Biologia Molecular - Alentuzumabe

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Carolline Lima - 11201811355
Alentuzumabe
O Alentuzumabe é um medicamento de anticorpo monoclonal (mAB) anti-CD52 IgG1
(imunuglobulina G) kappa humanizado com alta capacidade de destruir células neoplásicas,
apresentando como mecanismo de ação diversas etapas complexas que culminam na
estimulação das vias sinalizadoras de apoptose, de alvo e transporte de citotóxicos e o bloqueio
de funções celulares, como do sistema imunológico, reduzindo a multiplicação dos linfócitos B
e/ou T. O anticorpo humanizado é produzido de forma a preservar as células saudáveis e reagir
apenas com o antígeno específico CD52, uma glicoproteína de membrana abundante em
linfócitos B e T expressa em células NK, dendríticas, macrófagos, monócitos e granulócitos. Seu
processo depende da quimerização, que consiste na substituição de regiões constantes da
imunoglobulina por regiões homólogas de anticorpo humano, e contém CDRs (Regiões
determinantes de complementaridade) da Ig de roedores na estrutura da Ig humana, o que
significa que ele contém cerca de 90% de sequência humana e a outra parte é proveniente de
roedores.
O tratamento é indicado para pacientes reincidentes de esclerose múltipla e leucemia
linfocítica crônica das células B. Seu nome comercial difere de acordo com quem o fabrica e a
finalidade de uso, produzido por empresas como Bayer, Biogen Idec, Sanofi Genzyme e Sanofi
Medley, por exemplo, sendo nesta última vendida sob o nome Lemtrada para o tratamento de
esclerose múltipla e na primeira como Campath para leucemia linfocítica crônica.
No primeiro caso, o alentuzumabe liga-se ao CD52 nas células-alvo, levando a uma
diminuição na quantidade das mesmas. A citotoxicidade dependente de anticorpos envolve o
receptor do fragmento C de IgG em células NK, macrófagos e granulócitos, e, o receptor Fc
gama ao reconhecer a região Fc do alentuzumabe, se liga a ela, liberando perforinas e granzima
B, o que leva à ruptura e apoptose da célula-alvo.
No segundo caso, na qual a citotoxicidade é dependente do complemento, o complexo
C1 se liga ao alentuzumabe o que leva a cascata de ativação do complemento e
consequentemente à lise e apoptose.
No último caso, a ligação de alentuzumabe é direta ao CD52 e logo induz a apoptose.
As imagens acima são de como este medicamento pode se apresentar.
Referências
CONITEC, Ministério da Saúde. Relatório de Recomendação: Alentuzumabe para
tratamento de pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente com características
comparáveis aos critérios de tratamento com natalizumabe conforme o estabelecido no
PCDT. Disponível em:
<http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210429_Relatorio_609_Alentuzumabe_EMRR.p
df>
VIDAL, Thaís Jeronimo, Figueiredo, Tatiana Aragão e Pepe, Vera Lúcia Edais. O mercado
brasileiro de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de câncer. Disponível
em: <https://www.scielo.br/j/csp/a/mV6x9vtrJXzfYKYYd9zvCQx/?lang=pt#ModalArticles>
VIDAL, Maria Carolina Martins. Mecanismos farmacológicos da terapêutica da esclerose
múltipla. Disponível em: <https://eg.uc.pt/handle/10316/47634>
CORDEIRO, Filipa Fernandes. Anticorpos monoclonais e a sua aplicação em
hemato-oncologia. Disponível em:
<https://estudogeral.sib.uc.pt/handle/10316/34251?mode=full>
CARRIÇO, Maria Inez Pordeus Gadelha e Maria Kadma da Silva. Alemtuzumab (Campath-1H)
para tratamento da leucemia linfóide crônica. Disponível em:
<https://rbc.inca.gov.br/site/arquivos/n_49/v02/pdf/REVISAO3.pdf>
imagem 1. Disponível em:
<http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210429_Relatorio_609_Alentuzumabe_EMRR.p
df>
imagem 2. Disponível em:
<https://panoramafarmaceutico.com.br/sanofi-genzyme-custeara-parte-do-tratamento-com-o-lem
trada/>
imagem 3. Disponível em:
<https://www.indiamart.com/proddetail/alentuzumabe-30-mg-ml-16592610373.html>
http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210429_Relatorio_609_Alentuzumabe_EMRR.pdf
http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210429_Relatorio_609_Alentuzumabe_EMRR.pdf
https://www.scielo.br/j/csp/a/mV6x9vtrJXzfYKYYd9zvCQx/?lang=pt#ModalArticles
https://eg.uc.pt/handle/10316/47634
https://estudogeral.sib.uc.pt/handle/10316/34251?mode=full
https://rbc.inca.gov.br/site/arquivos/n_49/v02/pdf/REVISAO3.pdf
http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210429_Relatorio_609_Alentuzumabe_EMRR.pdf
http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2021/20210429_Relatorio_609_Alentuzumabe_EMRR.pdf
https://panoramafarmaceutico.com.br/sanofi-genzyme-custeara-parte-do-tratamento-com-o-lemtrada/
https://panoramafarmaceutico.com.br/sanofi-genzyme-custeara-parte-do-tratamento-com-o-lemtrada/
https://www.indiamart.com/proddetail/alentuzumabe-30-mg-ml-16592610373.html