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• Hipotireoidismo - baixos níveis de T3 e T4 • Hipertireoidismo - elevados níveis de T3 e T4 T3 E O HORMÔNIO QUE TEM A FUNÇÃO ATIVA. O T4 E COMO SE FOSSE UMA MOLÉCULA RESERVA, PRECISANDO SER CONVERTIDO A T3 PELA ENZIMA 5’DESIODINASE PARA TER A FUNÇÃO DE HORMÔNIO. FETO QUE POSSUI DEFICIÊNCIA EM T3 E T4 TERÁ PROBLEMAS NO SISTEMA NERVOSO, METABOLISMO DA GLICOSE. Tireoide • É uma das maiores glândulas • Secreta os hormônios: T3, T4 e calcitonina (regula cálcio) • Regula - crescimento, desenvolvimento e controle do metabolismo (carboidratos, proteínas e lipídios) • Unidade funcional: folículo (ácino) • Colóide espesso - tireoglobulina (é uma glicoproteína de 115 aa tirosina, sendo sintetizada e glicosilada e secretada no interior da tireoide) Síntese, secreção dos hormônios tireoidianos 1) Etapas do processo de organificação • Captação do iodeto plasmática pelas células foliculares • Oxidação do iodeto e iodacao dos aa de tirosina da tireoglobulina • Secreção do hormônio tireoidiano HIPERTIREOIDISMO - ALGUNS MEDICAMENTOS VÃO BLOQUEAR A TIREOPEROXIDASE (ENZIMA QUE CONVERTE O IODO EM IODETO A PARTIR DO PROCESSO DE ORGANIFICAÇÃO). Efeitos de TSH sobre a secreção de hormônios da tireoide • TSH se liga a seus receptores de membrana acoplados a proteína G na glândula tireoide • Resulta em ativação de adenilato de ciclase e geração de cAMP Regulação da função tireoidiana 1) Hormônio TRH (hipotálmo) 2) Hormônio TSH (hipófise) 3) Nos receptores da membrana das células do folículo regula: - Captação do iodeto - Síntese e secreção tireoglobulina - Geração de H2O2 e adição de iodeto a tirosina - Endocitose e proteólise da tireoglobulina - Secreção T3 T4 - Fluxo sanguíneo pela tireoide O AUMENTO DO ESTRESSE REDUZ A FUNÇÃO DOS HORMÔNIOS DA TIREOIDE. T3 e T4 (Levotiroxina) • Aumenta consumo de O2 • Aumento da produção de calor • Aumenta frequência e débito cardíaco EM CASOS DE REPOSIÇÃO HORMONAL, O T4 É O MAIS INDICADO PORQUE O T3 POSSUI A MEIA VIDA CURTA. INGESTAO REDUZIDA, OCASIONA DIMINUIÇÃO DE T3 E T4 E AUMENTO DO TSH (SECREÇÃO COMPENSATÓRIA DE TSH). T4 DEVE SER TOMADO COM ESTÔMAGO VAZIO. Ação dos hormônios tireoidianos 1) Crescimento e desenvolvimento • Ação direta nas células • Ação indireta - aumenta o hormônio do crescimento • Resposta hormonal ao paratormônio e calcitonina • Desenvolvimento do esqueleto • Desenvolvimento do SNC Mecanismo de ação Entram dentro da célula, interagindo com os receptores do citoplasma, que atuam nos receptores nucleares interagindo com o DNA, inibindo ou estimulando a regulação/modulação da expressão gênica. Metabolismos dos hormônios tireoidianos 1) Depuração metabólica São metabolizados pelo fígado e excretados pela bile ou pela urina. • T3 - 20x mais rápida • T4 - meia-vida longa (6d); possui forte ligação com TGB TGB É UMA PROTEÍNA PLASMÁTICA QUE IRÁ TRANSPORTAR OS HORMÔNIOS. Hipotireoidismo - Bradicardia - Sonolenta - Sem ânimo para atividades diárias - Pele pálida - Temperatura fria - Taxa metabólica baixa - Fala arrastada, voz rouca e profunda - Comprometimento mental a) Tireoidite de hashimoto - é uma doença autoimune contra a tireoglobulina. b) Tireoidismo congênito • Deficiência da função da tireoide durante o desenvolvimento • Retardo no crescimento e deficiência mental c) Tormenta tireoidiana - crise tireotóxica grave Hipertireoidismo (Tireotoxicose) - Atividade excessiva de T3/T4 - Sudorese - Taxa metabólica elevada - Tremor - Aumento da temperatura da pele - Insônia - Grande sensibilidade ao calor - Taquicardia - Aumento do apetite = perda de peso devido ao metabolismo acelerado - Nervosismo a) Bócio tóxico difuso (Doença de graves – exoftálmico – olho arregalado) - doença autoimune, aumento da secreção de T4, sensibilidade aumentada às catecolaminas, autoanticorpos contra receptor TSH ou mutações, protusão do globo ocular. b) Bócio tóxico nodular - uma neoplasia benigna que pode surgir, fazendo com que a pessoa passe a produzir mais T3 e T4; paciente com bócio simples de longa duração. Tratamento do Hipertireoidismo 1) Iodo radioativo (I131) • Tratamento de 1° linha • Dose 5-15 milicures • Via oral (sal de sódio) - captado e processado pela tireoide • Incorporado a tireoglobulina • Emite radiações B e Y, onde a B possui ação citotóxica • Meia-vida - 8 dias • Dose única = efeito em 1-2 meses (opção a longo prazo) 2) Tioureilenos • Carbimazol, metimazol e propiltiouracila (PTC) CARBIMAZOL E METIMAZOL SÃO A MESMA COISA, ONDE O CARBIMAZOL É CONVERTIDO EM METIMAZOL. • Reduzem a liberação de hormônios • Redução gradual dos sintomas • Mecanismo de ação - inibem a iodação (inibem a enzima tireoperoxidase) dos resíduos tirosil na tireoglobulina • Paralisam oxidação da tireoperoxidase = atuam como substrato PARA TER ALGUNS RESULTADOS, SÓ APÓS 3 A 4 SEMANAS, POIS, DEVIDO T4 ATUAR COMO RESERVATÓRIO, ELE DEMORA A SER RETIRADO. • Propiltiouracila (PTC) = possui efeito mais rápido; além de inibir a iodação, possui efeito adicional de inibir a 5’desiodinase (desiodação do T4 em T3) - tecidos periféricos • Meia-vida - 6-15h • Administração por via oral • Todas as classes atravessam a barreira placentária e podem ser detectados no leite • Resposta clínica - várias semanas • Dose média - mais de 90% de inibição da incorporação de iodo • Efeitos adversos - erupções cutâneas (mais comuns), neutropenia e agranulocitose (febre, faringite; queda grande no número de leucócitos; mais raro), cefaleia, náuseas, icterícia e dor articular. PODEM SE ACUMULAR NA TIREOIDE 3) Iodo/Iodeto (Iodo de Lugol) • Inibe temporariamente a liberação de T3 e T4 por 10 a 14 dias • Doses altas - sintomas desaparecem em 2 dias • Usado em cirurgias para intensa redução da vascularização e reduzir a glândula • Indicações - cirurgia e tormenta tireoidiana • Efeitos - reações alérgicas, lacrimejamento, conjuntivite, sintomas de resfriado 4) Outros fármacos (tratam outros sintomas de quem tem hipertireoidismo) • Antagonistas receptor B-adrenérgico • Indicados para cirurgias e pacientes no início do tratamento - Propanolol: trata sintomas como taquicardia e arritmias. - Guanetidina (colírio): bloqueador noradrenérgico (diminui exoftalmia) - Glicocorticoides: prednisolona (exoftalmia severa) - Antiepiléticos: inibi a produção norma dos hormônios
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