Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus

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Gustavo Moreno T19
Aula 2.1: Revisão Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus.
Diabetes mellitus:
DM consiste em um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia persistente decorrente de deficiência na produção de insulina ou na sua ação, ou em ambos os mecanismos.
Diagnóstico laboratorial:
Tipos de diabetes mellitus:
DM1 → destruição das células beta pancreáticas – anticorpos (insulino dependente)
DM2 → qualquer fase da vida, normalmente a 4 década, relacionado aos maus hábitos de vida; Má respostas aos tecidos periféricos à insulina; Pode virar um insulino dependente;
DM gestacional
Tratamento do DM:
É objetivo do tratamento do paciente com DM o bom controle metabólico, diminuindo, assim, os riscos de complicações micro e macrovasculares
Dieta, Atividade física, Insulina, Antidiabéticos orais, Incretinomiméticos
Tratamento farmacológico DM:
1 - Insulina e seus análogos
2 - Antidiabéticos orais
3 - Incretinomiméticos
Insulina:
Hormônio peptídicos
A insulina é liberada pelas células β em duas fases:
Fase I: Liberação Rápida - bolus
Grande quantidade de insulina previamente estocada é liberada devido estímulo
Estímulos → glicose, aminoácidos, sulfoniluréias, glucagon, hormônios GI
Conteúdo: insulina estocada
Fase II: Liberação Lenta:
Pequena quantidade de insulina recém sintetizada é liberada
Estímulo → glicose
Conteúdo: Insulina pré-formada, insulina recém sintetizada e pró-insulina
Insulina DM x Saudáveis
Liberação de insulina que ocorre em resposta a uma carga de glicose por via IV em indivíduos normais em diabéticos.
Preparações de insulina:
Ação ultra rápida:
Início de ação 5-15min, duração de ação 4-6 hrs
Exemplos: insulina lispro, asparte e glulisina
Deve ser injetada imediatamente antes das refeições.
Ação Rápida:
Início de ação 30-60min, duração de ação 6-10 hrs
Exemplos: insulina regular
Deve ser injetada entre 30 e 45 minutos antes do início das refeições.
Ação intermediária:
Início de ação 1 a 2 horas, duração de ação 14 -18 hrs (efeito mais demorado)
Exemplos: insulina NPH
Pode ser indicada 1 ou 2x ao dia, geralmente antes de dormir
Indicada para um controle mais a longo prazo 
Não tem pico – nivel mais basal de insulina
Ação Prolongada:
Início de ação 2-4 hrs,
duração de ação 20-24 hrs
-Exemplos: Glargina, Detemir
Obs.: não tem pico
Aplicação começa uma vez ao dia, geralmente antes de dormir.
Insulina pré mistura:
Combinação de insulina de ação intermediária e rápida
Exemplos: mistura 70% insulina NPH + 30% insulina regular
Aplicada junto a uma ou mais refeições ao dia. Deve ser injetada de 30 a 45 min antes do início das refeições.
Esquemas de tratamento com Insulina
        
Efeitos adversos:
Principal: Hipoglicemia
Cefaleia, ansiedade, taquicardia, confusão, vertigens, diaforese, tremores, aumento do apetite, fraqueza/fadiga, visão turva, lipodistrofia, hipersensibilidade
Fármacos Orais: Hipoglicemiantes Orais - sulfonilureias
Sulfonilureias:
Secretagogos de insulina
Tem que ser pacientes DM2
São eficazes apenas na presença de células β funcionais
1º geração / 2º geração (Glibenclamida, glipizida e glimepirida)
1-2 tomadas por dia
Mecanismo de ação:
Na célula beta pancreática
Efeito adverso:
Hipoglicemia
Aumento de massa corporal
Cuidar com as interações medicamentosas
Hipoglicemiantes Orais Glinidas:
Secretagogos de insulina
Obs – mais usado para controle pós prandial *
Repaglinida e a nateglinida
Início de ação rápido e duração curta (≠ Sulfonilureias)
Reguladores glicêmicos pós-prandiais
Devem ser administradas imediatamente antes das refeições
Risco de hipoglicemia grave se adm com sulfonilureias
Orientação: uso junto com as refeições para melhor controle glicêmico
Hipoglicemiantes Orais Biguanidas:
Metformina – fármaco de escolha para DM2 (não é secretagogo)
É mais sensibilizadora!!
Fármaco de escolha para Tratamento de DM2!!
Sensibilizador à insulina 
Aumenta sensibilidade insulínica no fígado, reduzindo a produção hepática de glicose
 Aumenta a captação muscular de glicose (ativação da AMPK) 
Deve ser administrado junto com as refeições (efeitos no TGI)
Baixo risco de hipoglicemia sozinho (apenas quando associado a secretagogos)
Mecanismo de ação: Ativa AMPK (kinase dependente de AMP
Efeitos adversos:
Efeitos gastrintestinais – anorexia, náuseas, diarreia
Risco de acidose lática – raro
Uso prolongado pode interferir na absorção de vitamina B12 (anemia, depressão, formigamento das extremidades)
Obs - não provoca hipoglicemia e nem aumento do peso corporal, diferente das sulfonilureias;
Hipoglicemiantes orais – Inibidores do SGLT2
Gilfozinas: dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina
Pacientes DM: aumento de expressão do SGLT2 → ↑ absorção de glicose
Inibem o cotransportador de sódio e glicose (SGLT2) nos túbulos proximais dos rins
Dapaglifozina (Forxiga®) – adjuvante da insulina no tto do DM1, admVO
Mecanismo de ação: inibição do SGLT2 impede a reabsorção de glicose no túbulo renal e promove glicosúria.
Problemática: propicia infecções genitais 
Inibidores da dipeptidilpeptidase-4:
Inibem a enzima dipeptidilpeptidase - 4 (DPP-4)
Potencializa as incretinas endógenas (GLPI e GIP)
GLP-1 é secretado das células L no intestino
GLP-1 (modo de ação): estimula a secreção da insulina, suprime a secreção de glucagon, desacelera o esvaziamento gástrico, reduz o consumo de alimentos, aumento a concentração das células beta e mantém a função das células beta, melhora a sensibilidade à insulina e amplia a eliminação de glicose
Hipoglicemiantes Orais - Inibidores da dipeptidilpeptidase-4
Gliptinas: alogliptina, linagliptina, saxagliptina e sitagliptina
Não há risco de hipoglicemia
São neutras em termos de peso
São bem toleradas, mas há risco de pancreatite
Incretinomiméticos:
Exenatida, liraglutida, semaglutida
São análogos do GLP-I, atuam como agonista dos receptores da incretina → administração por via SC;
Liraglutida, semaglutida
Melhoram a secreção de insulina dependente de glicose
Diminuição de secreção pós prandial de glucagon 
      ⇒ reduz a hiperglicemia pós-prandial e os níveis de HbAlc
Retardam o esvaziamento gástrico
Diminuem a ingestão de alimento aumentando a saciedade
     ⇒ reduz massa corporal (uso na obesidade)
Efeitos adversos: náuseas, êmese, diarreia e constipação e há relatos de pancreatite aguda.