Exame fan (lupus, doença autoimune, realização do exame, tipos de fan positivo, sensibilidade e fan falso negativo) - Saúde

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 O exame chamado FAN (fator antinuclear) 
ou ANA (anticorpo antinuclear) é um teste 
habitualmente solicitado para os pacientes com 
suspeita de uma doença de origem autoimune. 
 Em condições normais, o sistema imunológico 
responde à invasão do nosso organismo por 
germes produzindo um grande número de 
anticorpos para combatê-los; 
 Uma pessoa com uma doença autoimune, o 
organismo age de forma inapropriada, 
produzindo anticorpos contra as células, 
tecidos e proteínas do próprio corpo, como se 
esses fossem agentes agressores; 
 O FAN é um desses autoanticorpos produzidos 
nas doenças autoimunes; 
 O FAN, na verdade, não é um anticorpo único, 
mas sim um grupo de autoanticorpos 
descoberto na década de 1940 em pacientes com 
lúpus eritematoso sistêmico; 
 Como o próprio nome já sugere, o FAN são 
anticorpos contra os núcleos das nossas células. 
Existem vários tipos de FAN, cada um deles 
voltado contra uma estrutura específica da célula 
e associado a um tipo de doença autoimune 
diferente; 
 É importante salientar que 10% a 15% da 
população sadia pode ter FAN positivo em 
valores baixos sem isso indicar qualquer 
problema de saúde. 
 Não sabemos o porquê deste achado, mas a 
simples presença de um FAN positivo não é 
suficiente para o diagnóstico de nenhuma 
doença. 
DOENÇA AUTOIMUNE 
 Doenças autoimunes são aquelas que 
ocorrem quando o nosso sistema imunológico 
equivocadamente deixa de reconhecer algumas das 
estruturas presentes no nosso corpo e passa a tratá-
las como se fossem germes invasores nocivos à 
saúde. 
 O resultado desta confusão é a produção dos 
chamados autoanticorpos, ou seja, anticorpos 
contra nós mesmos. 
exame fan 
RESUMO DE SAÚDE 
 o que significa ter fator antinuclear positivo 
 
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  Os autoanticorpos, ao contrário dos anticorpos 
normais, não combatem bactérias, vírus, 
parasitas ou fungos. Eles atacam as nossas 
células, destruindo-as; 
 As doenças autoimunes podem afetar as células 
do sangue, pele, articulações, rins, pulmões, 
sistema nervoso, etc; 
 Alguns exemplos de doenças autoimunes 
incluem: 
 Lúpus. 
 Artrite reumatoide. 
 Esclerose múltipla. 
 Psoríase. 
 Tireoidite de Hashimoto. 
 Vitiligo. 
 Granulomatose de Wegener. 
 Síndrome de Guillain Barré. 
 Miastenia gravis. 
 Esclerodermia. 
REALIZAÇÃO DO EXAME 
 O exame de FAN é feito com amostras de 
sangue do paciente suspeito de ter uma doença 
autoimune. 
 No laboratório conseguimos identificar todos os 
anticorpos circulantes através da adição de um 
corante fluorescente ao sangue. Depois que os 
anticorpos são marcados, misturamos o sangue 
em um recipiente com uma cultura de células 
humanas (chamadas Hep2); 
 Se houver anticorpos contra estruturas das 
células humanas, estes irão se fixar às mesmas, 
tornando-as fluorescentes; 
 Se o autoanticorpo for contra o núcleo das 
células, a imagem no microscópio será de vários 
núcleos fluorescentes; 
 Se o autoanticorpo for contra o citoplasma 
das células, vários citoplasmas ficarão 
brilhando; 
 Se não houver autoanticorpos, nenhuma parte 
das células ficará fluorescente, caracterizando 
um FAN não-reativo; 
 Os resultados são repetidos após várias 
diluições do sangue, até a fluorescência 
desaparecer. Resultados positivos são aqueles 
que permanecem brilhando mesmo após 40 
diluições (resultado 1/40 ou 1:40). 
 Portanto, um FAN reagente 1/40 significa 
que o autoanticorpo foi identificado mesmo 
após diluirmos o sangue 40 vezes. 
 10% a 20% da população possui FAN positivo, 
geralmente nas diluições menores que 1/80. Por 
esse motivo, só consideramos relevantes valores 
a partir de 1/160; 
 
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  As diluições são normalmente efetuadas na 
seguinte ordem: (1/40), (1/80), (1/160), (1/320), 
(1/640), (1/1280). Valores maiores ou iguais a 
1/320 são relevantes e indicam doença 
autoimune em mais de 97% dos casos. 
EXEMPLO 1 
 FAN (Hep2): Reagente. 
 Título: 1/80. 
 Padrão: nuclear pontilhado fino denso. 
EXEMPLO 2 
 FAN (Hep2): Reagente. 
 Título: 1/640. 
 Padrão: citoplasmático pontilhado reticulado. 
Os dois exemplos acima são de um FAN 
reagente. O primeiro em títulos baixos, com o 
núcleo sendo corado com finos e densos pontos 
fluorescentes. 
 Este primeiro exemplo não necessariamente 
indica a presença de alguma doença autoimune. 
 O segundo exemplo apresenta um FAN positivo 
em altos títulos, com anticorpos contra o 
citoplasma da célula formando uma imagem 
reticulada. 
 Valores altos assim quase sempre indicam 
doença autoimune. 
TIPOS DE FAN REAGENTE 
 Existem mais de 20 padrões diferentes de 
Imunofluorescência. Cada um descreve o modo 
como as células humanas foram coradas pelos 
anticorpos fluorescentes. Alguns padrões são típicos 
de doenças, como lúpus, esclerodermia, artrite 
reumatoide e síndrome de Sjögren. Outros são 
inespecíficos e podem estar presentes em pessoas 
normais. Os padrões mais comuns do FAN e suas 
prováveis patologias, são: 
 Nuclear centromérico (AC-3): esclerodermia 
cutânea limitada ou cirrose biliar primária. 
 Nucleolar homogêneo (AC-8): lúpus, artrite 
reumatoide, artrite idiopática juvenil, síndrome 
de Felty ou cirrose biliar primária. 
 Nuclear tipo membrana nuclear contínua 
(AC-11): lúpus ou hepatite autoimune. 
 Nuclear tipo membrana nuclear pontilhada 
(AC-12): cirrose biliar primária e doenças 
reumáticas autoimunes sistêmicas. 
 Nuclear pontilhado fino (AC-4): síndrome de 
Sjögren, lúpus eritematoso sistêmico, 
esclerodermia e dermatomiosite. 
 Nuclear pontilhado grosso (AC-5): doença 
mista do tecido conjuntivo, lúpus eritematoso 
sistêmico, esclerodermia ou artrite reumatoide. 
 Nuclear pontilhado fino denso (AC-2): 
inespecífico, pode estar presente em pessoas sem 
doença alguma, em várias doenças autoimunes e 
também na cistite intersticial, dermatite atópica, 
psoríase ou asma. 
 Nucleolar pontilhado (AC-10): esclerodermia. 
 Citoplasmático pontilhado reticulado (AC-
21): cirrose biliar primária ou esclerodermia. 
 Citoplasmático pontilhado fino (AC-20): 
polimiosite ou dermatomiosite. 
INTERPRETAR RESULTADO 
A lista acima não está completa, existem 
ainda vários outros padrões de FAN. Estes são 
apenas os mais comuns. 
 É preciso saber interpretar os resultados do fator 
antinuclear. Um mesmo padrão pode significar 
várias doenças autoimunes diferentes ou não 
significar nada; 
 O FAN precisa ser avaliado junto com o quadro 
clínico do paciente. É importante lembrar que o 
paciente é um todo e não apenas um resultado de 
uma reação química impresso em um pedaço de 
papel. As associações descritas acima são 
possibilidades e não fatos consumados; 
 As doenças mais associadas com fator 
antinuclear positivo são as doenças autoimunes 
sistêmicas, como o lúpus e a esclerodermia; 
 O FAN pode ser positivo também em doenças 
autoimunes restritas a alguns órgãos, como 
tireoidite de Hashimoto e hepatite autoimune. 
PLACA METAFÁSICA 
CROMOSSÔMICA 
A placa metafásica cromossômica é apenas 
mais um dos parâmetros avaliados no FAN. Ela 
costuma estar presente (reativa) em determinados 
padrões, como nuclear homogêneo, nuclear 
centromérico e nuclear pontilhado fino denso (além 
de outros). 
SENSIBILIDADE 
 Chamamos de sensibilidade a capacidade de 
um exame dar positivo quando o doente tem a 
doença. 
 Por exemplo, quando dizemos que a 
sensibilidade do FAN para o lúpus é de 95%, 
isso significa que a cada 100 pacientes com 
 
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lúpus testados, 95 vão ter resultado positivo e 
apenas 5 terão um falso negativo. 
 A sensibilidade do FAN nas principais doenças 
autoimunes é a seguinte: 
 Lúpus: 95 a 100%. 
 Esclerodermia: 60 a 80%. 
 Doença mista do tecido conjuntivo: 100%. 
 Polimiosite e dermatomiosite: 61%. 
 Artrite reumatoide: 52%. 
 Síndrome de Sjögren: 40 a 70%. 
 Lúpus induzido por drogas: 100%. 
 Lúpus discoide: 15%. 
 Tireoidite de Hashimoto:46%. 
 Hepatite autoimune: 100%. 
 Colangite autoimune primária: 100%. 
FAN FALSO POSITIVO 
 Como qualquer exame laboratorial, o FAN 
também pode apresentar falsos positivos. 
 10 a 20% da população saudável pode ter FAN 
falso positivo, principalmente mulheres e idosos. 
Quando avaliamos apenas a população com mais 
de 65 anos, a taxa de FAN falso positivo chega a 
30%; 
 Algumas doenças ou medicamentos também 
podem causar um FAN reagente sem que isso 
signifique a presença de uma doença autoimune; 
 Entre as doenças que podem causar um FAN 
positivo, as mais comuns são HIV, 
mononucleose, linfoma e tuberculose; 
 Entre os medicamentos, os mais comuns são a 
hidralazina, isoniazida e procainamida. 
PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO FINO 
DENSO (AC-2) 
O padrão nuclear pontilhado fino denso (AC-
2) é dentre todos os padrões de FAN aquele que se 
destaca por frequentemente estar positivo em 
pessoas saudáveis, principalmente se estiver 
associado à presença de anticorpos anti-
LEDGF/p75. 
 Muitos laboratórios já fazem automaticamente a 
pesquisa dos anticorpos anti-LEDGF/p75 
quando o resultado do FAN é padrão nuclear 
pontilhado fino denso. Isso porque mesmo em 
títulos bem altos, iguais ou superiores a 1/1280, 
um FAN com padrão nuclear pontilhado fino 
denso e com anticorpos anti-LEDGF/p75 não 
indica a presença de nenhuma doença 
autoimune. 
FAN POSITIVO 
 Uma vez que se tenha um FAN positivo 
associado a um quadro clínico que sugira doença 
autoimune, deve-se solicitar a pesquisa de 
autoanticorpos específicos para tentar definir 
exatamente com qual doença autoimune estamos 
lidando. 
 O FAN sugere a presença de um autoanticorpo, 
mas não define exatamente qual; 
 Por exemplo, um FAN sugestivo de lúpus 
precisa ser complementado com a pesquisa do 
anticorpo anti-DNA nativo, que é o 
autoanticorpo típico do lúpus; 
 Na suspeita de Sjögren solicita-se o anticorpo 
anti SS-A/Ro e anticorpo anti SS-B/La; 
 Na esclerodermia dosa-se o anticorpo anti-
centrômero, e assim por diante.