resumo 1 bim

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Resumo imuno 1 bim
Aula 1, 02/03/2021
Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes
A função fisiológica do sistema imune é a defesa contra microrganismos infecciosos; entretanto, mesmo substâncias estranhas não infecciosas e produtos de células danificadas podem elicitar respostas imunes
Portanto, uma definição mais inclusiva de resposta imune é uma reação aos microrganismos.
A defesa contra microrganismos é mediada por respostas sequenciais e coordenadas que são denominadas imunidade inata e adaptativa
imunidade inata essencial para a defesa contra microrganismos nas primeiras horas ou dias após a infecção, antes que as respostas imunes adaptativas tenham se desenvolvido. A imunidade inata é mediada por mecanismos que já existem antes da ocorrência de uma infeção (por isso inata) e que facilitam rápidas respostas contra microrganismos invasores.
A resposta imune inata fornece os primeiros sinais de perigo que estimulam as respostas imunes adaptativas.
O sistema imune inato responde quase imediatamente a microrganismos e células lesadas, e repetidas exposições invocam respostas imunes inatas praticamente idênticas. Os receptores da imunidade inata são específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos relacionados e não distinguem pequenas diferenças entre microrganismos.
Os principais componentes da imunidade inata são:
(1) barreiras físicas, tais como os epitélios , pele , mucosa cílios e os agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais; 
(2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas (DCs, do inglês, dendritic cells), mastócitos, células natural killer (células NK) e outras células linfoides inatas; 
Características da imunidade inata
	PRIMEIRA LINHA DE DEFESA (INICIAL , IMEDIATA)
	NÃO É ESPECIFICA , ACONTECE SEMPRE IGUAL, NÃO TEM PLASTICIDADE seja qual for a natureza do antigeno
	RESPONDE SEMPRE IGUALMENTE NÃO MUDA RESPOSTA IMUNOLÓGICA, A RESPOSNTA CONTECE SEMPRE NO MESMO GRAU INDEPPENDENTE DA QUANTIDADE DE ANTIGENO QUE ESTIVER PRESENTE 
	NÃO POSSUI MEMORIA IMUNOLóGICA ( o sistema imunológico não lembra que já teve contato com aquele antígeno.
	NÃO SE AMPLIFICA NA PRESENÇA DE UM ANTIGENO	( não aumenta a resposta imunológica) 
	MECANISMOS CELULARES E BIOQUIMICOS SÃO NATURAIS, (CÉLULAS QUE PRODUZIMOS NATURALMENTE , TAIS COMO BARREIRAS FISISCAS PELE, MUCOSA, PELOS... E QUIMICAS TAIS COMO: SUOR , LAGRIMAS , SALIVA LISOENZIMAS, neutrófilos..., macrófagos...
Anticorpo é proteina especifica da imunidade adquirida
células apresentadoras de antígeno ( APC ou CAA), fazem a fagocitose degradam e apresentam o antígeno ás células T ou linfócitos T. as APC são as células dendriticas e os macrófagos .
células dendriticas facilita o processo de fagocitose por ter dendritos e também apresenta o antigeno para a celula T ver figura da imunidade inata e adaptativa
celulas NK , promovem a destruição de células infectadas( alvo) célula estranha diferente não natural (pode ser uma celula tumora, infectada por uma bactéria) , NK são linfócitos tem papel na imunidade inata ela não identifica nada especifico celula inespecíficas circulantes.
 Célula fagocitica tem grande quantidade de lisossomo.Lisossomos quebram a vesícula fagossitica , oxidam e fazem a oxireduçao atravez de seus radicais oxidantes e vão neutralizar a molécula( neutrófilos e macrafagos) essas células destroem antigenos seus grânulos possuem lisozima que vai fazer a lise das células.
(3) proteínas sanguíneas, incluindo componentes do sistema complemento e outros 
(4) mediadores da inflamação.
A resposta imune inata combate microrganismos por meio de duas reações principais:
Pelo recrutamento de fagócitos neutrófilos e macrofagos e outros leucócitos que destroem os microrganismos, no processo chamado inflamação; 
Citoplasma granuloso essa caracteristica torna o neutrófilo uma célula fagoctica
Macrófago é a diferenciação do monócito e passa a produzir grânulos e lisossomos, faz digestão de organismos fagocita.
 Células apresentadoras de antígeno faz fagocitose porem ela não mata a partícula igual ao fagócito, ela degrada a partícula em pedaços menores e cada um compõem um antígeno essa célula faz a apresentação para a célula T (linfócito T)pra poder apresentar o antígeno (APC). Para ser APC tem que produzir MHC
APCs são as células denditricas e macrófagos e ela s que apresentam o antigeno pra celula T.
Iminidade inata não é independente , uma precisa da outra, elas acontecem ao mesmo tempo.
Células Natural killer são um grupo de linfócitos classificados como NK, seu papel é só na imunidade inata , destroem a célula alvo, Célula estranha , alterada, mutada (ex: celula tumoral). Caso algo esteja estranho ela mata a célula. Ela não identifica antígeno especifico, ela não seleciona, se for estranho ela destrói.
Ela identifica a celula auterada e expressa na sua superfície uma substrancia diferente., células alvos , mutadas , tumorais as NK identificam e destroem.
Células inflamatórias: inflamação é processo imunológico eosinofilos e basófilos reconhecem 
Células inflamatórias também são da imunidade inata (eosinofilos e basófilos ) reconhecem moléculas antigênicas especificas e são repletas de grânulos de histamina, inflamação acontece durante um processo de resposta imunológica e acontece durante a resposta do sistema imunológica. Obs: resposta imunológica não significa que não houve dano. Processo de inflamação é necessário pra resposta do sistema imunológico seu objetivo é tornar o tecido são.
 Eosinofilos = núcleo bilobulado 
Basófilos rico em grânulos e repleto de histamina que gera vasodilação assim como eosinófilos.
Proteinas são substancias solúveis produzidas na imunidade inata, não tem um papel biológico porem são sinalisadoras, por meio de sua ligação a uma superfície elas fazem com que ocorra uma leigação intra celular, tem pape indireto, regulam e cordema atividdaes celulares, faz com que celula inflamatória sofra degranulaão e comece o processo inflamatoro, pode levar a ativação dos macofagos, proteína não faz fagocitose , não apresenta antígeno e não faz inflamação, mas induzem outras células a tudo isso ,sinalizando mediando eses processos. Ex : proteínas do sistema complemento, citocinas , pentraxinas, colectinas e ficolinas... 
bloqueio da replicação viral ou pelo killing de células infectadas por vírus, sem a necessidade de uma reação inflamatória.
Os mecanismos da imunidade inata fornecem a defesa inicial contra infecções. As respostas imunes adaptativas se desenvolvem posteriormente e necessitam de ativação dos linfócitos
A cinética das respostas imunes inata e adaptativa são aproximações e podem variar em diferentes infecções.
Em contraste à imunidade inata, há outras respostas imunes que são estimuladas pela exposição a agentes infecciosos e que aumentam em magnitude e capacidades defensivas após cada exposição sucessiva a um microrganismo em particular (também chamada imunidade específica ou imunidade adquirida).
O sistema imune adaptativo ( adquirido) reconhece e reage a um grande número de substâncias microbianas e não microbianas chamadas antígenos. É uma imunidade mais forte, mais especializada, e mais especifica, as resposta imunes adaptativas frequentemente trabalham intensificando os mecanismos protetores da imunidade inata, tornando-os mais capazes de combater efetivamente os microrganismos
	O sistema imune de cada indivíduo é capaz de reconhecer, responder e eliminar muitos antígenos estranhos (não próprios), mas normalmente não reage contra antígenos e tecidos do próprio indivíduo.
Em decorrência da capacidade de linfócitos e de outras células imunes em circular pelos tecidos, a imunidade é sistêmica. Isso significa que uma resposta imune iniciada em um local poderá conferir proteção em locais distantes.
As respostas imunes são reguladas por um sistema de alças de feedback positivo que amplificam a reação e por mecanismos de controle que previnem reações inapropriadas ou patológicas.
A respostaimune inata combate microrganismos por meio de duas reações principais — pelo recrutamento de fagócitos e outros leucócitos que destroem os microrganismos, no processo chamado inflamação; e pelo bloqueio da replicação viral ou pelo killing de células infectadas por vírus, sem a necessidade de uma reação inflamatória
Imunidade Adaptativa
A resposta imune adaptativa é mediada por células chamadas linfócitos e seus produtos. Os linfócitos expressam receptores altamente diversos que são capazes de reconhecer um vasto número de antígenos. Há duas populações principais de linfócitos, denominadas linfócitos B e linfócitos T, os quais medeiam diferentes tipos de respostas imunes adaptativas ( secretam anticorpos, citocinas e outros mediadores). Especificidade e diversidade. 
Linfócitos são imaturos, não produzem nada e após se diferenciam e se tornam maduros,após amadurecerem começam a produzir . exempols citocinas linfocitos T, e anticorpos linfócitos B.
Essa especificidade fina existe porque os linfócitos 
individuais expressam receptores de membrana que podem distinguir diferenças sutis na estrutura de epítopos distintos.
Clones de linfócitos com diferentes especificidades estão presentes em indivíduos não imunizados e são capazes de reconhecer e responder aos antígenos estranhos clones de linfócitos antígeno-específicos se desenvolvem antes e independentemente da exposição ao antígeno. Um antígeno introduzido se liga (seleciona) às células do clone antígeno-específico preexistente e as ativa. Como resultado, as células específicas para o antígeno proliferam para gerar milhares de descendentes com a mesma especificidade, um processo chamado expansão clonal. O número de especificidades antigênicas dos linfócitos em um indivíduo, chamado repertório dos linfócitos, é extremamente grande. Estima-se que o sistema imune de um indivíduo possa Discriminar de 10 7 a 109determinantes antigênicos distintos.
Essa capacidade do repertório de linfócitos para reconhecer um grande número de antígenos (a chamada diversidade) é resultado da variabilidade nas estruturas dos sítios de ligação ao antígeno dos receptores antigênicos dos linfócitos. Em outras palavras, existem muitos clones distintos de linfócitos e cada clone possui um único receptor antigênico e, consequentemente, uma única especificidade antigênica,
Especialização, a primeira resposta tem que ser celular, SI tem capacidade de responder conforme, natureza, e especificidade do antígeno ex : diante de um vírus, tem que ser especifico.
Autolimitação, SI tem que ter capacidade de responder ao antígeno eliminar e depois volte ao normal, pra condição de homeostasia.
Autotolerancia é a não resposta do sistema imunulogico frente a um antígeno, por exemolo em uma doença autoimune. Não responde ao que é próprio , não destrói nossas própria células e tecidos 
Respostas imunes da imunidade adaptativa são específicas para antígenos distintos e, frequentemente, para diferentes porções de um único complexo protéico, polissacarídico ou de outra macromolécula. As porções de antígenos complexos especificamente reconhecidas por linfócitos individuais são denominadas determinantes ou epítopos. Essa especificidade fina existe porque os linfócitos individuais expressam receptores de membrana que podem distinguir diferenças sutis na estrutura de epítopos distintos
Quando ativados, os linfócitos disparam mecanismos que aumentam ainda mais a magnitude da resposta. Esse feedback positivo é importante para capacitar o pequeno número de linfócitos, que são específicos para qualquer microrganismo, a gerarem a ampla resposta necessária à erradicação daquela infecção.
Muitos mecanismos de controle se tornam ativos durante as respostas imunes e previnem a ativação excessiva dos linfócitos, o que poderia causar dano colateral aos tecidos normais, além de prevenirem respostas contra os auto-antígenos.
 
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Memória imunológica é componente da imunidade adiquirida. A exposição do sistema imune a um antígeno estranho aumenta sua capacidade de responder novamente àquele antígeno. 
As respostas a uma segunda exposição ou exposições subsequentes ao mesmo antígeno, chamadas respostas imunes secundárias, são normalmente mais rápidas, de maior magnitude e, com frequência, quantitativamente diferentes da primeira resposta imune.
A memória imunológica ocorre porque cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa específicas para o antígeno.
A memória permite que o sistema imune produza respostas aumentadas a exposições persistentes ou recorrentes ao mesmo antígeno e, assim, combata infecções por microrganismos prevalentes no meio ambiente e encontrados repetidamente. É uma memória especifica e não pra qualquer antígeno.
Antígenos X e Y induzem a produção de diferentes anticorpos (especificidade). A resposta secundária ao antígeno X é mais rápida e maior do que a resposta primária (memória). Os níveis de anticorpos declinam com o tempo após cada imunização (contração, o processo que mantém a homeostasia). As mesmas características são vistas nas respostas imunes mediadas por células.
A partir do momento que o reconhecimento acontece nas células B virgem organelas não estão ativas (naive ) começa a ter uma expansão clonal essas células perdem receptores de superfícies elas se diferenciam em plasmócitos se tornando células B de memória suas organelas começam a produzir mais anticorpos ou seja acontece aumento de células que vão combater o mesmo antígeno. Já com grande produção de Igg.
Células NK tem moléculas repetidas padres ele não reconhece antígeno especifico só proteína resposta inata
Componentes da imunidade adquirida
Linfocitos T e B são sentinelas do sistema imune adaptativo, agem alertando o sistema imune quando invasores (antígenos) entram no sangue ou nos tecidos .tanto as celulas T como as B possuem receptores específicos que são responsáveis pelas respostas antígeno- - especificas e pela memória imunológica que são características da imunidade adquirida
Os anticorpos voltados para o lado externo da membrana funcionam como receptores para as células B .
As células T (TCRs) são derivados de um grupo de genes e detectam apenas um único peptídeo antigênico de cada vez .
A resposta imune adquirida envolve a proliferação (expansão clonal) de ambas as células T e B e isso ocorre quando seus receptores se ligam aos antígenos que são específicos possuem especificidade.
As células T são o primeiro grande grupo de linfócitos e possuem um papel chave na imunidade mediada por células elas destroem patogenos intra celulares como: viris e bactérias .
Ativam fagócitos para que degradem patogênos fagocitados .
Estão subdivididas em 2 classes :
Linfócitos T citotóxicos , codificam a proteína CD8 -( especializadas em identificar e matar células infectadas por vírus) destroem a celula alvo ( produção de perforinas destroem essa célula alvo e induzem uma sinalização para apoptose celular. Só reconhecem a célula apresentadora de antígeno tais como os macrófagos se essas vierem ligadas ao (MHC) classe 1.
Linfócitos T auxiliares – codificam a proteína CD4), ,auxiliam na ativação das células T citotóxicas e também sinalizam os linfócitos B liberando citocinas para que iniciem a secreção de anticorpos em resposta a presença de um antígeno estranho).
Linfocitos B : é os segundo maior grupo de linfócitos , medeiam a imunidade humoral onde patogenos extra celulares são eliminados .
Célula B produz um anticorpo imunoglobulinas de superfies que é uma proteína transmembrana e funciona como receptor pra célula B , esses receptores identificam determinantes antigênicos , que são uma região imunologicamente ativa no antígeno e se ligam a ela como uma chave fechadura, as células b então se ligam a : proteínas , carboidratos , lipideos .acidos nucleicos.
Esse reconhecimento da célula B é associado a sinalização pelãs células t auxiliares isso faz com que essas células B se dividam em plasmocitos denominados clones (expansão clonal) .
 Esses plasmócitosentão produzem anticorpos com a mesma especificidade de receptor das células B. e se ligam a sítios de reconhecimentos específicos nos invasores resultando em : bloqueio da ligação do patogêno a célula alvo; inativação de vírus ; opsonização do patogeno para destruição pelos fagócitos....
Linfócitos possuem receptores específicos para cada Ag(antígeno) especificidade será especifica pra aquele vírus. Resposta linfocitária sempre pensar na especificidade.
Imunidade humoral está relacionada com linfócitos B imaturos (virgem, não produz anticorpos) até entrar em contato com o antígeno , após entrar em contato com o antígeno as células B sofrem diferenciação e se proliferam (expansão clonal) até chegar B ao (plasmócitos) que é a diferenciação da célula, que não tem mais receptores de superfície se transformam em células secretoras de anticorpos. 
Receptores são chamados de TCRs (receptores de superfície celular), são moléculas de anticorpos, a região de ligação com o anticorpo é variável e só reconhece um tipo de antígeno,especifico .
 
Linfocitos T também tem receptores e são chamados RCT ou TCR
Existem dois tipos de linfocitos T = 
Linfocitos T auxiliares ou (proteina CD4)= liberam citosinas ( proteinas que ativam macrofagos) são proteínas sinalizadoras mediadoras , esse linfócito T não tem ação diretas sobre as células , porem liberam citocinas que atuam sobre a célula e podem favorecer a apoptose da célula, pois atuam sobre o linfócito T CD8, na superfície da cel apresentadora de antígeno tem a proteína MHC classe 2 que estará englobando o antígeno ligado a ale , ai haverá o reconhecimento do antígeno.
Linfocitos T citotoxicos ( proteina CD8) = destroem a célula alvo ( produção de perforinas destroem essa célula alvo e induzem uma sinalização para apoptose, celula só reconhece se a CAA estiver apresentando esse antígeno ligado ao MHC, se os antígenos não estiverem ligados ao MHC classe 1 , ele não reconhece o antígeno.
 Cada celula T imatura é testada para sua capacidade de reconhecer as moléculas de MHC , caso essa celula T falhe em se ligar a essas moléculas essa celula vai sofrer apoptose , isso pode acontecer por um defeito da celula , ela pode ser uma celula com defitos na proteína, celula tumoral. De cada celula T que chega ao timo pra ser reconhecida apenas 1 é viável., celulas que seus receptores reconhecem tambem celulas prorias tambem são destruidads para evitar uma resposta alto imune , quando esse processo de seleção esta competo cada celula T reconhece um antígeno especifico apresentado por uma molécula de MHC.
 (granzimas e apoptocse ) esse linfócito consegue destruir a célula , quando ela tiver alguma alteração, ex: tumoral.
 Celulas apresentadoras de antígenos podem ser clacificadas em macrófagos células b e células dendriticas , essas células primeiro fagocitam e degradam parcialmente os antígenos como se quebrassem em pequenos blocos e entãio apresnetam um fragmento desse bloco as celulas T ou seja elas exibem um fragmento dessa proteína em uma fenda nas moléculas de MHC presentes em suas membranas , as celulas T então reconhecem esse antígeno que está ligado pelo MHC e e isso então inicia uma resposta citotóxica ou uma liberação de citocinas pelas celulas T .
Citocinas : São sinais químicos ou mensageiros , são proteínas solúveis antígeno – especificas , que se ligam a receptores de superfície em uma variedade de celulas , afetam a função das células do sistema imune .
 A maturação diferenciação e proliferação dos linfócitos acontecem em órgão linfáticos centrais ou primários ( medula óssea e timo ) 
No timo se desenvolvem e maturam os linficitos T, a medula óssea vai produzir os timócitos que migrarão até o timo e lá se diferenciarão em linfócitos t maduros . 
Na medula óssea se desenvolvem os linfócitos B que amadurecem e migram pela corrente sanguínea para órgãos linfóides secundários tais como (Baço e linfonodos e MALT ).
MALT não é um órgão especifico é tecido linfóide associado a mucosa. Esse tecido faz a defesa da superfície das mucosas e estão localizads em sítios onde o corpo ira encontrar patogenos como por exemplo as amígdalas .
Nesses tecidos ficam concentrados grande quantidade de linfócitos .
Qualquer célula da imunidade inata ou adquirida se origina na medula óssea (grande maioria são linfócitos B). É na medula óssea que estão os linfócitos B imaturos .
Linfócitos T (TIMO) a maturação acontece no timo é a única célula que forma maturação em local diferente é no Timo porem se originam na medula óssea e migram para o timo pra amadurecerem.
Órgão linfóides primários ou centrais são onde as células são maturadas.
Órgãos secundários é onde acontece a ativação e quando o estimulo chega e entra em contato então acontece o estimulo antigênico para se iniciar a resposta imunológico , e então acontece a expansão clonal das células que fizeram reconhecimento dos antígenos , então acontece a diferenciação que é quando a célula se transforma em efetora 
Linfócito B virgem é diferente do plasmócito
Expansão clonal ,so acontece pra linfócito
Célula altamente indiferenciada pluripotente armazena potencial de se transformar em qualquer célula
A partir da celula tronco surge o progenitor mieloide e o linfóide, antão a partir do progenitor linfóide temos os plasmócitos e linfócitos B maduros , células NK, senão ele vai ao sangue pra chegar no timo e virar linfócito T .
Progenitor mieloide surgem as plaquetas , eritrócitos
Promielocitos dão origem a celula que tem grânulos tais como: basófilo, neutrófilo e eosinofilo . macrófago é etapa de diferenciação dos monócitos e também originam a celulas dendriticas 
Após linfócitos T chegaram ao timo eles recebem uma seleção negativa, caso estejam com problemas em reconhecimento de antigeno é testado para reconhecimento de antígenos específicos e não próprios se eles reconhecerem células próprias eles entram em apoptose isso acontece no timo.
De cada 50 linfocitos apenas um será selecionado como apropriado
Então esse linfócito restante passa pra região da medula onde passará por uma segunda triagem de células T auto- reativas 
Antígeno então entra no nosso corpo e encontra a células nos órgão linfóides secndarios ou periféricos , onde irão encontrar linfócitos T , B células APC, NK, macrófagos , plasmocitos , antígeno chega por vias de acesso diferente.
Se a via for o sangue antígeno chega até o baço
Se via for mucosa em um ferimento leão ele chega ao MALT 
Se a via for a linfa ele chega aos linfonodos 
 Os linfonodos estão localizados em diversas regiões no corpo e funcionam como filtros No córtex dos linfonodos estão localizados células B e nas áreas paracorticais os linfócitos T. Nos linfonodos se concentram essas células para reconhecer o antígeno tais como macrogagos e celulas B que engolfam e preccsessam antígenos estranos e apresentam seus antígenos aos linfócitos T essas celulas T então sofrem ativação e divisão portanto a exposição cãs celulas B e t nos lifonodos resulta na liberação de anticorpos antígenos – específicos e celulas T no interior da linfaessa linfa carrega os anticorpos e as celulas sai do linfonodo pelo canal linfático eferente para a circulação sistêmica via ducto toracido onde irão encontrar mais antígenos.
 O antígeno chega aos linfonodos pelos vasos linfáticos aferentes encontram os centros germinativos onde essas células estão sofrendo expansão clonal e diferenciação.
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Quando a quantidade de antígeno é muito grande por uma infecção , lesão, tumores ... e chegam em grande quantidade na região dos linfonodos e promove um enfartamento ganglionar( íngua) ali está ocorrendo uma resposta inflamatória onde linfonodos estão inflamados por isso dói sinal de combate ao sistema imunológico.
 No Baço a Região de polpa branca é muito rica em células linfóides principalmente linfócitos T e B maduros, macrófagos células dendriticas , antígenos chegam pela artéria esplênica e deixam o baço pela veia esplênica , o baçoé especializado em de remoção de antígenos pela via sanguínea
Celulas M fagocitam englobam
Malt pode ser chamado de Balt nos brônquios, Galt no TGI, depende de onde se encontram.
Quem são os componentes da imunidade inata, basófilos, nk , neutrófilos, células denditricas ....
Para que antígeno seja degradado é preciso que o sistema imunológico reconheçam e destruam
Imunidade inata combate o antígeno nas primeiras horas , tem elementos já presentes natural no nosso corpo , células não serão produzidas pela presença do microorganismo
Pra acontecer imunidade adquirida tem que ter imunidade inata
Componentes da imunidade inata são: APCs , macrogfagos, NK complemento , cel denditricas, barreiras epiteliais 
Linfocitos B dependem de citocinas, vindas dos componentes da imunidade inata
São funções da imunidade inata , prevenir uma infecção, evitar que os patogenos se instalem nosso corpo, uma vez que isso não foi possível então a imunidade inata vai tentar controlar e evitar que ele se espalhe e eliminar o processo infecioso. Resposta imunológico é fator de combate a microorganismos .
eliminar celulas danificadas ex: queimadura, corte... qualquer dano ao tecido é papel da imunidade inata fazer reparo, recuperar células que tenham sido destruídas sofrido dano.
Estimular a natureza da resposta adquirida , essa resposta depende dos componentes da imunidade inata
Na imunidade inata componentes tem que fazer reconhecimento de algum elemento vindo de um patogêno ou de células lesadas.
Reconhecimento da imunidade inata acontece por meio de padrões.
(PAMPs)- padrões moleculares assoviados a patogenos , algo que se reflete em alguns grupos de patogenos . Porém não são específicos de determinado organismo , ex : proteinas, LPS, ácidos teicóicos , acidos nucléicos .
DAMPs- padrões moleculares associados ao dano.
Onde não tem nescessariamete um patogeno e proteínas podem ser expressasa partir do dano ex: cel tumoral
Células lesadas / extressadas expressam moléculas encontradas em células sadias.
Como acontece o reconhecimento do PAMP e DAMP?
 Os componentes da imunidade inata tem PRRs (receptores de padrão) esses receptores estão presentes nos componentes da imunidade inata ex: macrófagos, cel denditricas...
PRRs pode está presente na superfície celular, na membrana da vesícula endossomica ou ainda livres .
Eles podem estar na: superfície, membrana da célula, na vesícula endossomal, as vezes não dá tempo de fazer o reconhecimento na superfície então eles podem ser reconhecido internamente na vesícula endossomal após fagocitados ainda podemos ter receptores livres no citoplasma, pois alguns microorganismo chegam no núcleo da célula, são chamados de sensores citosólicos, são proteínas com afinidades pelos componentes da imunidade inata.
 
PRRs (padrões e receptores de reconhecimentos) estao na superfície dos componentes da imuniddae inata, eles não tem ligação especifica á um mesmo receptor, podem fazer o reconhecimento de vários microorganismos tais como: em vírus, e bactérias .virais , porem todos os PRRs reconhecem algo que é comum algo que se repete. Algo padrão .
Pamps são conjuntos de padrões antigênicos e não bactérias ou vírus., uma única bateria pode ter vários pamps que serão reconhecidos por antígenos diferentes . 
Receptor toll fazem reconhecimentos de LPS, PTG de gram +
( mas não é altamente especifico), ácido lipoteicoico , flagelina, proteínas de fusão viral( proteína secretada por vírus durante a entrada de vírus na celula), RNA dupla hélice, etc.
Recptores do tipo NOD reconhecimento de ProstaGladina
RIG reconhecimento de RNA viral
Receptores de manose , carboidratos presentes na parede da bactéria, ( porem não tem resposta especifica);
TLRs reconhece pamps e damps..
Cada trl é voltado pra um grupo de moléculas mas não chega a ser algo especifico
Receptor em si não leva a destruição do patogeno e sim a transdução de sinais intracelulares e ativação de respostas para que aconteça a resposta para o pamp ou o damp , pode ser que o reconhecimento leve a produção de citocinas ou recrutamento de celulas, pode ocorrer resposta inflamatória, pode ativar imunidade adquirida ...
ex: inflamação
 não pode- se dizer que todos os trls podem reconhecer damps qual a consequencia de um reconhecimento de um Damp ou Pamp ?
Pode acontecer resposta imediatamente, pode acordar sistema imune adquirido porque cel pode ativar linfócitos T... reconhecimento sempre levará a alguma resposta de defesa protetora.
Transdução de sinais . desencadeia sinal intracelulares acontece cascata de reações , dependendo da célula as conseqüências podem ser diversas
Isso vai depender da cascata que fará com que a célula tenha papel no momento da resposta pois a célula foi ativada
Ex: macrófago fagocita e se torna ativado , ou seja , ele recebeu sinais e foi ativado para fazer sua função.
Isso depende da célula depende de como a transdução de sinais acontece.
Não são só células que reconhecem pamps e damps, podem ser proteínas que estarão no sangue e LEC que reconhecem PAMPs e funcionam como moléculas efetoras (obS: proteína não faz fagocitose , mas pode ser molécula efetora que faz com que célula fagocitica identifique aquele PAMP). Essas moléculas solúveis desempenham papel de opsoninas .
As moléculas acima são moléculas solúveis de reconhecimentos .
Defensinas e catelicidinas , estão por ex : na pele , epitélio TGI, trato respiratórios...
Defencinas e catelecidinas , atuam no patogeno diretamente promovendo lise , desestruturam a parede a membrana no microorganismos principalmete contra bactérias e fungos podem ainda ativar outras células .
Ativação de linfócitos T ou seja ativam imunidade adiquirida.
Sistema complemento = conjunto de proteínas produzidas no fígado e circulam de forma inativas , e na presença de um patogeno são ativadas , são varias proteínas diferentes exercem uma função diferentes e quando uma é ativada ela vai ativar outras proteínas num esfeito cascata. 
São zimogênios = proteínas inativa que mudam sua conformação quando ativadas ) em condições particulares ex: antígenos, acontece uma cascata e ao final acontece efeito inflamatório .
Pentraxinas = proteínas que se ligam a superficie do patogeno e são proteínas de fase aguda são produzidas sempre que ocorrer uma inflamação e se houver microorganismos ela reconhece para que outras células destruam fagocitem , são opsoninas 
Colecitinas , são opssoninas , proteínas que fazem reconhecimento da manose na superfivie da bactéria e algumas reconhece antígenos SP-A e SP-d induzem a um tipo de resposta cômo fagocitose .
Sistema complemento tem papel importante na sistema imunológico  é o principal mediador humoral do processo inflamatório, atuando como uma das ligações entre a resposta imune inata e adquirida. O mesmo é constituído por um conjunto de proteínas plasmáticas dependentes de ativação sequencial da cascata enzimática.
Sistema complemeno é um conjunto de de proteínas ativadas na presença de um patogeno , são proteínas sintetizadas no fígado, interagem entre si e com outras moléculas do sistema imune, uma vez que a via é ativada ela acontece de maneira regulada em cascata .
diversas características desse SC que são importantes dentre as mais relevantes podemos destacar a opsonização, ou seja, o processo de intensificação da fagocitose, a lise de células bacterianas patogenicas e também a geração de mediadores que participam do processo inflamatório atraindo os neutrófilos para a região afetada pontencializando a fagocitose deixando-a mais rapida e eficiente.
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O Sistema Complemento não é uma célula, são frações de proteínas e essas podem atuar na superfície celular e se organizam na membrana da célula e promovem aberturas na célula e levam a lise ,elas induzem a fagocitose (opsonização )
O processo de opsonização como dito anteriormente refere-se a ação de moléculas opsonizantes denominadas opsoninas, que são principalmente C3b e C4b que irão facilitar e acelerar oprocesso de englobamento e digestão de partículas sólidas de micro-organismos.  
 A opsinização ocorre quando particulas microorganismos ou complexos imunes,tornan-se revestidos com moléculas que permitem a ligação aos receptores, ex: quando opsoninas se ligam a ele nos fagócitos, potencializando assim uma maior e melhor atividdae fagocitica.poderia ser qualquer outra célula não só fagócitos 
 Células inflamatórias são os granulocitos ( eosinofilos , neutrófilos, basófilos).
Para ativar a cascata do complemento há o envolvimento de clivagens sequenciais de enzimas tornando-as ativas participando de diferentes maneiras na eliminação de microrganismo. Esta cascata pode ser ativada por três tipos de vias, que são elas a clássica, a alternativa e a lectina. Duas delas que são a via alternativa e da lectina são iniciadas pelos patógenos na ausência do anticorpo sendo importantes para o reconhecimento de padrões que estimulam a imunidade inata. Já a via clássica é ativada por anticorpos ligado aos antígenos formando um complexo antígeno-anticorpo específico, sendo esta via importante para estimulação da imunidade adquirida. 
Via alternativa = é ativada diretamente na superfície de uma célula microbiana ou lesionada ou mesmo estranha, essa via depende dos componentes da imunidade inata.
Via clássica= essa via depende de um componente exclusivo da imunidade adquirida ,que é a linha da imunidade humoral linfócitos B , os anticorpos se ligam a superfície e então a via clássica nem sempre acontece, somente acontece se tiver anticorpos .
Via das lectinas = depende da imunidade inata e da MBL(lectina ligadora de manose) é uma via mais especifica contra patogenos , ela não ocorre em superfície de células alteradas só dos patogenos. A lectina se liga a resíduo de manose do patogeno e ativa a via , na ausência da MBL não ocorre a via do complemento.
Lectinas MBL se ligam a resíduo de manose que está no microorganismo e então ativam a via do sistema complemento.
Cascata do complemento.
Via de ativação sig que ela é diferente apenas na via que ativa e não no final da via . primeira etapa envolve ligação das proteínas do sist coplemnto pra iniciar o processo
Na via alternativa = é ativada na superfície de um microorganismo ou célula lesionada , esta via é desencadeada quando ocorre uma ruptura da hidrólise do C3 . C3 é uma proteína que circula no sangue e é clivada bem devagar em presença de patogenos a velocidade de sua quebra é aumentada e quando C3 siga ao patogenos varias outras C3 se ligam e sua quebra fica acelerada . Os componentes dessa via de ativação do complemento são essenciais a imunidade inata do ser humano.
A proteína C3 é continuamente clivada no plasma para gerar C3b em um processo que é chamado amplificação de C3. Quando C3 é clivado, a molécula de C3b sofre uma mudança conformacional ,A enzima C3 convertase por sua vez, cliva novas moléculas de C3 em C3a e C3b. Através da hidrólise da ligação tioéster do C3b, esta vai se depositar na superfície celular das partículas ditas ativadoras da via alternativa, como as bactérias, fungos, células infectadas por vírus, endotoxinas de bactérias gram-negativas, ácidos teicóicos de bactérias gram-positivas, entre outros. Na presença de íons Mg, a ligação do C3b com o microrganismo forma um substrato de ligação para outra proteína o Fator B que é degradado por proteases e assim formar o C3Bb. O Fator D circulante atua na porção B da molécula e forma C3bBb. Essa enzima resultante, a C3bBb, é denominada de C3 convertase de amplificação da via alternativa. A C3 convertase por sua vez, cliva novas moléculas de C3 em C3a e C3b. Se o C3b se ligar ao complexo molecular C3bBb(C3b), temos o complexo da etapa final desta via, denominada de C5 convertase. Seguindo a etapa final que é comum entre as três vias temos, a C5 convertase sendo mais uma vez clivada em C5a e C5b , a C5b integra o complexo de ataque a membrana onde juntamente com a C6,C7,C8 e C9 formam um poro na superfície celular levando a célula lise.
Via clássica= A via clássica é iniciada pela ligação da proteína C1 do complemento aos domínios as moléculas de IgG ou as moléculas de IgM que possuem antígeno ligado a elas. Somente anticorpos ligados a antígenos, e não anticorpos livres circulantes,podem iniciar a ativação da via clássica.  a via clássica é ativada por anticorpos ligado aos antígenos formando um complexo antígeno-anticorpo específico, sendo esta via importante para estimulação da imunidade adquirida.
 Ela é desencadeada depois que as imunoglobulinas IgG ou IgM se ligam a superfície de antígenos ou a microrganismos. O primeiro componente da via é o C1,é uma molécula complexa que inclui as frações C1r,C1q e C1s.
Uma vez formando o complexo antígeno-anticorpo irá ativar o componente C1q,para continuar a cascata da via clássica, a cascata passa por diversas clivagens, a enzima C1 é clivado em C2 e C4 resultando em um complexo C4b2b que se liga de modo covalente ao anticorpo, este complexo funciona como a via C3 convertase clássica sendo a próxima enzima de ativação, que por sua vez cliva-se em C3 ocorre então uma ruptura do C3 originando o C3a e C3b, parte do C3b se liga ao complexo C4b2b, originando o complexo C4b3b2b que  funciona como a C5 convertase , sendo mais uma vez clivada em C5a e C5b , a C5b integra o complexo de ataque a membrana onde  formam um poro na superfície celular levando a célula a lise.
Via das lectinas- 
 A via da lectina, é iniciada na ausência de anticorpos, sendo assim ela é ativada através da ligação de manose a superfície de microorganismos a lectinas circulantes, tais como a lectina ligadora de manose plasmática (MBL). Essas lectinas são proteases associadas a serina, denominadas (MASPs), sendo subdivididas em MASP1, MASP2 e MASP3, uma vez que são estruturas homólogas às proteases C1r e C1s e apresentam função de clivagem de C4 e de C2 para ativar o complemento. Os eventos subsequentes nesta via são idênticos aos que ocorrem na via clássica, ou seja, os fragmentos das clivagens de C2 e C4 formam o complexo C4b2b que é a C3 convertase, por sua vez, cliva-se novas moléculas de C3 em C3a e C3b. Se o C3b se ligar ao complexo molecular C3bBb(C3b), temos a etapa terminal desta via, denominada de C5 convertase. Seguindo a etapa final que é comum entre as três vias temos, a C5 convertase sendo mais uma vez clivada em C5a e C5b , a C5b integra o complexo de ataque a membrana onde juntamente com a C6,C7,C8 e C9 formam um poro na superfície celular levando a célula a lise.
O produto das 3 vias é sempre o mesmo e serve para a formação de c3a c3b c5a e c5b
C3a e c5a são importantes na resposta inflamatória que é resposta defesa. Elas promovem degranulação de granulocitos como mastocitos (ver figura acima).
Esses grânulos são ricos em histamina, essa histamina atua na parede do vaso no endotélio dos vasos na região ex alguma lesão tecidual promovendo o aumento da permeabilidade dos vasos e esses aumento comina com saída de fluidos e proteinas do vaso pros tecidos.
Alem disso promovem quimiotaxia um gradiente químico diferenciado que atrai as celulas dentro do vaso e promove a saída das celulas do vaso e vem pro tecido isso é quimiotaxia = atração de celulas para o tecido.
Objetivo final da inflamação é atrair celulas pra eliminação do antígeno esse é o papel do complemento na resposta imunológica como um todo.
 Alem disso C3b é uma opssonina= prpteina que se liga a superfície do antígeno ou bactéria favorecendo a fagocitose, pois na superfície do fagócito existem receptores pra C3b. opsonizaçao é favorecida por c3b que se ligou.
C5b se associa a outras proteinas do complemento que são C6 e C7 vai se formar outro compelxo c5bc6ec7,c8e c9 e polyc9 esse complexo forma um poro qie possibilita ataque a membrana e consequentemente lise da célula .
Ao final temos a quimiotaxia , a degranulação o próprio C3b e ainda a lise celular pela formação do MAC.
Obs (mastocitos estão nos tecidos e não na circulação)
 C3b→ Na quimiotaxia asprimeiras células achegarem no local são os neutrófilos e eles agem então como macrófagos.
 C3a / C5a →Degranulação de mastócitos liberam grandes quantidades de histamina onde levarão a permeabilidade vascular aumentando gradiente químico.
C5b→ induz a destruição osmótica (lise) dos microorganismos.
Se algum desses fragmentos C3, C1, C5se apresenta deficiente ex; doenças genéticas que levam a deficiência desses fragmentos do complemento.
Que tipo de gravidade teriam essas doença?
Deficiência de C3 leva a infecções recorrentes e muito graves . 
Deficiente de c1,c2 e c5 acarreta infecções recorrentes de menor gravidade aqui seriam na via classica e via da lectina s porem via alternativa acontece ainda por isso menor gravidades. 
Infecções gonocócicas com c6 e c8 e frequencia de infecções é maior meningocócicas deficiência de c6.
(Vacinas são importantes pela memória imunológica e se temos anticorpos formados dependemos menos da imunidade inata ). Vacinação faz papel da resposta primaria onde é o momento que a imunidade inata vai ativar a adquirida.