Estudo dirigido Farmacocinética e Farmacodinâmica (conceitos gerais)

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE ESTADUAL DO SUDOESTE DA BAHIA
DEPARTAMENTO DE SAÚDE II
Disciplina: Farmacologia
Prof.ª Nara Souza
Discente: Jhennifer Gonçalves Viana
ESTUDO DIRIGIDO
1- Considerando a divisão da Farmacologia, explique o que estuda
as áreas da Farmacocinética e da Farmacodinâmica, e os respectivos
processos que compõem estas áreas.
A farmacocinética e a farmacodinâmica são conceitos distintos da
farmacologia, que estão relacionados com a ação dos medicamentos sobre o
organismo e como o organismo interage com determinados medicamentos.
Assim, a farmacocinética é o estudo do caminho que o medicamento percorre
no organismo desde que é ingerido ou aplicado diretamente na corrente
sanguínea até a sua excreção e eliminação do organismo. Já a
farmacodinâmica, consiste no estudo da interação deste medicamento com o
local de ligação, conhecido como receptor, que vai ocorrer durante seu trajeto
no organismo, além de estudar como atua o receptor e qual o efeito
terapêutico do medicamento no corpo.
2- Defina o processo de absorção e explique como e quais fatores
influenciam neste processo.
A absorção pode ser entendida como a transferência de um fármaco do seu
local de administração para a corrente sanguínea, podendo ocorrer por
três tipos de transporte: difusão passiva, difusão facilitada ou transporte
ativo. A absorção sofre a influência dos seguintes fatores:
● Tamanho molecular do fármaco: Quanto maior o fármaco, mais difícil
a absorção.
● Fluxo sanguíneo no local de absorção: um fluxo sanguíneo
maior facilita a absorção do fármaco.
● Área ou superfície disponível para absorção: quanto maior a
superfície de contato melhor é a absorção.
● Tempo de contato: quanto maior o tempo de contato com o fármaco
no organismo, melhor será a absorção.
● Efeito do pH na absorção de fármacos: a maioria dos fármacos são
ácidos e bases fracas. Nesse sentido, fármacos ácidos são melhor
absorvidos em pH ácidos e fármacos básicos são melhor absorvidos
em pH alcalino. Além disso, esses fármacos são melhor absorvidos
em suas formas não ionizadas.
3- Em relação à biodisponibilidade:
A) Conceitue o termo:
Indica a quantidade de drogas que atinge seu local de ação ou um fluido
biológico de onde tem acesso ao local de ação. É uma fração da droga que
chega à circulação sistêmica.
B) Cite os tipos de fatores e explique como cada um deles
influenciam a biodisponibilidade de um fármaco:
Os fatores que influenciam na disponibilidade de um fármaco são:
metabolismo, a composição da membrana plasmática, forma farmacêutica e
formulação.
● Metabolismo: a depender da via de administração escolhida, o
fármaco possui absorção inicial no trato gastrointestinal, passando
primeiro pela circulação hepática, sendo metabolizado e chamado de
metabolismo de primeira passagem. Portanto, se o fármaco é
rapidamente biotransformado na circulação hepática ou na parede
intestinal durante essa primeira passagem, a quantidade de fármaco
inalterado que tem acesso à circulação sistêmica irá diminuir.
● Composição da membrana plasmática das células: compostos
lipossóluveis possuem uma maior facilidade em atravessar essa
bicamada fosfolipídica e possuem uma maior disponibilidade
quando comparados a fármacos hidrossóluveis.
● Forma farmacêutica: se for medicamento sólido administrado via oral
a forma sólida terá de ser primeiro fragmentada, em seguida dissolvida
para só então ser absorvida pela circulação, enquanto os líquidos,
como xaropes, passarão para a circulação de forma mais eficiente.
● Formulação: a presença de excipientes como agentes aglutinantes e
dispersantes podem facilitar a dissolução e, consequentemente, a
absorção do fármaco.
C) Explique como o tipo de via de administração escolhido pode
influenciar a biodisponibilidade
Fármacos administrados por via oral (enteral) devem passar pela parede
intestinal e, em seguida, pela circulação portal até o fígado, ambos são locais
comuns de metabolismo de primeira passagem. Já medicamentos
administrados via parenteral não sofrem o efeito de primeira passagem no
fígado aumentando sua biodisponibilidade. A via intravenosa oferece uma
alta biodisponibilidade, uma vez que o medicamento é administrado
diretamente na corrente sanguínea não havendo necessidade de passar
pela fase de absorção.
4- Em relação às vias de administração:
A) Defina o que é efeito tópico e efeito sistêmico e quais vias de
administração promovem esses tipos de efeitos:
● Tópica: tem efeito local, a substância é aplicada diretamente onde se
deseja a ação, como na via transdérmica.
● Sistêmico: o medicamento ou droga entra no organismo
(independente da via de administração) e alcança a circulação
sanguínea, sendo distribuído e provocando efeito por todo o
organismo, como ocorre nas vias venosas, orais e subcutâneas.
B) Qual a diferença entre via enteral e parenteral?
A principal diferença é que na via enteral o fármaco é administrado e
absorvido via trato gastrointestinal, enquanto a via parenteral não.
C) Considerando os tipos de vias de administração, o que significa
as seguintes siglas: EV, IM, SC, ID, VO, VR?
● EV: Endovenosa.
● IM: Intramuscular.
● SC: Subcutânea.
● ID: Intradérmica.
● VO: Via oral.
● VR: Via retal.
5- Quanto ao processo de distribuição:
A) Defina-o:
Por distribuição de medicamentos entende-se o movimento do medicamento
do sangue para os diversos tecidos do corpo (por exemplo, tecidos adiposo,
muscular e cerebral) e dos tecidos para o sangue, bem como as proporções
relativas do medicamento nos tecidos. A distribuição do fármaco é feita
principalmente pela circulação sistêmica, e secundariamente pela circulação
linfática. É a partir desse momento que os metabólitos são capazes de
alcançar os órgãos-alvo.
B) Quais fatores influenciam este processo e como isso é feito?
Os principais fatores que vão influenciar o processo de distribuição são:
● Débito cardíaco.
● Fluxo sanguíneo: existe uma variação do fluxo de sangue a cada
região do corpo, sendo maior em órgãos mais vascularizados, como o
cérebro, fígado e rins.
● Partição na gordura: diz respeito a afinidade com a gordura ou parte
mais aquosa. Nesse sentido, há fármacos que possuem
características lipofílicas e que conseguem se ligar melhor a
determinados compartimentos, se acumulando em locais com maior
quantidade de tecido adiposo e possuindo um efeito prolongado (ou
até tóxico) no organismo.
● Grau de ligação à proteínas plasmáticas: existem no sangue
proteínas carreadoras que auxiliam no transporte das substâncias pelo
sangue. Contudo, apenas porções livres dos fármacos são
distribuidos.
● Permeabilidade capilar: é determinada pela estrutura e natureza
química do fármaco, alguns capilares possuem fenestrações que
permitem essa passagem/distribuição.
● Lipofilicidade: e a propriedade química que permite que os fármacos
se desloquem com facilidade pela membrana, devido a sua afinidade.
● Volume de distribuição: é a ideia do volume total que o fármaco
precisaria para produzir a concentração do plasma.
6- Explique em quais processos farmacocinéticos o pH promove
influência, e como isso ocorre.
O pH é um elemento importante a ser controlado em preparações líquidas,
pois impacta diretamente na solubilidade de fármacos e, consequentemente,
na estabilidade e posterior absorção. Em preparações orais líquidas, o pH
inadequado pode provocar perdas de teor e da atividade terapêutica. Em pH
do meio igual ao seu, o fármaco tende a ser melhor absorvido, porém, ao
encontrar um meio com pH diferente, tende a sofrer ionização, tornando-se
hidrossolúvel e aumentando sua taxa de eliminação. Muitos fármacos são
ácidos ou bases fracos, sendo, portanto, lipossolúveis e de difícil eliminação.
O AAS é um fármaco ácido absorvido em meio com pH ácido (estômago), já
o PC, um fármaco alcalino é melhor absorvido preferencialmente em meio
alcalino (intestino delgado), porém uma pequena parte pode ser absorvida
em meio ácido.
7- Em relação ao metabolismo dos fármacos:
A) Expliquequais são os objetivos:
O principal objetivo do metabolismo é promover o aumento da polaridade das
substâncias a fim de facilitar sua eliminação.
B) Em quais locais do organismo pode acontecer?
Ele ocorre principalmente no fígado, mas observa-se também sua ocorrência
nos pulmões e no intestino.
C) O que é citocromo P450?
Os citocromos P450 são heme-proteínas envolvidas nas biotransformações
de vários compostos de origem endógena e exógena. Biologicamente estas
enzimas promovem a modificação química de várias moléculas exógenas
lipofílicas, que após isso se tornam mais solúveis e de fácil excreção pelo
organismo humano.
D) Quais são os objetivos das reações de Fase I e Fase II?
O principal objetivo das reações de Fase I (como a hidrólise, redução e a
oxidação) é converter fármacos lipofílicos em moléculas mais polares,
introduzindo ou desmascarando um grupo funcional. Enquanto isso, o
objetivo das reações de Fase II é tornar ainda mais polares moléculas
que mesmo após passar pelas reações de Fase I permaneçam muito
lipofílicas para serem eliminadas através de processos de conjugação.
E) De que forma o metabolismo pode sofrer influência das
interações medicamentosas?
As interações medicamentosas são um evento clínico em que os efeitos de
um fármaco são alterados devido à presença de um outro fármaco, alimento,
bebida ou agente químico ambiental. Assim, alterações no metabolismo de
fármacos como consequência dessas interações podem ocorrer por indução
ou inibição enzimática. Se o metabolismo de um fármaco serve para
inativá-lo, a indução reduzirá a atividade terapêutica, sendo preciso aumentar
a sua dose para manter o efeito. Já se o metabólito for mais ativo
terapeuticamente que seu precursor, a indução aumentará o efeito
terapêutico. Por fim, se o metabólito é mais tóxico, a indução incrementará a
toxicidade do fármaco. No que diz respeito a inibição, um fármaco pode inibir
o metabolismo de outro ocupando o sítio da enzima metabolizante ou
inativando a enzima. Os inibidores produzem diminuição da metabolização
de um outro fármaco, tendo como consequência o aumento da
intensidade e/ou duração da ação (havendo a possibilidade de serem
alcançados níveis tóxicos).
8 - Quais etapas compõem o processo de excreção de fármacos e quais
são as formas de excreção existentes?
A filtração ocorre no glomérulo renal, enquanto a reabsorção e a secreção no
lúmen tubular (sendo transportados de volta ao sangue ou eliminadas
através da urina). Os fármacos também podem ser excretados nas fezes,
pelos pulmões (envolvidos primariamente na eliminação dos gases
anestésicos), no suor, na saliva, nas lágrimas, nos pelos, na pele (em
pequena extensão) e no leite materno.
8- Defina o que é meia-vida e explique como e quais fatores podem
influenciar a meia-vida de um fármaco.
Define-se meia-vida como o intervalo de tempo estimado para que a
concentração ou quantidade de um fármaco seja reduzida à metade
(50%) no organismo. Os principais fatores que podem influenciar no tempo
de meia-vida são:
● redução do fluxo sanguíneo renal
● insuficiência renal ou hepática
● indução hepática
● deslocamento de fármacos através de proteínas plasmáticas.
9- Explique o que é Steady state, como ele pode ser alcançado e
qual a sua importância.
Steady state ou estado de equilíbrio estável - é o ponto em que a taxa de
eliminação do fármaco é igual à taxa de biodisponibilidade, ou seja, é quando
o fármaco encontra-se em concentração constante no sangue. É importante
quando reside na possibilidade de fornecer uma estimativa da rapidez com a
qual o processo ocorre, originando dados importantes para a interpretação:
dos efeitos terapêuticos ou tóxicos, da duração, do efeito farmacológico e do
regime posológico adequado dos fármacos.
10 - Em relação às concentrações plasmáticas de um fármaco:
A) Defina Janela terapêutica
É a extensão de tempo em que a concentração do medicamento oferece o
desejado efeito: quando reduzida, o efeito está aquém do desejado e, quando
acima, aparecem os efeitos tóxicos.
B) Conceitue Índice terapêutico:
Índice terapêutico é uma comparação entre a quantidade de um agente
terapêutico necessária para causar um efeito terapêutico desejado e a
quantidade que causa efeitos tóxicos. Quantitativamente, é a proporção dada
entre a dose tóxica dividida pela dose terapêutica.
C) Explique como interpretar o índice terapêutico de um fármaco:
O índice terapêutico pode ser encontrado pela equação (IT) = TD50/ED50,
onde TD50 é a dose do fármaco que produz uma resposta tóxica em 50% da
população e ED50 é a dose do fármaco teraupeticamente efetiva em
50% da população.
Esse cálculo fornece um único número que quantifica a margem de
segurança relativa de um fármaco numa população. Dessa maneira, um alto
IT representa uma maior segurança e janela terapêutica do xenobiótico,
enquanto um IT baixo indica uma menor segurança e janela terapêutica.