ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDES, CORTICOIDES OU GLOCOCORTICOIDES

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GLICOCORTICOIDES OU 
CORTICOIDES 
São chamados assim pois são análogos do hormônio cortisol 
(produzido a partir da molécula de colesterol). São 
medicamentos que irão mimetizar a ação do hormônio 
cortisol. 
• Apresentam poderoso efeito anti-inflamatório e 
imunossupressor 
• Se diferem dos AINES pois possuem um efeito mais 
amplo, aturando a nível de expressão gênica 
• Irão agir inibindo a migração de células do sistema 
imune (atividade imunossupressora) 
• Só deve ser utilizado quando cronifica-se o processo 
inflamatório 
 
Glicocorticoides sintéticos 
São análogos estruturais de um glicocorticoide natural 
(cortisol - produzido no córtex suprarrenal). 
- Hidrocortisona - Prednisolona 
- Dexametasona - Betametasona 
 
Hormônios adrenocorticais 
O córtex da glândula suprerrenal sintetiza 3 grupos de 
hormônios a partir do colesterol: 
1) Corticosteroides 
• Glicocorticoide (cortisol) - suprime a função 
imunológica, regula o metabolismo de proteínas, 
carboidratos e lipídeos. 
• Mineralocorticoide (Aldosterona) - regula o balanço 
hidroeletrolítico (regulam a retenção de Na+ e água) 
 
2) Androgênios adrenais (Desidroepiandrosterona) - 
regulam a produção sexual 
 
Cortisol 
É conhecimento popularmente como hormônio do estresse, 
isso porque quando o indivíduo está em uma situação de 
estresse o cortisol fica em alta trazendo alterações como: 
• Tem ação anti-inflamatória e imunossupressora 
• Tem ação no metabolismo de lipídeos, carboidratos e 
proteínas 
• Interfere na P.A 
 
A PRODUÇÃO É MAIOR NO PERÍODO DA MANHÃ. 
 
Síntese do cortisol (glicocorticoide) 
O hipotálamo produz o CRF ou CRH (fator de liberação de 
cortisol profundo), o CRH atua na adeno-hipófise, 
produzindo o ACTH (horm. Adenocorticotrófico), caindo na 
corrente sanguínea, indo para o corte a suprarrenal, 
estimulando a produção de cortisol. 
Retroalimentação negativa 
Quando o cortisol está em grande quantidade, ele inibe a 
produção de CRH no hipotálamo e a produção de ACTH na 
adeno-hipófise para reduzir os níveis de secreção de 
cortisol endógeno. 
 
É IMPORTANTE ENTENDER ESSE MECANISMO, POIS OS 
CORTICOIDES QUANDO ADMINISTRADOS POR MAIS DE 4 
DIAS, ELES MIMETIZAM O CORTISOL, ATUANDO NO 
FEEDBACK NEGATIVO DIMINUINDO A PRODUÇÃO DE 
CORTISOL ENDÓGENA. DESSA FORMA, A LONGO PRAZO, O 
INDIVÍDUO QUE FAZ USO CRÔNICO DE CORTICOIDE FICARÁ 
COM O EIXO SUPRIMIDO. 
 
Liberação do cortisol 
1) Ritmo diurno na produção de cortisol basal (ritmo 
circadiano) 
• Produzido por centros neuronais superiores em resposta 
aos ciclos de sono-vigília 
• Níveis de ACTH atingem um pico nas primeiras horas da 
manhã 
2) Regulação pelo cortisol por meio de retroalimentação 
negativa 
• Principal mecanismo que mantém os níveis circulantes 
de glicocorticoides dentro da faixa apropriada 
3) Aumento pronunciado em resposta ao estresse (cortisol 
- hormônio do estresse) 
• Supera os mecanismos normais (retroalimentação 
negativa) levando a um aumento pronunciado nas 
concentrações plasmáticas de glicocorticoides. 
 
Mecanismo de ação 
O receptor do cortisol (é um receptor nuclear) é o receptor 
de glicocorticoide - O cortisol fora da célula se liga a 
proteína transportadora (globulina), ao chegar na 
membrana plasmática, o cortisol se desliga e atravessa, 
após isso interage ao receptor GR (receptor 
glicocorticoide), migrando para o núcleo, atuando a nível 
de DNA, podendo estimular ou inibir a expressão de genes, 
ou seja, pode aumentar ou reduzir a produção de uma 
proteína. 
 
Ações regulatórias sobre a 
inflamação e imunidade 
1) Redução da produção de histamina pelos basófilos 
(diminuindo edema) 
2) Redução da expressão de citocinas pró-inflamatórias 
3) Redução da concentração de componentes do 
complemento no plasma 
4) Redução da expressão de moléculas de adesão e 
citocinas - diminuem o extravasamento dos neutrófilos 
para foco da agressão. 
5) Redução da produção de prostaglandinas pois diminuem 
a expressão da COX2 e inibem a lipocortina, inibindo a 
fosfolipase A2 e, consequentemente inibindo a produção 
de prostaglandina, visto que a fosfolipase clica lipídeos 
a ácido araquidônico (responsável pela produção de 
PGs) 
6) Redução da produção de imunoglobulina G (IgG) 
7) Aumenta a síntese de fatores anti-inflamatórios, como 
IL-10 (possui ação anti-inflamatória) 
8) Redução de neutróilo, macrófagos e mastócitos 
9) Redução da ativação de linfócitos 
10) Redução da função dos fibroblastos e a produção 
de colágeno (retarda a cicatrização) 
 
Ações sobre as células inflamatórias 
1) Promovem redução da ativação de neutrófilos, 
macrófagos e mastócitos 
2) Redução da ativação de linfócitos (células T-helper) 
3) Redução da função dos fibroblastos e, 
consequentemente, a produção de colágeno - por isso 
em algumas circunstâncias pode reduzir a cicatrização. 
 
Ações do cortisol sobre o metabolismo 
• Metabolismo de carboidratos 
- Diminuem a captação de glicose, ou seja, fica no sangue 
- Aumenta a produção de glicose no fígado 
(gliconeogênese) 
• Metabolismo de lipídeos 
- Aumentam a atividade da lipase sensível ao hormônio (ex.: 
hormônio do crescimento) 
- Redistribuição da gordura corporal (acúmulo na face, 
região do tronco e das costas) 
• Metabolismo de proteínas 
- Aumento do catabolismo das proteínas musculares 
- Redução da síntese de proteínas (fraqueza muscular, 
reduz a massa muscular) 
• Metabolismo do cálcio 
- Diminuição de cálcio no TGI e aumento da excreção de 
cálcio renal 
- Diminuição da produção da matriz óssea 
 
Ações do cortisol em grande quantidade 
• Balanço hidroeletrolítico - aumento da retenção de 
sódio e água, causando o edema. 
 
O CORTISOL PODE CAUSAR RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA 
PORQUE ALÉM DELE SE LIGAR AO RECEPTOR GR (RECEPTOR 
DE GLICOCORTICOIDE), ELE TAMBÉM PODE SE LIGAR AO 
RECEPTOR MR (RECEPTOR DE MINERALOCORTICÓIDE -
ALDOSTERONA), PROMOVENDO O MESMO EFEITO DA 
ALDOSTERONA - RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA. 
 
• Sistema cardiovascular 
- Hipertensão em pacientes com secreção excessiva de 
glicocorticoides 
• Sistema nervoso central 
- Elevação do humor, que pode conferir uma sensação de 
bem-estar 
- Quando o cortisol está liberado em altas concentrações, 
pode causar: mania, insônia, inquietação e aumento da 
atividade motora 
Síndrome de Cushing 
Causada por um excesso de cortisol no organismo. 
Pode causar: cataratas, braços e pernas finos, corcova de 
búfalo (aumento da gordura na região das costas), 
equimoses frequentes, cicatrização deficiente de feridas, 
aumento da gordura abdominal, hipertensão, face em meia 
lua com bochechas vermelhas, euforia (sintomas 
psicóticos/labilidade emocional), osteoporose, obesidade, 
aumento do apetite, aumento da suscetibilidade a 
infecções. 
 
Doença de Addison 
Distúrbios causado por uma deficiência de glicocorticoide 
(cortisol) da supra renal primária. 
• Pode causar: vitiligo, insuficiência suprarrenal primária, 
fraqueza muscular, hipotensão, perda de peso, 
desidratação, concentração de pigmento no seio, nas 
dobras e cicatrizes; anorexia. 
 
Glicocorticoides sintético 
AÇÃO CURTA 
• Hidrocortisona (corticoide mais parecido com o cortisol) 
- Potência inflamatório e de retenção de sódio igual ao do 
cortisol 
 
AÇÃO INTERMEDIÁRIA 
• Prednisona (oral) e Prednisolona (predsim - forma ativa 
de prednisona; oral e injetável) 
- Potência anti-inflamatória: 4x a do cortisol 
- Potência de retenção de sódio: 0,8x a do cortisol 
- Prednisona é um pró-fármaco que sofre ação da enzima 
11B-HSD para ser transformado em prednisolona (forma 
ativa). 
- Fármaco de escolha para efeitos antiinflamatórios e 
imunossupressor sistêmicos 
 
A FORMA ATIVA DO FÁRMACO (PREDNISOLONA) É 
PREFERIDA POR PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA 
DEVIDO ESSA ENZIMA ATUAR NO FÍGADO. ALÉM DISSO, É 
MAIS BEM UTILIZADA EM FORMA DE CREME DEVIDO A PELE 
NECESSITAR DA ATIVIDADE REALIZADA PELA ENZIMA 11B-
HSD. 
 
• Metilprednisolona 
- Potência anti-inflamatória e 5x a do cortisol- Potência de retenção de sódio e 0,25 - 0,5x a do cortisol 
• Triancinolona 
- Potência anti-inflamatória e 5x a do cortisol 
- Potência de retenção de sódio e baixa 
 
AÇÃO LONGA 
• Betametasona e Dexametasona 
- Potência anti-inflamatória e 25x a do cortisol 
- Potência de retenção de sódio e desprezível 
- São usados especialmente em situações em que o edema 
e a retenção hídrica precisam ser evitados. 
 
 
FLUDROCORTISONA 
• Oral de ação curta 
• Potência anti-inflamatória 15x a do cortisol 
• Potência de retenção de sódio e 150x a do cortisol 
• Fármaco de escolha pelos efeitos mineralocorticoides 
(hipoaldosteronismo) 
• Atualmente não é utilizado como anti-inflamatório e sim 
para repor a deficiência de aldosterona 
• Pode ser usado na doença de Addison por agir como a 
aldosterona e associado à hidrocortisona por ser 
análogo ao cortisol 
 
Duração de ação 
• Curta – duração de 8-12h 
• Intermediária – duração de ação entre 12-36h 
• Longa – duração entre 36-72h 
 
Glicocorticoides inalatórios (cai na prova) 
Foram desenvolvidos para o uso crônico de pessoas com 
rinite e asmas, visando não ter muito efeito colateral 
sistêmico, já que o indivíduo aplica muitas vezes durante o 
dia. 
1) Fluticasona (intranasal e inalatória) e Mometasona 
• Sujeitos a maior metabolismo hepático de primeira 
passagem 
• Resulta em absorção sistêmica reduzida a partir da 
fração do fármaco inalado que é deglutido 
• Menos relacionado na indução de efeitos adversos 
 
Metabolismo e excreção 
- Fígado e rins constituem os principais locais de 
metabolismo periférico e excreção do glicocorticoides. 
- Metabolismo placentário: a nível da placenta tem-se a 
11B-HSD2 que pega a forma ativa (prednisolona) e 
transforma em inativa (prednisona), ou seja, prednisolona 
pode ser administrado pela gestante. 
 
Uso clínico dos glicocorticoides sintéticos 
• Pctes com reações alérgicas - rinite, picada de abelha, 
dermatite de contato, urticária, anafilaxia. 
 
PCTE COM RINITE ALÉRGICA ESCOLHE UTILIZAR 
GLICOCORTICOIDE NASAL POR 30 DIAS POR TER MENORES 
EFEITOS ADVERSOS. 
 
• Doenças pulmonares - crises asmáticas graves 
(tratamento por via 
• Distúrbios reumáticos 
• Doenças dermatológicas - dermatite atópica e 
seborreica 
• Doenças oculares - conjuntivite alérgica 
 
 
 
 
 
ADMINISTRAÇÃO TÓPICA DE GLICOCORTICÓIDES A 
PACIENTES COM CONJUNTIVITE BACTERIANA, VIRAL OU 
FÚNGICA PODE MASCARAR AS EVIDÊNCIAS DE PROGRESSÃO 
DA INFECÇÃO ATÉ PERDA IRREVERSÍVEL DA VISÃO. 
 
• Prevenir e tratar rejeição em transplante (devido ser 
imunossupressor) 
• Doença de Addison - terapia com hidrocortisona + 
fludrocortisona 
• Estimular a maturação pulmonar no feto quando a mãe 
tem risco de parto prematuro, ou seja, antes de 34s - 
utiliza-se comumente a betametasona (IM) para evitar 
a incidência da síndrome do desconforto respiratório em 
prematuros. 
 
A BETAMETASONA, POR CHEGAR EM MAIOR QUANTIDADE NO 
FETO DEVIDO AS ENZIMAS ATUAREM MENOSSE NESSE 
FÁRMACO, ESTIMULA OS PNEUMÓCITOS A PRODUZIR 
SURFACTANTE (LÍQUIDO DENTRO DOS ALVÉOLOS) E IMPEDIR 
UMA SÍNDROME DO DESOCNFORTO RESPIRATÓRIO EM 
PREMATUROS. 
 
Efeitos indesejáveis 
Tendem a ocorrer em doses elevadas ou administração 
prolongada (maior que 2 semanas). O uso terapêutico de 
corticosteroides resulta em 2 categorias de efeitos tóxicos: 
a) Interrupção da terapia - terapia prolongada causa 
supressão do eixo HHSR -eixo hipotálamo hipófise 
suprarrenal- (atrofia do córtex suprarrenal). Pode 
desenvolver insuficiência suprarrenal aguda 
(exacerbação do processo patológico em tratamento). 
• Hidrocortisona é o fármaco utilizado em casos de 
reposição hormonal 
 
b) Uso continuado de doses supra fisiológicas de 
glicocorticoides – osteoporose e osteonecrose, 
catarata, dificuldade na cicatrização, obesidade, 
hipertensão, aumento do apetite, afinamento da pele, 
atraso do crescimento em crianças, úlcera pépticas 
(comum em idoso que associa o tratamento com AINES), 
acúmulo de sódio e de líquido. 
 
Importante 
É importante lembrar que fármacos de menor potência 
como prednisona, prednisolona e metilpred são geralmente 
utilizados em terapias a longo prazo. Já a dexametasona e 
betametasona são mais utilizados em ambiente intra-
hospitalar. 
 
NÃO PODE INTERROMPER O USO DE CORTICOIDE, É 
NECESSÁRIO FAZER O DESMAME.