Aula 03-Introdução aos Antibacterianos- 26 08

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Introdução aos Antibacterianos 
Podem atuar na: 
1) Síntese da parede celular 
2) inibição da síntese proteica 
3) interrupção da síntese do ácido nucleico 
4) Interferência no metabolismo bacteriano 
 
 
 
1) Interferência na Síntese da Parede Celular 
a) Penicilinas- 
• Penicilina G 
• Ampicilina 
 
b) Cefalosporinas 
• Cefalexina 
• Cefaclor 
 
c) Carbapenêmicos 
• Imipenem 
 
d) Monobactâmicos 
• Aztreonam 
 
e) Inibidores da Beta-Lactamase 
• Ácido Clavulânico 
• Sulbactam 
Todos inibem a síntese da parede celular com exceção dos inibidores de B-lactamase que inibem 
a enzima beta-lactâmicos 
 
a) Penicilinas 
• Penicilinas Naturais 
└ Penicilina G (cristalina, procaína e benzatina) 
Penicilina V 
 
• Penicilinas resistentes (anti-estafilococcica) 
└ Oxacilina (Cloxacilina, Dicloxacilina, Meticilina e 
Naficilina) 
 
• Aminopenicilinas 
└ Ampicilina (Amoxicilina, Amoxicilina-clavulanato e Ampicilina-sulbactam) 
 
• Penicilinas de espectro ampliado 
└ Carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina e ticarcilina-clavulanato) 
└ Ureidopenicilinas (meslocilina, aslocilina e piperacilina) 
Mecanismo de Ação 
• Todos os beta-lactâmicos interferem na síntese do peptideoglicano da parede celular 
bacteriana, após se ligarem à PLP- traspeptidases e carboxipeptidase. 
 
 
 
 
 
 
Efeitos Adversos 
• Hipersensibilidade 
└ exantemas (ampicilina) 
└ choque anafilático (penicilina G crsitalina) 
 
• TGI- 
└ Náuseas 
└ Vômitos 
└ Diarreias 
 
• Hematológico 
└ Pancitopenia 
└ alteração na agregação plaquetária levando a hemorragias (carboxipenicilina) 
 
• SNC- 
└ Efeitos colateriais dose-dependnete (penicilinas G e carboxipenicilina) 
 
• Rim 
└ nefrite intersticial dose-dependente (penicilinas G, ampicilina e amoxacilina) 
 
 
b) Cefaloporinas 
Isoladas de culturas de Cephalosporium acremonium de um esgoto na ilha italiana de Sardenha 
em 1948. A farmacêutica Eli Lilly lançou as primeiras cefalosporinas na década de 1960 
 
Mecanismo de ação 
• Todos os beta-lactâmicos interferem na síntese do peptideoglicano da parede celular 
bacteriana, após se ligarem à PLP- traspeptidases e carboxipeptidase. 
Efeitos Adversos 
• Diarreia 
• Reações alérgicas, com erupções na pele 
• Nefrontoxicidade 
 
c) Carbapenemicos 
• Imipenem, 
• Meropenem, 
• Ertapenem, 
• Doripenem 
• Faropenem (oral) 
 
Mecanismo de ação 
• Idêntica aos outros beta-lactâmicos síntese do peptideoglicano da parede celular 
bacteriana. 
 
d) Monobactâmicos 
• Aztreonam 
 
Mecanismo de Ação 
• Interfere na síntese do peptideoglicano da parde celular bacteriana. É apenas ativo 
contra bactérias Gram-negativas aeróbicas 
 
e) Glicopeptídeos 
• Vancomicina 
└ Age de modo sinérgico com aminoglicosídios 
└ Deve ser administrada por via intravenosa 
└ Ela só é administrada por via oral para combater o Clostridium dificile, uma 
vez que não é absorvida pelo TGI 
 
• Teicoplanina 
└ Age na biossíntese da parede celular e tem ação contra bactérias gram-
negativas aeróbicas e anaeróbicas 
 
 
Mecanismo de ação 
• Inibe a síntese da parede celular. É eficaz contra bactérias gram positivas, como O 
MRSA (Staphilococus aureus resistente a meticilina) 
 
• A vancomicina age ligando-se a porção terminal D- Ala-D-Ala de um pentapeptídeo 
encontrado em precursores de peptideoglicano, interferindo na etapa de 
transpeptidação 
 
f) Daptomicina 
• A daptomicina pertence à classe de antibacterianos conhecida como lipopeptídeos 
cíclicos 
• É útil na clínica no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram positivas 
aeróbicas 
• O espectro de atividade abrange a maioria das bactérias gram positivas patogênicas 
clinicamente relevantes 
• Apresenta atividade contra bactérias gram-positivas que são resistentes a outros 
antibacterianos (meticilina, vancomicina e linezolida) 
 
g) Fosfomicina 
• A Fosfomicina inibe a ação da enzima enolpiruvato transferase, bloqueando assim, a 
fase inicial da síntese da parede celular 
• Tem como espectro de ação, bactérias gram positivas e gram negativas 
• Uso clínico: infecções urinarias 
 
2) Inibição da Síntese Proteica 
 
a) Macrolídeos 
• Eritromicina 
• Claritromicina 
• Azitromicina 
 
Mecanismo de ação 
• Ligam- se a subunidade 50s do ribossomos bacteriano inibindo a síntese de proteínas 
bacterianas através de um efeito sobre a translocação 
• Espectro de ação é uma alternativa a penicilina- bactérias gram positivas 
 
b) Aminoglicosídeos 
• Gentamicina 
• Esterptomicina 
• Amicacina 
• Trobramicina 
• Netilmicina 
• Neomicina 
• Framicetina 
 
 
 
Mecanismo de ação 
• Inibem a síntese de proteínas bacterianas. Sua penetração através da membrana celular 
da bactéria depende, em parte, do transporte ativo oxigênio-dependente por um sistema 
transportador poliamínico. 
 
c) Tetraciclinas 
• Oxitetraciclina 
• Doxiciclina 
• Minociclina 
• Tetraciclina 
 
Mecanismo de Ação 
• Inibem a síntese de proteínas ao competirem com tRNA pelo local de ligação. São 
bacteriostáticos 
Efeitos Adversos 
• As tetraciclinas são quelantes de íons metálicos, portanto não devem ser administrados 
juntamente com leite, antiácidos ou preparações de ferro 
• Deposita-se nos ossos e dentes amarelando-os 
 
 
d) Lincosamidas 
• Clindamicina 
• Lincomicina 
 
Mecanismo de ação 
• Inibe a síntese de proetina (semelhante a macrolideos) 
• A clindamicina é ativa contra cocos gram Positiva, incluindo estafilicocos resisyenc 
 
e) Cloranfenicol 
Mecanismo de ação 
• Inibe da síntese protéica. Liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano. 
 
• O uso clínico do cloranfenicol deve ser reservado para infecções graves nas quais os 
benefícios da droga são maiores do que o risco de toxicidade. Não deve ser usado em 
recém-nascidos. 
 
• O cloranfenicol causa depressão da medula óssea resultando em pancitopenia 
(diminuição dos elementos figurados do sangue) 
 
 
f) Linezolida 
É ativa contra S. aureus meticilina-resistentes (SARM), enterococos vancomicina-resistentes 
(VRE), e Streptococcus pneumoniae penicilina e cefalosporina-resistente. 
 
Mecanismo de ação 
• inibição da síntese proteica 
É uma alternativa para glicopeptídios para tratar infecções sérias devido a organismos gram-
positivos resistentes. 
 
g) Estreptograminas (Quinupristina/Dalfopristina) 
• Tratamento de infecções severas por enterococos vancomicina-resistentes, como 
por exemplo, bacteremia. 
• A combinação destes antibióticos em uma relação de 30:70 promove sinergismo 
contra muitas bactérias gram-positivas. 
• Inibem síntese proteica (ligação ao ribossomo bacteriano). 
• Eficaz em septicemia, infecção de tecidos moles, pneumonia e endocardite 
• Ativo (como a vancomicina contra S. aureus, incluindo cepas meticilina-
resistentes. 
 
3) Interrupção da Síntese do Ácido Nucleico 
 
a) Fluoroquinolonas 
• Ciprofloxacina 
• Ofloxacina 
• Norfloxacina 
• Pefloxacina 
• Gatfloxacino 
Mecanismo de Ação 
• Inibem a topoisomerase II (DNA girase que é a enzima que produz superespiralamento 
DNA), não permitindo a transcrição ou a replicação do genoma bacteriano. 
 
A ciprofloxacina é a mais usada. Apresenta amplo espectro, eficaz contra microrganismo gram + 
e -. Surgiram cepas resistentes de S. aureus e P. aeruginosa. 
 
4) SULFAS- Interferência no Metabolismo Bacteriano 
a) Sulfadiazina 
b) Sulfametoxazol 
c) Sulfametopirazina 
d) Sulfasalazina 
 
 
Mecanismo de Ação: 
• competem com o PABA pela enzima diidropteroato sintetase; sulfonamidas são análogos 
estruturais do PABA, um precursor do ácido fólico, essencial para síntese dos precursores 
do DNA e RNA bacterianos. 
 
5) Trimetropina 
• Inibe a ação do folato, impedindo a formação do tetraidrofolato e, 
consequentemente, impossibilitando a formação do DNA. 
 
6) Agentes Adversos 
a) Polimixinas 
• Atuam desagregando membrana celular bacteriana 
• Ação seletiva sobre bacilos Gram - , particularmente pseudomonas e coliformes 
• Neurotóxicas e nefrotóxicas 
•Não absorvidas V.O. 
• Pode ser usada topicamente (em conjunto com neomicina e bacitracina  
polysporin®) e em colírios 
 
b) Bacitracina 
• Antibiótico peptídico 
• Inibe formação da parede bacteriana 
• Nefrotóxica (por isso não usada internamente) 
• Usada topicamente para infecções superficiais (em conjunto com neomicina  
nebacetin®) 
 
c) Metronidazol 
• Anti-infeccioso, que apresenta espectro de atividade antimicrobiana que 
abrange exclusivamente microrganismos anaeróbios. 
 
• Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, 
Giardia intestinalis. 
 
• O produto da redução do metronidazol tem propriedades citotóxicas (de vida 
curta), interage com o DNA, inibindo a síntese do ácido nucléico, causando a 
morte da célula. 
 
• Colite pseudomembranosa. 
└ Tratamento: Casos leves a moderados: metronidazol é o antibiótico de 
escolha. 
└ Casos mais graves, a vancomicina, por via oral, deve ser a escolha. 
 
 
 
 
 
d) Nitrofurantoína 
• Composto sintético ativo contra gram + e – 
• Mecanismo de ação desconhecido 
• Uso V.O. 
• Infecções urinárias