RESUMO - Metabolismo e Excreção de Drogas

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Metabolismo 
CONCEITO 
- É a mesma coisa que biotransformação 
“Processos de alterações químicas que as drogas 
sofrem no organismo, seja através de atividade 
enzimática ou por simples interações físico-químicas” 
OBJETIVOS 
- PRINCIPAL: aumentar a hidrossolubilidade 
(polaridade) das moléculas – ao fazer isso, o 
organismo entende essas moléculas como exógenas, 
facilitando a excreção pelos rins 
- Inativar parcial ou totalmente a atividade 
farmacológica das drogas – é uma consequência da 
mudança na estrutura da molécula 
*OBSERVAÇÕES 
- Os metabólitos podem ser ativos ou inativos (os 
inativos são uma molécula qualquer, que não tem 
atividade farmacológica) 
- Existe a chance de o fígado não conseguir 
metabolizar a molécula (ex.: antibióticos – saem do 
mesmo jeito que entraram) 
- Existe, ainda, a possibilidade de durante a 
biotransformação, a molécula ser ativada no fígado = 
PRÓ-FÁRMACOS (dependem do fígado para produzir 
seu efeito farmacológico) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
METABOLIZAÇÃO DA CAFEÍNA 
 
- CYP1A2 = citocromo P1A2 = pool de enzimas 
- Essa primeira linha de metabólitos da cafeína ainda 
é ativa 
- Já a segunda linha é formada por metabólitos 
inativos 
Conclusão: quando se quer pesquisar se houve 
ingestão de alguma droga (antidoping) procuram-se os 
metabólitos da droga na urina 
ÓRGÃOS METABOLIZADORES 
- Fígado 
- Pulmões 
- Intestino (flora bacteriana) 
- Rins 
- Placenta (lembrar da talidomida) 
- Pele 
 
 
 
Metabolismo e Excreção 
ETAPAS DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fase I 
- Reações mais simples, exigem menos do fígado 
- Conversão das moléculas em metabólitos mais 
polares (mais hidrossolúveis) – introdução de OH, 
COOH, NH2 (quanto + desses radicais + hidrossolúvel) 
- Tipos de reações: 
• Oxidação 
• Hidroxilação 
• Dealquilação 
• Deaminação 
• Hidrólise (não hepática) 
- Essas reações ocorrem no RETÍCULO 
ENDOPLASMÁTICO LISO DOS HEPATÓCITOS (Sistema 
Microssomal Hepático) 
- Principal enzima: Sistema P-450 (CYP450) – pool 
enzimático mais importante no fígado humano 
- Demais enzimas envolvidas: monooxigenases, 
oxigenases de função mista, proteínas heme (todas 
exigem presença de Oxigênio, NADPH2 e NADH 
Fase II 
- Reações de: conjugações, acoplamento da droga ou 
metabólito a um substrato endógeno – droga se liga 
a outro radical ou molécula e esse complexo é mais 
polar que a droga isolada (droga + radical/molécula) 
- Moléculas e radicais acoplados: Ácido glicurônico, 
glutadiona, ácido sulfúrico, radicais acetao, metila e 
fosfato 
- Reações de acordo com o que é conjugado: 
glucuronidação, sulfonação, metilação, conjugação 
com a glutationa e acetilação 
*NEM TODAS AS PESSOAS POSSUEM A MESMA 
VELOCIDADE DE METABOLIZAÇÃO – velocidade das 
acetilações dependem do “fenótipo acetilador” dos 
indivíduos, podendo existir “acetiladores rápidos” e 
“acetiladores lentos” 
*LEMBRAR QUE A DIVISÃO EM FASE I E II É 
DIDÁTICA – existem drogas que passam só pela I, 
outras só pela II, outras primeiro na II e depois na I, 
outras seguem a ordem de primeiro I e depois II 
 
METABOLISMO DO PARACETAMOL 
 
- Trata-se de uma droga que sofre grande 
quantidade de reações no fígado 
- Quando o fígado já gastou todas as moléculas de 
reserva (glutationa) para inativar o metabólito tóxico, 
o único metabólito possível é o tóxico -> lesão 
hepática 
- Por isso o paracetamol deve ser usado com 
cautela: doses adequadas e por um período curto de 
tempo 
FATORES QUE INTERFEREM NA 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Genéticos 
- Alterações nas concentrações e/ou no tipo das 
enzimas 
- Metabolizadores rápidos X metabolizadores lentos 
- Não acontece somente com as enzimas hepáticas 
– ex.: pseudocolinesterase succilcolina ativa ou inativa 
– maior parte da população possui essa enzima na 
sua forma inativa (ou seja, caso receba succilcolina -
droga- terá efeito), mas existem pessoas que 
possuem a enzima na sua forma ativa (quando 
recebem a droga, esta será metabolizada, então não 
vai ter efeito) 
Patológicos 
- Desnutrição: sem os AAs das proteínas, o fígado 
não consegue sintetizar as enzimas na quantidade e 
variedade necessárias 
- Hepatopatias 
- Alcoolismo: desenvolvimento de lesão hepática 
progressiva (cirrose, esteatose) 
- Causas idiopáticas: uso de antidepressivos 
Fisiológicos 
- Idade: fígado de uma criança é imaturo e o de um 
idoso é comprometido (capacidade metabólica 
reduzida em ambos) 
- Período neonatal: imaturidade hepática 
- Gestação 
Farmacológicos 
- pH urinário 
- Indução enzimática: fenômeno biológico reversível 
que decorre do uso prolongado de determinados tipos 
de medicamentos que vão comprometer o 
metabolismo de outras drogas – O USO 
PROLONGADO DESSAS SUBSTÂNCIAS FAZ COM QUE 
O FÍGADO SE TORNE MAIS ATIVO, METABOLIZAÇÃO 
MAIS RÁPIDA (esteroides, barbitúricos, fenilbutazona, 
tolbutamida, etanol, nicotina...) 
- Inibição enzimática: o contrário da indução AS 
ENZIMAS HEPÁTICAS SÃO INIBIDAS, 
METABOLIZAÇÃO MAIS LENTA (neostigmina, 
fenelzina, metronidazol...) 
Excreção 
DEFINIÇÃO 
“É o processo pelo qual o organismo elimina as 
drogas; essas estão preferencialmente alteradas 
quimicamente (metabólitos), mas não 
necessariamente.” 
VIAS DE EXCREÇÃO 
- Rins (grande maioria) 
- Pulmões (anestésicos voláteis, etanol) 
- Saliva 
- Suor (etanol, sulfas) 
- Intestinos – via biliar ou fecal 
- Lágrimas 
- Secreções nasais 
- Leite 
VIA RENAL 
- É a mais importante 
- Elimina metabólitos e drogas não biotransformadas 
(antibióticos, bloqueadores neuromusculares, 
diuréticos etc) 
- Compostos de baixa lipossolubilidade e ionizados são 
mais RAPIDAMENTE excretados (drogas pouco 
lipossolúveis têm dificuldade de atravessar a MP -> 
não serão reabsorvidos nos néfrons -> eliminados 
mais rapidamente) 
- Já eletrólitos orgânicos (parcialmente não ionizados 
e lipossolúveis) são mais lentamente excretados 
Fatores que influenciam a excreção renal de drogas 
pH do meio 
- O pH urinário em relação ao pKa da droga pode 
favorecer a ionização nos rins ou não -> 
possibilitando que a droga seja reabsorvida 
- Coisas que influenciam o pH urinário: alimentação, 
uso de alguns tipos de drogas 
- Urina ÁCIDA (pH 5 a 6,9) – a alcalinização dessa 
urina FAVORECE A ELIMINAÇÃO de drogas ÁCIDAS e 
DESFAVORECE A ELIMINAÇÃO de drogas BÁSICAS 
 Ex.: paciente comparece ao PS com urina 
ácida pois tomou muito fenobarbital -> médico 
alcaliniza a urina (bicarbonato de sódio) -> filtrado 
glomerular alcalino -> agora trata-se de uma droga 
ácida em meio alcalino -> droga doa próton para o 
meio, ficando ionizada -> maior dificuldade para ser 
reabsorvida para o sangue -> excreção mais rápida 
- Urina BÁSICA (pH 7 a 8) – a acidificação FAVORECE 
A ELIMINAÇÃO de drogas BÁSICAS e DESFAVORECE 
A ELIMINAÇÃO de drogas ÁCIDAS 
 Ex.: o raciocínio é o mesmo da droga básica, 
porém o que é usado para acidificar a urina é ácido 
ascórbico (vitamina C) 
Influência da taxa de ligação às proteínas plasmáticas 
- Taxa de ligação acima de 80% compromete a 
filtração glomerular (drogas que se ligam muito às 
proteínas têm filtração mais lenta) 
Filtração glomerular 
- Drogas de peso glomerular mais baixo são mais 
facilmente eliminadas (atravessam mais fácil a 
membrana dos glomérulos) 
 
 
 
 
 
 
Secreção tubular das drogas 
- Algumas drogas sofrem difusão facilitada por 
PROTEÍNAS CARREADORAS, sendo secretadas nos 
túbulos renais 
- Ex.: clortiazida, anfetaminas, procaína, hexametônio 
Idade: 
- Recém nascidos têm ritmo de filtração glomerular 
de 30 a 40% menor que a do adulto 
- Idosos têm uma redução da função renal 
(insuficiência renal, diminuição do fluxo sanguíneo, 
diminuição do transporte de ácidos orgânicos) 
VIA LACTÍFERA 
- É importante na excreção de drogas pois, 
dependendo da droga, inviabiliza a amamentação 
(antipsicóticos, anticonvulsivantes, anticoagulantes, 
ansiolíticos etc) 
- Geralmente a concentração da droga no leite é igual 
à do sangue 
- Fígado de recém-nascidos é muitoimaturo, 
tornando-os mais susceptíveis às intoxicações – 
PERIGOSO NOS 2 PRIMEIROS MESES 
VIA BILIAR / FECAL 
- Preferencial para moléculas com alto peso 
molecular, já que essas têm muita dificuldade de 
atravessar os poros dos capilares glomerulares 
- Drogas que agem diretamente no intestino e que 
não necessariamente precisam ser absorvidas -> são 
eliminadas pelo próprio aparelho digestivo