Hematopoese: Processos e Fases

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hematopoese
➔ processos da formação das células sanguíneas (maturação, proliferação, divisão)
locais e fases da hematopoese
➔ fase embrionário ou primitiva: 30 dias após formação do embrião
● começa no saco vitelino → formas as CTH (células tronco hematopoéticas) → forma as
primeiras células sanguíneas (hemácias no primeiro momento)
➔ fase hepática ou esplênica: 4° semana, formação dos linfócitos no fígado e baço
➔ fase medular: 12° semana, hematopoese se desenvolve na medula óssea
➔ após nascimento: medula é a única responsável pela hematopoiese
➔ casos patológicos: metaplasia, onde tecido hematopoiético migra para outras regiões
(caso raro)
➔ infância: hematopoese em todos os ossos e medula
➔ durante a puberdade: substituição gradual da medula vermelha (hematopoética) por
medula amarela (tecido gorduroso)
➔ adultos: medula óssea confinada ao esqueleto central e as extremidades proximais do
fêmur e do úmero, vértebras, costelas, esterno, sacro e pelve
estroma medular
● microambiente próprio para maturação, produção e divisão celular
● composto por células-tronco mesenquimais, adipócitos, fibroblastos, osteoblastos, células
endoteliais e macrófagos
● estroma contém matriz extracelular composta por várias proteínas, glicoproteínas e
proteoglicanas produzidas pelas células estromais
● CTH cria pseudópodes para fixação na trabécula óssea (osteoblasto e osteoclasto
abundante) para nutrição
● fatores de crescimento: citocinas e proteínas com função de mediação celular e de
estímulo à proliferação e diferenciação celular (sem esses fatores, morreriam ou tornaram-se
quiescentes)
● mediação da CTH compreende a um processo multifatorial: sinalização físico-química,
temperatura…
● biópsia de medula óssea
● 50% tecido intertrabecular e 50% adipócitos
● imagem: Hoffbrand, A., V. e P. A. H. Moss. Fundamentos
em Hematologia de Hoffbrand
fatores de crescimento hematopoéticos
● fator de crescimento: glicoproteínas produzidas pelas células estromais que atuam na
proliferação celular, diferenciação, maturação, funções da células, mas pode também inibir a
hematopoese
● citocinas e hormônios: apresentam atividade modular sobre as células progenitoras
● estroma medular é uma fonte de fatores de crescimento (exceto eritropoetina, 90%
sintetizada nos rins e a trombopoetina sintetizada no fígado)
● fator de células-tronco (SCF): prod. pelas
células endoteliais
● SCF liga ao receptor KIT presenta na
superfície das CTHs
● função: manutenção do estado quiescente
das células -tronco, quanto a localização no nicho
● CTHs expressam o receptor Notch que liga
ao Jagged 1 em osteoblastos, evita
diferenciação
● estroma produz: G-CSF, GM-CSF, IL-1,
IL-3, IL-6, IL-7, TGF-β…
● osteoblastos: secretam G-CSF, GM-CSF,
interleucina 6 (IL-6), estimula a sobrevivência e
diferenciação das CTHs
● produzem: angiopoetina, trombopoetina, osteopoetina→ regulam o número de CTHs
➔ mielopoiese: origem das hemácias, granulócitos, monócitos e megacariócitos
● IL3 e GM-CSF atuam nos precursores imaturos
● G-CSF e M-CSF atuam no desenvolvimento de granulócitos e monócitos maduros
➔ eritropoese
● eritropoetina: atua no processo de maturação e apoptose dos precursores eritróides
● ligante Kit, IL-3 e o GM-CSF participam na proliferação e diferenciação
➔ linfopoese
● IL-7 e IL-6 proliferação de precursores de linfócitos B
● IL-2 e IL-3 relevantes aos precursores de células T
➔ megacariopoese
● IL-3, IL-6, GM-CSF e ligante Kit atuam nos precursores imaturos
● trombopoetina: regulação de plaquetas e megacariócitos
➔ fatores que inibem a hematopoese
● interferon gama: inibe proliferação das células imaturas normais da medula
● prostaglandina E: produzida pelos macrófagos e ação sobre CFU-GM, inibe
monocitopoese
● lactoferrina: inibe proliferação de células jovens
estágios da maturação
● origem das células sanguíneas a partir de células-tronco embrionária, sofre maturação e
diferenciação em células tronco hematopoética (CTHs), presente na medula óssea (MO)
● CTHs original diversas linhagens de células hematopoéticas eritropoide, mieloide e linfoide
● classificação das CTHs:
● LT-HSC (célula tronco hematopoética de vida longa): maturação do pool hematopoiético
imaturo e indiferenciado, são constantes e sofrem poucos ciclos celulares
● ST-HSC (células tronco hematopoéticas de vida curta): se origina de divisões assimétricas
da LT-HSC, formando célula-filha LT-HSC e outra ST-HSC (com maior proliferação)