ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDES (AINES OU MAINES)

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São medicamentos paliativos (aliviam sintomas), não curam 
doenças. 
• Anti-inflamatórios, Analgésicos e Antipiréticos 
• Agem por um mesmo mecanismo: inibindo a síntese das 
PGs, pois inibem a via das COX 
• Muito eficazes para combater dores de intensidade leve 
a moderada 
• Devem ser tomados com alimento ou líquido para 
diminuir o desconforto gastrointestinal 
 
CICLOXIGENASES - DÃO ORIGEM A MEDIADORES DA 
INFLAMAÇÃO. 
 
Prostaglandinas (PGs) 
Seu principal papel é na modulação da dor, da inflamação 
e da febre. 
• Funções fisiológicas: 
- Produção de secreção ácida e de muco no TGI 
- Contração uterina 
- Fluxo de sangue nos rins 
 
USO TERAPÊUTICO DAS PGE2 
1) Alprostadil – tratamento das disfunções eréteis 
2) Lubiprostona – tratamento da constipação idiopática 
crônica 
3) Misoprostol – análogo da PGE2 
4) Análogos da prostaglandina F 
- Bimaprosta, Iatanoprosta, Tafluprosta e Travoprosta: 
tratamento de glaucoma de ângulo aberto 
5) Análogos da prostaciclina 
- Epoprostenol: vasodilatadores pulmonares usados no 
tratamento da hipertensão arterial pulmonar 
 
Anti-inflamatório 
• Diminuição da produção de PGs derivadas da COX-2, 
levando a diminuição da vasodilatação, edema e dor. 
• Usos terapêuticos - artrite reumatóide, artrite gotosa, 
osteoartrite, espondilite anquilosante, cefaleia, 
artralgia, mialgia e dismenorreia (dor pélvica que surge 
no 1° dia do período menstrual). 
 
Analgésico 
• Os analgésicos possuem eficácia considerada excelente 
no tipo de dor leve e moderada, exemplo: cefaleia, dor 
muscular, artralgia (dor articular) entre outros. 
• Para dores em vísceras, não são tão eficazes. 
• Efeitos analgésico – diminuição da dor, diminuição de 
PGs que sensibilizam nociceptores da dor (PGE2 e PGI2) 
Antipiréticos 
Fármacos que reduzem a temperatura corporal quando a 
temperatura é alterada por pirógenos (ex.: 
prostaglandinas). 
Só reduzem a temperatura corporal quando o indivíduo 
está com febre. Seu principal mecanismo de ação é 
bloquear a produção de PGS, principalmente a PGE2 
(mediador da inflamação mais importante), produzida 
partir da IL-1, no hipotálamo. 
 
OS AINES NÃO TÊM EFEITO SOBRE A TEMPERATURA 
NORMAL DO ORGANISMO. 
 
PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS 
• Irritação gástrica – pela inibição da COX-1, que inibe a 
síntese de PGE2 que atua na produção de muco (agindo 
na proteção gástrica). 
• Fluxo renal comprometido – por inibir a PGE2 e PGI2 e, 
consequentemente diminuir a vasodilatação. 
• Tendência a prolongar o sangramento – pois inibe a 
produção de TxA2 (que tem ação de agregante 
plaquetário) 
 
Classes dos AINES 
1) Salicilatos (inibidores seletivos da COX-1) – são ácidos 
orgânicos fracos que conseguem atravessar a BHE e a 
barreira placentária. São eliminados pela urina ou 
através da bile. 
• AAS (ácido acetilsalicílico - aspirina) - derivado de 
vegetais; é tóxico ao nosso organismo pois promove 
lesões na mucosa gástrica. Além disso, é utilizado como 
preventivo em acidentes cardiovasculares (ex.: AVE, 
angina) 
• Usos terapêutico do ácido salicílico (salicilatos) – 
utilizado topicamente para tratar acne, calosidades, 
verrugas etc. 
• Possuem meia vida curta 
• É um inibidor irreversível da COX 
• Apresenta efeito ceratolitico (promove descamação, 
limpeza) 
• Salicilismo (evento adverso) - quadro de intoxicação 
pelos salicilatos: intolerância gástrica, ulceração da 
mucosa com sangramento, distúrbio do equilíbrio 
hidroeletrolítico. 
 
AAS EM BAIXAS DOSES - É SELETIVA PARA A COX1 
AAS EM ALTAS DOSES - É UM INIBIDOR SAO SELETIVO 
PARA A COX1 
 
PCTES COM GOTA DEVEM EVITAR USAR AAS, POIS EM ALTAS 
DOSES PODE AUMENTAR A SECREÇÃO DE ÁCIDO ÚRICO. 
 
2) Derivados indólicos ou Derivados do ácido acético 
(potente inibidor da COX) 
• Diclofenaco, Sulindaco e Cetorolaco - utilizado em 
procedimentos pós cirúrgicos) 
• São submetidos a circulação enterohepática 
• Efeitos adversos – baixa motilidade dos 
polimorfonucleares (PMN). 
 
3) Derivados do ácido propiônico 
• Ibuprofeno, Cetoprofeno, Naproxeno e Flurbiprofeno – 
são mais potentes e possuem maior tempo de meia vida 
que a AAS 
• Efeito adverso - diminui a migração leucocitária 
 
OS DERIVADOS INDÓLICOS E DE ÁCIDO PROPIÔNICO SÃO 
MAIS POTENTES E POSSUEM UM MAIOR TEMPO DE MEIA 
VIDA DO QUE OS SALICILATOS. 
 
4) Analgésicos e Antipiréticos 
• São considerados fracos como anti-inflamatórios 
• Derivados da pirazolona (dipirona) - elevada afinidade 
pelas isoformas de origem central e fraca afinidade 
pelas de origem periférica. 
- Bloqueiam a COX-3 (presente no SNC) 
- É a droga de escolha para aliviar a dor em indivíduos com 
dengue não diagnosticados. 
- Efeitos adversos: agranulocitose/granulocitopenia e 
anemia aplastica. 
• Fenamatos (antagonista receptor PGs) 
- O mais conhecido é o ácido meclofenâmico (alivia as 
cólicas menstruais), comercialmente tem o nome de 
Ponstam. 
- Possui fraca atividade anti-inflamatória. 
• Derivados do para-aminofenol (Paracetamol) 
- É tóxico para o fígado 
- Possui elevada afinidade pelas isoformas de origem 
central e fraca afinidade pelas de origem periférica. 
- Efeito adverso: hepatotoxicidade (em overdose). 
 
5) Inibidores seletivos da COX-2 
• Chamados de inibidores seletivos da COX-2 porque 
inibem mais a COX-2 do que a COX1 
• Nimesulida – mais utilizada para resposta inflamatória 
crônica 
• Meloxicam, Piroxicam 
 
6) Inibidores altamente seletivos da COX-2 
• Inibem a COX-1, mas, sobretudo, a COX2 
• Promovem maior proteção da mucosa gástrica 
• Também conhecidos como coxibe 
• Celecoxibe, Etoricoxibe - devem ser utilizados, no 
máximo, em torno de 7-10 dias. 
 
POSSUEM EFEITOS ADVERSOS GRAVES EM PESSOAS COM 
PROBLEMAS CARDÍACOS, PODENDO LEVAR A MORTE. 
 
Outros Efeitos colaterais 
- Distúrbios gastrointestinais (úlcera): pois inibem a síntese 
de PGE2, que são protetores da mucosa GI 
- Inibição da agregação plaquetária 
- Aumentam manifestações de asma 
- Retenção de sódio e água nos rins, podendo levar ao 
edema 
- Risco de eventos cardiovasculares pelos fármacos de 
maior seletividade para COX-2 (celecoxibe) 
- Inibição da motilidade uterina, podendo retardar o 
trabalho de parto 
- Reações anafilactóides (alergias) 
- Derivados da pirazolona podem causar granulocitose e 
anemia aplástica 
- Salicilismo: intoxicação por salicilatos 
 
Farmacocinética 
• Absorção oral: estômago e intestino delgado 
• Elevada afinidade pela albumina (proteína plasmática) 
• O tempo de meia vida varia 
• Sofre extenso metabolismo hepático 
• Eliminados principalmente através do rim e bile 
(circulação enterohepatica - naproxeno)