Leucócitos: Células de Defesa

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Leucocitos
Leuco: Brancos
Atuam nos processos inflamatórios e imunológicos nos tecidos, ou seja, particiam pativamente na defesa do organismo.
Estão presentes no sangue, na linfa, órgãos linfoides e nos tecidos
São transportadas no sangue. 
• Granulócitos ou Polimorfonucleares: Tem grânulos em seu citoplasma, contendo enzimas hidrolíticas, característica tintorial. 	A célula madura tem um núcleo segmentado ou lobulado.
Basófilas: arroxeados
Eosinófilos: Cor de rosa, alaranjados
Neutrófilos: Grânulos Neutros. Os grânulos não tem afinidade pelo corante
Agranulócitos ou Mononucleares: Não possuem grânulos visíveis no citoplasma pois não se coram (no processo de coloração em laboratório), são mononucleares. O núcleo não é segmentado
Monócitos: Núcleo endentado. 
Linfócitos T e B: Núcleo redondinho.
Leucopoiese: Produção das células brancas. Também ocorre na medula óssea.
A célula tronco recebe um estimulo especifico para se diferencias e produzir uma determinada linhagem. 
Citosinas e fatores de crescimento, são substancias proteicas liberadas por diversos tipos celulares, pelos próprios monócitos/macrófagos, neutrófilos, fibroblastos e diversas outras células. 
Um tecido inflamado: As células que atuam no processo inflamatório liberam as citosinas e fatores de crescimento, que chegam ate a medula óssea e estimular mitoses e diferenciação para que ocorra liberação de mais células para o local inflamado. 
Estímulos:
Fator estimulador de colônia FEC de granulócitos e monócitos
Iterleucinas IL como a IL-1, Fator de necrose tumoral TNF e Fator indutor de leucocitose FIL
O aumento da concentração desses fatores é responsável pela rápida resposta leucocitária na inflamação.
Liberados os fatores > estimulam a medula óssea > liberar células do compartimento de reserva > rápida e imediata migração das células para o local da inflamação. São direcionados pelos Fatores Quimiotaticos ou Quimiotaxicos.
· Quimiotaxia: substancia que atrai as células para determinado local. 
· Após a cura desse processo inflamatório a taxa de leucócitos no sangue retorna ao normal. 
· No processo inflamatório a medula expande e libera o que tem no estoque, os fatores de crescimento sinalizam, ocorre hiperplasia que é o aumento da leucopoiese. 
Monocito x Macrófago
Monócito é celula exultante da monocitopoiese que migra no sangue (forma circulante) Quando ele esta no tecido alvo, ele se diferencia, aumenta o citoplasma, o núcleo muda a forma, o citoplasma emite projeções que facilitam os processos de fagocitose e então passa a ser um Macrófago. 
A célula num esfregaço sanguíneo é um Monócito e no tecido é um Macrofago. 
Leucopoiese em 3 fases:
· Leucopoiese > Mieloblasto> Mitoses e amadurecimento > Neutrofilo ou Basofilo ou Eosinofilo. > Celula madura liberada na corrente sanguínea. As imaturas permanecem na medula óssea. 
Mieloblasto > Promielócito> Mielócito > Metamielócito > Bastonete > Neutrófilo
Os Bastonetes, apesar de serem células imaturas já podem ir para a corrente sanguínea, em pouquíssima quantidade.
A diferenciação se da pela forma do núcleo: O Bastonete não tem lóbulos nem filamentos, o Neutrófilo sim. 
Só o Neutrófilo consegue efetuar a função fagocítica, antimicrobiana, liberação de enzimas hidroliticas
· Monocitopoiese: Produção dos monócitos. Monoblasto sofre mitoses até dar origem a célula madura
Monoblasto > Promonócito > Monócito > Macrófago. 
O Monócito já é uma célula madura, migra do sangue para os tecidos. Ao chegar nos tecidos ele se diferencia em Macrófago.
· Linfopoiese: Produção dos linfócitos. (também tem produção de linfócitos nos órgãos linfoides, baço, linfonodos e tecidos linfoides viscerais como Placas de Payer e Tonsilas)
Linfoblasto > Prolinfócito > Linfocitos B, T e NK> Plasmócito.
Linfocitos B: Produzem anticorpos
Linfocitos T: Produzem citosinas
Linfócitos NK (Natural Killers): Células efetoras que destroem alguns tipos celulares, células tumorais. 
Diapedese: passagem de células sanguíneas, em especial os leucócitos, através das paredes dos capilares. 
 Num hemograma é avaliado os leucócitos que estão em transito na corrente sanguínea, o objetivo é chegar ao tecido alvo.
 A taxa de produção e consumo tem que estar equilibrada, por isso existem os valores de normalidade para cada espécie. 
 Quando há quantidade muito elevada, a taxa de consumo no tecido está estimulando uma grande produção na medula óssea. Isso indica um processo inflamatório. 
 Os Neutrófilos levam 6 a 10 horas para fazer a Diapedese. A população de neutrófilos se renova umas 3 vezes por dia. 
Eosinófilo : menos de 1 hora.
Os ruminantes não tem uma grande quantidade de estoque. Porém o prazo de produção e amadurecimento pode ocorrer em 2 a 3 dias. O hemograma vai apresentar uma taxa de leucócitos baixa pois haverá um consumo muito grande. 
No cão aumenta. 
No gato 
Compartimentos da Medula Óssea:
• Proliferativo: Formas celulares imaturas que estão fazendo mitoses. 
Mieloblasto> Mitose> 2 progranulócitos > 4 mielocitos > 8 metamielócitos > AMADURECIMENTO 
• Maturação: Células amadurecendo para serem lançadas na corrente sanguínea, ainda permanece uma quantidade de células maduras que vão ser liberadas quando necessário. 
Metamielócitos > Neutrofilo bastonete > Neutrófilo segmentado (núcleo lobulado)	
O processo de Produção e maturação leva cerca de 7 dias.
 Quando o animal tem um processo inflamatório, os Leucócitos vão defender e tentar reparar o tecido, por isso existe um estoque de células maduras. 
Cinética dos Leucócitos
Medula óssea produz os leucócitos > processo de amadurecimento> caem na corrente sanguínea > trejeito e diapedese até os tecidos alvo.
COMPARTIMENTOS: MEDULAR > SANGUINEO > TECIDUAL
No sangue: 
Compartimento circulante: Presente nos grandes vasos
Compartimento marginal: Pequenos vasos e células mais aderidas ao endotélio para facilitar a diapedese. 
Especializações dos Leucócitos:
----Linfócitos: Vírus
---- Neutrófilos: Bactérias. Substancias microbicidas que inativam as bactérias.
---- Basófilo:
---- Monócito:
---- Eosinófilo: Vermes, parasitas
Neutrofilos: Os mais abundantes no sangue. Representam a primeira linha de defesa do organismo contra invasão bacteriana. Ficam no sangue de 6 a 10 horas, depois vão para os tecidos. 
Os neutrófilos presentes no sangue estão em sua forma madura. Núcleo segmentado, grânulos citoplasmáticos compostos por enzimas hidrolíticas que agem na parede de bactérias e microrganismos, fazendo a degradação daquela estrutura. 
Participam da reposta inflamatória, fagocitose de microrganismos e partículas estranhas. Secretam Citosinas como o TNF e FEC granulocitica e monociticapara que haja uma maior atração, recrutamento de neutrófilos e monócitos. Os Neutrófilos agem em harmonia com os Monócitos que tem capacidade fagocítica maior que os neutrófilos. 
https://www.youtube.com/watch?v=0uvZPqdG0-E
O neutrófilo migrando na corrente sanguínea recebe um estimulo e o atrai para um determinado loca. Etapa de adesão: se aderem ao endotélio e migram pela membrana basal do endotélio até adentrar no tecido (Diapedese). Esse estimulo é causado pela Quimiotaxia, pela liberação de substancia como as citosinas e interleucinas.
Chegando ao local os neutrófilos fazem a fagocitose. 
Num local com muita bactéria os neutrófilos combatem e morrem, gerando o pus que nada mais é do que resto de neutrófilos. 
Fagocitose e Degranulacao: O Neutrófilo fagócita a bactéria por meio de extensão de sua membrana, forma um fagossomo, liberação de grânulos azurofilicos (enzimas hidroliticas e oxidativas que atacam a parede da bactéria) peroxidasse que potencializa a ação bactericida, ou seja, auxiliar a morte da bactéria por meio de uma ação oxidante. Grânulos específicos (lisozima,colagenalise e elastase) , que facilitam a digestão da bactéria. 
· Fagossomo: vacúolo de um fagócito formado pela invaginação da membrana celular e pelo material ingerido.
Taxa muito pequena de bastonetes. Se estiverem numa quantidade grande indica processo patológico, quer dizer que o processoinflamatório é tão acentuado que a medula não tem tempo de amadurecer as células. 
Eosinófilos
Célula com diversos grânulos bem evidentes com as colorações de rotina (cor de rosa e alaranjado).
Num esfregaço sanguíneo é possível saber qual é a espécie através do Eosinófilo. Grânulos eosinófilos. Estão localizados principalmente no trato respiratório, gastro intestinal e urinário. Estes locais tem uma grande quantidade de mastócitos que se degranulam e causam uma quimiotaxia de eosinófilos. Os eosinófilos ficam menos de uma hora na circulação sanguínea. 
Os grânulos contem enzimas que se ligam e lesionam a membrana de parasitos. Eles são muito ativos a infestações por vermes. 
https://www.youtube.com/watch?v=NV20z6cFZ7w
O eosinófilo muda de forma e libera os grânulos que atacam e desintegram as larvas de parasita. 
Os grânulos também participam na modulação de reações alérgicas. Tem em sua composição Prostaglandinas e zinco que inibem a liberação da histamina e serotonina dos mastócitos que ocorrem nos processos alérgicos. Tem a histaminase que inativa a histamina livre. 
Atividade bactericida e fagocitica limitada. Bem menor que a do neutrófilo. O principal fator que leva a quimiotaxia dos eosinófilo é a liberação da histamina pelos mastócitos e basófilos. Sempre que tem a liberação da histamina (processos alérgicos, anafiláticos) os eosinófilos são atraídos para o local. Porque essas substancias em grande quantidade causam alterações graves no organismo (secreção, tosse, espirro.)
Basófilos
Basofilicos = roxo
Eosofilicos = rosa. 
Quantidade muito pequena no sangue e na medula óssea. 
Recebem esse nome devido a presença de Granulos basofilicos (ricos em histamina, heparina e serotonina)
Encontradas principalmente em processos alérgicos.
Função pouco conhecida mas acredita-se que seja parecida com os eosinófilos. Em algumas situações que ocorrem aumento de eosinófilos, é possível encontrar uma quantidade maior de basófilos (pouco expressiva) no sangue. 
Monocitos
Chamadas de monócitos quando presentes no sangue. Quando migram para o tecido mudam sua forma, viram Macrófagos. 
Mononuclear, não tem segmentos no núcleo, filamentos ou lóbulos. Formato variável, rim, oval... 
Célula bem maior que o neutrófilo pois possui o citoplasma amplo e presença de vacúolos fagóciticos e lisossomos, que auxilia na fagocitose e degradação de microrganismos, de restos celulares. 
Degradação de hemácias é feita pelos macrófagos no baço. 
••• Existem macrófagos residentes nos tecidos. Células de Kupffer no fígado, Células de poeira (Dust Cell) nos alvéolos, Células da Micróglia no Cérebro, Células de Langherans na pele, Macrófagos Sinusoidais no baço. Foram formados no saco vitelínico (antes da formação da medula óssea) ainda no período embrionário , vão para o sangue e passam por diferenciação, depois passam a morar nos tecidos alvo. 
••• Monócitos produzidos na medula óssea, migram para os tecidos (diapedese) para combater agentes infecciosos, reparar tecidos, fagocitose de restos celulares. 
Funções dos Monócitos: 
São atraídos para o tecido por quimiotaxia, Ação fagocitica de microrganismos (bactérias, fungos, protozoários) liberam substancias microbicidas, ação fagocitária de células mortas, células envelhecidas, restos celulares, células defeituosas. Quando se transformam em macrófagos (entram nos tecidos) eles expandem o volume em até 3x. Secretam enzimas lisossomais (digestivas), efeito citotóxico. Contra células tumorais. Produzem peroxido de hidrogênio, como os neutrófilos, mas em quantidade muito maior. Regulação de inflamação, apresentam antígeno aos linfócitos, para o linfócito reconhecer e produzir anticorpos. 
Também fazem reparo tecidual, devido a capacidade fagocitária. Fazem limpeza do tecido propiciando a cicatrização e atraem substancias que vão revitalizar e favorecer a vascularização. 
https://www.youtube.com/watch?v=QFESCVmdacs
Linfocitos
Importantes na resposta imunológicas, células produzidas na medula óssea e em órgãos linfoides como o Timo, linfonodos, Baço , placas de payer e Tonsilas.
Existem diferentes populações de linfócitos.
Linfócitos B: Participam da imunidade humoral (produção de anticorpos) se diferenciam em plasmocitos e produzem imunoglobulinas ou anticorpos
Linfócitos T: Reconhecimento do antígeno e respondem produzindo citosinas que estimulam o Linfócito B a produzir as imunoglobulinas.
Linfócitos NK: Células Assassinas que destroem outras células defeituosas, parasitadas, neoplásicas (tumorais)
Célula mononuclear, não segmentada. Bem oval arredondado. Pode ser discretamente endentado (leve entrada, parecendo um feijão) são bem pequenas. Exceto nos Ruminantes que os linfócitos são bem grandes. 
Pouco citoplasma.
 
Diferente dos outros leucócitos, que são produzidos na medula óssea, passam no sangue e vão para os tecidos, fazem sua função e morrem. Os linfócitos recirculam várias vezes. É uma célula com memória, existem linfócitos que vivem a vida inteira no organismo, tem vida longa. A importância dessa recirculação é devido aos anticorpos adquiridos, para que consigam propagara resposta imunológica em diversos locais. Para o caso da reincidência de um antígeno. 
As principais funções do linfócito: imunidade células , produção de citosinas para combater processos infecciosos, para estimular a produção de mais células, diferenciação dos linfócitos B em plasmocitos, ou seja, realizar a imunidade humoral. Tem atividade citotóxica causando morte de alguns tipos celulares e fazer a vigilância do organismo.