Prévia do material em texto
TP4 – FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Nome: Jenniffer Ap. B. Esposito RA: 147228 Prescrição 8 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS *Moderado Aspirina X Insulina Regular Monitor: O efeito hipoglicêmico da insulina pode ser potencializado por certos medicamentos, incluindo inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs), 4-aminoquinolinas, análogos de amilina, esteróides anabolizantes, fibratos, inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, incluindo linezolida), salicilatos, seletivos inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs), sulfonamidas, disopiramida, propoxifeno, quinidina, quinina e ginseng. Esses medicamentos podem aumentar o risco de hipoglicemia, aumentando a sensibilidade à insulina (inibidores da ECA, ARBs, fibratos, ginseng); estimulação da secreção de insulina (salicilatos, disopiramida, pentoxifilina, propoxifeno, quinidina, quinina, IMAO, ginseng); diminuição da depuração e resistência à insulina (4- aminoquinolinas); aumento da utilização periférica de glicose (SSRIs, fator de crescimento semelhante à insulina); inibindo a gliconeogênese (ISRSs, IMAOs, fator de crescimento semelhante à insulina); diminuir a taxa de esvaziamento gástrico (análogos de amilina); e/ou suprimindo a secreção pós-prandial de glucagon (análogos de amilina). Hipoglicemia clínica foi relatada durante o uso de alguns desses agentes isoladamente ou com insulina e/ou secretagogos de insulina. O uso de SSRIs também foi associado à perda de consciência da hipoglicemia em casos isolados. Manejo: O monitoramento cuidadoso do desenvolvimento de hipoglicemia é recomendado se esses medicamentos forem co-administrados com insulina, particularmente em pacientes com idade avançada e/ou insuficiência renal. A dosagem de insulina pode requerer ajuste se houver suspeita de interação. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de hipoglicemia (por exemplo, dor de cabeça, tontura, sonolência, náusea, fome, tremor, fraqueza, sudorese, palpitações), como tratá- la e entrar em contato com seu médico se ocorrer. Os pacientes devem ser observados quanto à perda do controle glicêmico quando esses medicamentos são suspensos. *Moderado Aspirina X Insulina Isofano (NPH) Monitor: O efeito hipoglicêmico da insulina pode ser potencializado por certos medicamentos, incluindo inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs), 4-aminoquinolinas, análogos de amilina, esteróides anabolizantes, fibratos, inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, incluindo linezolida), salicilatos, seletivos inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs), sulfonamidas, disopiramida, propoxifeno, quinidina, quinina e ginseng. Esses medicamentos podem aumentar o risco de hipoglicemia, aumentando a sensibilidade à insulina (inibidores da ECA, ARBs, fibratos, ginseng); estimulação da secreção de insulina (salicilatos, disopiramida, pentoxifilina, propoxifeno, quinidina, quinina, IMAO, ginseng); diminuição da depuração e resistência à insulina (4- aminoquinolinas); aumento da utilização periférica de glicose (SSRIs, fator de crescimento semelhante à insulina); inibindo a gliconeogênese (ISRSs, IMAOs, fator de crescimento semelhante à insulina); diminuir a taxa de esvaziamento gástrico (análogos de amilina); e / ou suprimindo a secreção pós- prandial de glucagon (análogos de amilina). Hipoglicemia clínica foi relatada durante o uso de alguns desses agentes isoladamente ou com insulina e / ou secretagogos de insulina. O uso de SSRIs também foi associado à perda de consciência da hipoglicemia em casos isolados. Manejo: O monitoramento cuidadoso do desenvolvimento de hipoglicemia é recomendado se esses medicamentos forem co-administrados com insulina, particularmente em pacientes com idade avançada e / ou insuficiência renal. A dosagem de insulina pode requerer ajuste se houver suspeita de interação. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de hipoglicemia (por exemplo, dor de cabeça, tontura, sonolência, náusea, fome, tremor, fraqueza, sudorese, palpitações), como tratá- la e entrar em contato com seu médico se ocorrer. Os pacientes devem ser observados quanto à perda do controle glicêmico quando esses medicamentos são suspensos. *Moderado Aspirina X Enalapril Monitor: Alguns pesquisadores sugerem que a co- administração com aspirina pode atenuar os efeitos vasodilatadores e hipotensores dos inibidores da ECA. Além disso, alguns descobriram que os benefícios dos inibidores da ECA na morbidade e mortalidade no infarto agudo do miocárdio, doença cardíaca coronária e, particularmente, insuficiência cardíaca congestiva podem ser comprometidos ou mesmo anulados pela aspirina. O mecanismo proposto é a inibição da ciclooxigenase pela aspirina, resultando na supressão da síntese de prostaglandinas e nos efeitos hemodinâmicos mediados pela prostaglandina dos inibidores da ECA. No entanto, a evidência de uma interação negativa é amplamente contraditória e a interpretação dos dados relevantes tem sido frequentemente complicada por vários elementos de confusão, bem como pela natureza retrospectiva da maioria dos estudos. Gestão: Com base nos dados atuais, é difícil determinar a probabilidade de uma interação negativa entre a aspirina e os inibidores da ECA e sua relevância clínica durante a terapia de longo prazo, particularmente na insuficiência cardíaca congestiva. As recomendações atuais geralmente não impedem o uso de combinação em pacientes com doenças cardiovasculares ou fatores de risco que poderiam se beneficiar dos medicamentos de forma independente. No entanto, os pacientes que recebem terapia de longo prazo com a combinação devem ser submetidos a monitoramento regular da pressão arterial e outro monitoramento clínico apropriado, como avaliações da função renal. Deve ser usada a menor dosagem terapêutica de aspirina. *Moderado Carvedilol X Insulina Regular Monitor: Os beta-bloqueadores podem inibir parte da resposta fisiológica normal à hipoglicemia. Os sintomas de hipoglicemia como tremor e taquicardia, podem estar ausentes, tornando mais difícil para os pacientes reconhecerem um episódio que se aproxima. Além disso, vários efeitos sobre o metabolismo da glicose foram relatados, geralmente com betabloqueadores não cardiosseletivos (por exemplo, propranolol, pindolol, timolol), mas ocasionalmente também com agentes relativamente beta-1 seletivos (por exemplo, atenolol, metoprolol, nebivolol). Especificamente, a inibição da glicogenólise mediada por catecolaminas e mobilização de glicose em associação com beta- bloqueio pode potencializar a hipoglicemia induzida por insulina em diabéticos e atrasar a recuperação dos níveis normais de glicose no sangue. Pode ocorrer hipoglicemia prolongada e grave, embora esses eventos raramente tenham sido relatados. Aumentos significativos na pressão arterial e bradicardia também podem ocorrer durante a hipoglicemia em diabéticos tratados com insulina e beta-bloqueadores devido ao antagonismo do efeito da epinefrina nos receptores beta-2 adrenérgicos, que leva a efeitos alfa-adrenérgicos não opostos, incluindo vasoconstrição. Outros efeitos relatados com vários beta-bloqueadores incluem diminuição da tolerância à glicose e diminuição da secreção de insulina induzida por glicose. Manejo: Em geral, os betabloqueadores cardiosseletivos são considerados mais seguros do que os agentes não cardiosseletivos no tratamento de pacientes diabéticos. No entanto, recomenda-se cautela se forem prescritos para pacientes tratados com insulina ou agentes antidiabéticos orais que podem causar hipoglicemia (por exemplo, secretagogos de insulina), pois a cardiosseletividade não é absoluta e doses maiores de agentes seletivos beta-1 podem representar alguns dos mesmos riscos como agentes não seletivos. Os pacientes devem ser alertados sobre a necessidade de monitoramento regular da glicose no sangue e estar cientes de que certos sintomas de hipoglicemia como tremor e taquicardia, podem ser mascarados. No entanto, outros sintomas como dor de cabeça, tontura, sonolência, confusão,náusea, fome, fraqueza e transpiração podem não ser afetados. *Moderado Carvedilol X Insulina Isofano (NPH) Monitor: Os beta-bloqueadores podem inibir parte da resposta fisiológica normal à hipoglicemia. Os sintomas de hipoglicemia como tremor e taquicardia, podem estar ausentes, tornando mais difícil para os pacientes reconhecerem um episódio que se aproxima. Além disso, vários efeitos sobre o metabolismo da glicose foram relatados, geralmente com betabloqueadores não cardiosseletivos (por exemplo, propranolol, pindolol, timolol), mas ocasionalmente também com agentes relativamente beta-1 seletivos (por exemplo, atenolol, metoprolol, nebivolol). Especificamente, a inibição da glicogenólise mediada por catecolaminas e mobilização de glicose em associação com beta- bloqueio pode potencializar a hipoglicemia induzida por insulina em diabéticos e atrasar a recuperação dos níveis normais de glicose no sangue. Pode ocorrer hipoglicemia prolongada e grave, embora esses eventos raramente tenham sido relatados. Aumentos significativos na pressão arterial e bradicardia também podem ocorrer durante a hipoglicemia em diabéticos tratados com insulina e beta-bloqueadores devido ao antagonismo do efeito da epinefrina nos receptores beta-2 adrenérgicos, que leva a efeitos alfa-adrenérgicos não opostos, incluindo vasoconstrição. Outros efeitos relatados com vários beta-bloqueadores incluem diminuição da tolerância à glicose e diminuição da secreção de insulina induzida por glicose. Manejo: Em geral, os betabloqueadores cardiosseletivos são considerados mais seguros do que os agentes não cardiosseletivos no tratamento de pacientes diabéticos. No entanto, recomenda-se cautela se forem prescritos para pacientes tratados com insulina ou agentes antidiabéticos orais que podem causar hipoglicemia (por exemplo, secretagogos de insulina), pois a cardiosseletividade não é absoluta e doses maiores de agentes seletivos beta-1 podem representar alguns dos mesmos riscos como agentes não seletivos. Os pacientes devem ser alertados sobre a necessidade de monitoramento regular da glicose no sangue e estar cientes de que certos sintomas de hipoglicemia como tremor e taquicardia, podem ser mascarados. No entanto, outros sintomas como dor de cabeça, tontura, sonolência, confusão, náusea, fome, fraqueza e transpiração podem não ser afetados. *Moderado Atorvastatina X Alimentos Geralmente evitar: A co-administração com suco de toranja pode aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina. O mecanismo proposto é a inibição do metabolismo de primeira passagem mediado pelo CYP450 3A4 na parede intestinal por certos compostos presentes na toranja. Quando uma dose única de 40 mg de atorvastatina foi coadministrada com 240 ml de sumo de toranja, a concentração plasmática máxima de atorvastatina (Cmax) e a exposição sistémica (AUC) aumentaram 16% e 37%, respetivamente. Aumentos maiores na Cmax (até 71%) e/ou AUC (até 2,5 vezes) foram relatados com o consumo excessivo de suco de toranja (> = 750 mL a 1,2 litros por dia). Clinicamente, níveis elevados de atividade inibitória da HMG-CoA redutase no plasma estão associados a um risco aumentado de toxicidade musculoesquelética. Miopatia manifestada como dor muscular e/ou fraqueza associada com creatina quinase grosseiramente elevada excedendo dez vezes o limite superior do normal foi relatada ocasionalmente. Rabdomiólise também ocorre raramente, que pode ser acompanhada por insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria e pode resultar em morte. Ajuste o intervalo de dosagem: Fibras como o farelo de aveia e a pectina podem diminuir os efeitos farmacológicos dos inibidores da HMG-CoA redutase interferindo em sua absorção pelo trato gastrointestinal. Manejo: Pacientes recebendo terapia com atorvastatina devem limitar o consumo de suco de toranja a não mais do que 1 litro por dia. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza, particularmente se acompanhada de febre, mal-estar e/ou urina de cor escura. A terapia deve ser descontinuada se a creatina quinase estiver acentuadamente elevada na ausência de exercícios extenuantes ou se houver suspeita ou diagnóstico de miopatia. Além disso, os pacientes devem evitar o uso de farelo de aveia e pectina ou, se o uso concomitante não puder ser evitado, separar os tempos de administração em pelo menos 2 a 4 horas. *Moderado Omeprazol X Atorvastatina Monitor: Um relato de caso sugere que a co- administração com esomeprazol pode aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina e o risco associado de miopatia. O mecanismo proposto é a inibição competitiva da glicoproteína-P intestinal, resultando em diminuição da secreção do fármaco para o lúmen intestinal e aumento da biodisponibilidade do fármaco. Outro mecanismo, talvez menor, é a inibição competitiva do metabolismo do CYP450 3A4. A interação foi suspeitada em um paciente tratado com atorvastatina (mais de 1 ano) e esomeprazol (6 semanas) que desenvolveu rabdomiólise com bloqueio AV dois dias após a adição de claritromicina. O paciente relatou sintomas de fadiga aumentada, dor no peito leve e falta de ar que coincidiram com o início do esomeprazol aproximadamente seis semanas antes da admissão. Gestão: Devido ao risco aumentado de toxicidade musculoesquelética associada a altos níveis de atividade inibitória da HMG-CoA redutase no plasma, os pacientes tratados com atorvastatina, lovastatina, sinvastatina e arroz vermelho fermento (que contém lovastatina) devem ser monitorados mais de perto durante o uso concomitante de inibidores da bomba de prótons. Todos os pacientes tratados com inibidores da HMG-CoA redutase devem ser aconselhados a relatar imediatamente ao seu médico qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza, particularmente se acompanhada de mal-estar ou febre. A terapia deve ser descontinuada se a creatina quinase estiver acentuadamente elevada ou se houver suspeita ou diagnóstico de miopatia. *Moderado Omeprazol X Levotiroxina Monitor: A administração concomitante de inibidores da bomba de prótons (IBP) pode diminuir a biodisponibilidade oral da levotiroxina. Os efeitos farmacológicos da levotiroxina podem ser reduzidos. Suspeita-se que o mecanismo de interação seja hipocloridria induzida por IBP, levando à redução da absorção de levotiroxina, uma vez que a acidez gástrica é um requisito essencial para a absorção de levotiroxina. Não se sabe se esta interação ocorre com outras preparações de hormônio da tireoide. Manejo: Recomenda-se cuidado se a levotiroxina for usada concomitantemente com inibidores da bomba de prótons. Considere a alteração do pH gástrico causada pelo IBP. Algumas autoridades recomendam separar a administração de IBP e levotiroxina por várias horas; no entanto, não há estudos mostrando uma absorção melhorada quando os IBP são administrados separadamente da levotiroxina. Se a administração concomitante for necessária, considere monitorar o nível de TSH e observar evidências clínicas de redução dos efeitos da levotiroxina. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se apresentarem sintomas de hipotireoidismo, como fadiga, intolerância ao frio, constipação, ganho de peso inexplicável, depressão, dor nas articulações ou musculares, queda de cabelo ou queda de cabelo, pele seca, rouquidão e períodos menstruais anormais. *Moderado Hidralazina X Atorvastatina Monitor: O risco de neuropatia periférica pode aumentar durante o uso concomitante de dois ou mais agentes associados a esse efeito adverso. Os fatores de risco do paciente incluem diabetes e idade superior a 60 anos. Em alguns casos, a neuropatia pode progredir ou se tornar irreversível, apesar da interrupção dos medicamentos. Manejo: Recomenda-se cuidado durante o uso concomitante de agentes com efeitos neurotóxicos. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sintomas de neuropatia, como queimação, formigamento, dor ou dormência nas mãos e pés. Uma vez que o desenvolvimentode neuropatia periférica pode estar relacionado à dose para muitos medicamentos, as dosagens recomendadas geralmente não devem ser excedidas. Deve-se considerar a redução da dosagem ou a descontinuação imediata desses medicamentos em pacientes que desenvolvem neuropatia periférica para limitar danos futuros. Se possível, a terapia geralmente deve ser reinstituída somente após a resolução dos sintomas de neuropatia ou retorno dos sintomas ao estado inicial. Em alguns casos, podem ser necessárias reduções permanentes da dosagem. *Moderado Hidralazina X Aspirina Monitor: Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) podem atenuar o efeito anti-hipertensivo da hidralazina e di-hidralazina. Esta interação sugere que as prostaglandinas desempenham um papel fundamental nos efeitos vasodilatadores da hidralazina. No entanto, os dados são conflitantes. Manejo: O manejo recomendado consiste em monitorar a eficácia anti-hipertensiva da hidralazina ou di-hidralazina durante a terapia, aumentando a dosagem conforme necessário, ou diminuindo ou substituindo o AINE por outro medicamento. *Moderado Enalapril X Hidroclorotiazida Monitor: Embora sejam frequentemente combinados na prática clínica, os diuréticos e os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) podem ter efeitos aditivos. A co-administração aumenta a probabilidade de hipotensão e hipovolemia do que qualquer um dos medicamentos isoladamente. Alguns inibidores da ECA podem atenuar o aumento da excreção urinária de sódio causado por alguns diuréticos de alça. Alguns pacientes em uso de diuréticos, especialmente aqueles em diálise ou restrição de sal na dieta, podem apresentar hipotensão aguda com tontura e tontura após receber a primeira dose do inibidor da ECA. Além disso, os inibidores da ECA podem causar insuficiência renal ou insuficiência renal aguda em pacientes com depleção de sódio ou estenose da artéria renal. Manejo: O monitoramento da pressão arterial, diurese, eletrólitos e função renal é recomendado durante a coadministração. A possibilidade de efeitos hipotensivos da primeira dose pode ser minimizada iniciando a terapia com pequenas doses do inibidor da ECA, ou descontinuando o diurético temporariamente ou aumentando a ingestão de sal aproximadamente uma semana antes de iniciar um inibidor da ECA. Alternativamente, o paciente pode permanecer sob supervisão médica por pelo menos duas horas após a primeira dose do inibidor da ECA ou até que a pressão arterial se estabilize. *Moderado Enalapril X Alimentos Geralmente evitar: A ingestão moderada a alta de potássio na dieta pode causar hipercalemia em alguns pacientes que estão usando inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Em alguns casos, os pacientes afetados estavam usando um substituto do sal rico em potássio. Os inibidores da ECA podem promover hipercalemia por meio da inibição do sistema renina-aldosterona- angiotensina (RAA). Manejo: Recomenda-se que os pacientes que estejam tomando inibidores da ECA sejam aconselhados a evitar a ingestão dietética de potássio moderadamente alto ou alto. Deve-se prestar atenção especial ao teor de potássio dos substitutos do sal. *Moderado Hidroclorotiazida X Carvedilol Monitor: Embora sejam frequentemente combinados na prática clínica, os diuréticos e os betabloqueadores podem aumentar o risco de hiperglicemia e hipertrigliceridemia em alguns pacientes, especialmente em pacientes com diabetes ou diabetes latente. Além disso, o risco de prolongamento do intervalo QT e arritmias (por exemplo, torsades de pointes) devido ao sotalol pode ser aumentado por diuréticos depletores de potássio. Manejo: O monitoramento dos níveis séricos de potássio, pressão arterial e glicose no sangue é recomendado durante a coadministração. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar assistência médica se sentirem tonturas, fraqueza, desmaios, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares ou perda do controle da glicose no sangue. *Moderado Hidroclorotiazida X Omeprazol Monitor: O uso crônico de inibidores da bomba de prótons (IBP) pode induzir hipomagnesemia, e o risco pode aumentar durante o uso concomitante de diuréticos ou outros agentes que podem causar perda de magnésio. O mecanismo pelo qual a hipomagnesemia pode ocorrer durante o uso de IBP em longo prazo é desconhecido, embora mudanças na absorção intestinal de magnésio possam estar envolvidas. Hipomagnesemia foi relatada raramente em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, mas na maioria dos casos, após um ano ou mais. Os eventos adversos graves incluem tetania, convulsões, tremor, espasmo carpopedal, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular e intervalo QT anormal; entretanto, os pacientes nem sempre apresentam esses sintomas. A hipomagnesemia também pode causar secreção prejudicada do hormônio da paratireóide, o que pode levar à hipocalcemia. Em aproximadamente 25% dos casos de hipomagnesemia associada a IBP revisados pelo FDA, a condição não foi resolvida com a suplementação de magnésio apenas, mas também exigiu a descontinuação do IBP. Tanto a retirada positiva quanto a nova exposição positiva (ou seja, resolução da hipomagnesemia com interrupção do IBP e recorrência com reinício do IBP) foram relatados em alguns casos. Após a interrupção do PPI, o tempo médio necessário para normalizar os níveis de magnésio foi de uma semana. Após reiniciar o PPI, o tempo médio para a recorrência da hipomagnesemia foi de duas semanas. resolução da hipomagnesemia com interrupção do PPI e recorrência com retomada do PPI) foram relatados em alguns casos. Após a interrupção do PPI, o tempo médio necessário para normalizar os níveis de magnésio foi de uma semana. Após reiniciar o PPI, o tempo médio para a recorrência da hipomagnesemia foi de duas semanas. resolução da hipomagnesemia com interrupção do PPI e recorrência com retomada do PPI) foram relatados em alguns casos. Após a interrupção do PPI, o tempo médio necessário para normalizar os níveis de magnésio foi de uma semana. Após reiniciar o PPI, o tempo médio para a recorrência da hipomagnesemia foi de duas semanas. Gestão: O monitoramento dos níveis séricos de magnésio é recomendado antes do início da terapia e periodicamente depois disso, se o tratamento prolongado com um inibidor da bomba de prótons for antecipado ou quando combinado com outros agentes que podem causar hipomagnesemia, como diuréticos, aminoglicosídeos, resinas de troca catiônica, anfotericina B, cetuximabe, cisplatina, ciclosporina, foscarnet, panitumumabe, pentamidina e tacrolimus. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais e sintomas potenciais de hipomagnesemia, como palpitações, arritmia, espasmo muscular, tremor ou convulsões. Em crianças, frequências cardíacas anormais podem causar fadiga, dores de estômago, tonturas e vertigens. A reposição de magnésio, bem como a descontinuação do IBP, podem ser necessárias em alguns pacientes. *Moderado Dinitrato de Isossorbida X Enalapril Monitor: Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) podem aumentar os efeitos vasodilatadores e hipotensores da nitroglicerina. Os dados também mostraram que o captopril pode prevenir a tolerância ao nitrato. Os inibidores da ECA podem diminuir a resistência vascular sistêmica e o trabalho cardíaco, aumentando ainda mais a eficácia da nitroglicerina. Gestão: Em geral, esta combinação é usada com vantagem clínica; no entanto, alguns fabricantes recomendam que os nitratos e outros vasodilatadores devem ser descontinuados antes de iniciar os inibidores da ECA ou reiniciados com uma dose reduzida. É aconselhável monitorar a pressão arterial. *Moderado Levotroid (Levotiroxina) X Insulina Isofano (NPH) Monitor: A eficácia da insulina e de outros agentes antidiabéticos pode ser diminuída por certos medicamentos, incluindo antipsicóticos atípicos, corticosteroides, diuréticos, estrogênios, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio do crescimento humano, fenotiazinas, progestinas,inibidores da protease, aminas simpaticomiméticas, hormônios tireoidianos, L-asparaginase, alpelisibe, copanlisibe, danazol, diazóxido, isoniazida, megestrol, omacetaxina, fenitoína, tagraxofusp, temsirolimus, bem como dosagens farmacológicas de ácido nicotínico e agentes adrenocorticotrópicos. Esses medicamentos podem interferir no controle da glicose no sangue porque podem causar hiperglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus de início recente e / ou exacerbação de diabetes preexistente. Manejo: Recomenda-se cuidado quando drogas que podem interferir no metabolismo da glicose são prescritas para pacientes com diabetes. Recomenda-se a monitoração clínica rigorosa do controle glicêmico após o início ou interrupção desses medicamentos e as dosagens dos agentes antidiabéticos concomitantes ajustados conforme necessário. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o médico se a glicose no sangue estiver consistentemente alta ou se apresentarem sintomas de hiperglicemia grave, como sede excessiva e aumento do volume ou frequência de micção. Da mesma forma, os pacientes devem ser observados quanto a hipoglicemia quando esses medicamentos forem retirados de seu regime terapêutico. *Moderado Levotroid (Levotiroxina) X Insulina Regular Monitor: A eficácia da insulina e de outros agentes antidiabéticos pode ser diminuída por certos medicamentos, incluindo antipsicóticos atípicos, corticosteroides, diuréticos, estrogênios, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio do crescimento humano, fenotiazinas, progestinas, inibidores da protease, aminas simpaticomiméticas, hormônios tireoidianos, L-asparaginase, alpelisibe, copanlisibe, danazol, diazóxido, isoniazida, megestrol, omacetaxina, fenitoína, tagraxofusp, temsirolimus, bem como dosagens farmacológicas de ácido nicotínico e agentes adrenocorticotrópicos. Esses medicamentos podem interferir no controle da glicose no sangue porque podem causar hiperglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus de início recente e / ou exacerbação de diabetes preexistente. Manejo: Recomenda-se cuidado quando drogas que podem interferir no metabolismo da glicose são prescritas para pacientes com diabetes. Recomenda-se a monitoração clínica rigorosa do controle glicêmico após o início ou interrupção desses medicamentos e as dosagens dos agentes antidiabéticos concomitantes ajustados conforme necessário. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o médico se a glicose no sangue estiver consistentemente alta ou se apresentarem sintomas de hiperglicemia grave, como sede excessiva e aumento do volume ou frequência de micção. Da mesma forma, os pacientes devem ser observados quanto a hipoglicemia quando esses medicamentos forem retirados de seu regime terapêutico. *Moderado Levotiroxina X Alimentos Ajuste o intervalo de dosagem: O consumo de certos alimentos, bem como o horário das refeições em relação à dosagem, podem afetar a absorção do hormônio T4 da tireoide (ou seja, levotiroxina). A absorção de T4 é aumentada pelo jejum e diminuída por alimentos como farinha de soja (por exemplo, fórmula infantil), farinha de caroço de algodão, nozes, fibra dietética, cálcio e sucos fortificados com cálcio. Manejo: As preparações contendo hormônio tireoidiano T4 devem ser administradas em um cronograma consistente com relação à hora do dia e em relação às refeições, de modo a evitar grandes flutuações nos níveis séricos. Os alimentos que podem afetar a absorção de T4 devem ser evitados várias horas após a administração, se possível. Quando administrado a pacientes recebendo nutrição enteral contínua por mais de 7 dias, alguns especialistas recomendam que a alimentação por sonda seja interrompida por pelo menos 1 hora antes e 1 hora após a dose de levotiroxina ser administrada e para monitorar a função tireoidiana do paciente. *Moderado Furosemida X Insulina Regular Monitor: A eficácia da insulina e de outros agentes antidiabéticos pode ser diminuída por certos medicamentos, incluindo antipsicóticos atípicos, corticosteroides, diuréticos, estrogênios, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio do crescimento humano, fenotiazinas, progestinas, inibidores da protease, aminas simpaticomiméticas, hormônios tireoidianos, L-asparaginase, alpelisibe, copanlisibe, danazol, diazóxido, isoniazida, megestrol, omacetaxina, fenitoína, tagraxofusp, temsirolimus, bem como dosagens farmacológicas de ácido nicotínico e agentes adrenocorticotrópicos. Esses medicamentos podem interferir no controle da glicose no sangue porque podem causar hiperglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus de início recente e / ou exacerbação de diabetes preexistente. Manejo: Recomenda-se cuidado quando drogas que podem interferir no metabolismo da glicose são prescritas para pacientes com diabetes. Recomenda-se a monitoração clínica rigorosa do controle glicêmico após o início ou interrupção desses medicamentos e as dosagens dos agentes antidiabéticos concomitantes ajustados conforme necessário. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o médico se a glicose no sangue estiver consistentemente alta ou se apresentarem sintomas de hiperglicemia grave, como sede excessiva e aumento do volume ou frequência de micção. Da mesma forma, os pacientes devem ser observados quanto a hipoglicemia quando esses medicamentos forem retirados de seu regime terapêutico. *Moderado Furosemida X Enalapril Monitor: Embora sejam frequentemente combinados na prática clínica, os diuréticos e os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) podem ter efeitos aditivos. A co-administração aumenta a probabilidade de hipotensão e hipovolemia do que qualquer um dos medicamentos isoladamente. Alguns inibidores da ECA podem atenuar o aumento da excreção urinária de sódio causado por alguns diuréticos de alça. Alguns pacientes em uso de diuréticos, especialmente aqueles em diálise ou restrição de sal na dieta, podem apresentar hipotensão aguda com tontura e tontura após receber a primeira dose do inibidor da ECA. Além disso, os inibidores da ECA podem causar insuficiência renal ou insuficiência renal aguda em pacientes com depleção de sódio ou estenose da artéria renal. Manejo: O monitoramento da pressão arterial, diurese, eletrólitos e função renal é recomendado durante a coadministração. A possibilidade de efeitos hipotensivos da primeira dose pode ser minimizada iniciando a terapia com pequenas doses do inibidor da ECA, ou descontinuando o diurético temporariamente ou aumentando a ingestão de sal aproximadamente uma semana antes de iniciar um inibidor da ECA. Alternativamente, o paciente pode permanecer sob supervisão médica por pelo menos duas horas após a primeira dose do inibidor da ECA ou até que a pressão arterial se estabilize. *Moderado Furosemida X Insulina Isofano (NPH) Monitor: A eficácia da insulina e de outros agentes antidiabéticos pode ser diminuída por certos medicamentos, incluindo antipsicóticos atípicos, corticosteroides, diuréticos, estrogênios, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio do crescimento humano, fenotiazinas, progestinas, inibidores da protease, aminas simpaticomiméticas, hormônios tireoidianos, L-asparaginase, alpelisibe, copanlisibe, danazol, diazóxido, isoniazida, megestrol, omacetaxina, fenitoína, tagraxofusp, temsirolimus, bem como dosagens farmacológicas de ácido nicotínico e agentes adrenocorticotrópicos. Esses medicamentos podem interferir no controle da glicose no sangue porque podem causar hiperglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus de início recente e / ou exacerbação de diabetes preexistente. Manejo: Recomenda-se cuidado quando drogas que podem interferir no metabolismo da glicose são prescritas para pacientes com diabetes. Recomenda-se a monitoração clínica rigorosa do controle glicêmico após o início ou interrupção desses medicamentos e as dosagens dos agentes antidiabéticos concomitantes ajustados conforme necessário. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o médico se a glicoseno sangue estiver consistentemente alta ou se apresentarem sintomas de hiperglicemia grave, como sede excessiva e aumento do volume ou frequência de micção. Da mesma forma, os pacientes devem ser observados quanto a hipoglicemia quando esses medicamentos forem retirados de seu regime terapêutico. *Moderado Furosemida X Carvedilol Monitor: Embora sejam frequentemente combinados na prática clínica, os diuréticos e os betabloqueadores podem aumentar o risco de hiperglicemia e hipertrigliceridemia em alguns pacientes, especialmente em pacientes com diabetes ou diabetes latente. Além disso, o risco de prolongamento do intervalo QT e arritmias (por exemplo, torsades de pointes) devido ao sotalol pode ser aumentado por diuréticos depletores de potássio. Manejo: O monitoramento dos níveis séricos de potássio, pressão arterial e glicose no sangue é recomendado durante a coadministração. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar assistência médica se sentirem tonturas, fraqueza, desmaios, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares ou perda do controle da glicose no sangue. *Moderado Furosemida X Omeprazol Monitor: O uso crônico de inibidores da bomba de prótons (IBP) pode induzir hipomagnesemia, e o risco pode aumentar durante o uso concomitante de diuréticos ou outros agentes que podem causar perda de magnésio. O mecanismo pelo qual a hipomagnesemia pode ocorrer durante o uso de IBP em longo prazo é desconhecido, embora mudanças na absorção intestinal de magnésio possam estar envolvidas. Hipomagnesemia foi relatada raramente em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, mas na maioria dos casos, após um ano ou mais. Os eventos adversos graves incluem tetania, convulsões, tremor, espasmo carpopedal, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular e intervalo QT anormal; entretanto, os pacientes nem sempre apresentam esses sintomas. A hipomagnesemia também pode causar secreção prejudicada do hormônio da paratireóide, o que pode levar à hipocalcemia. Em aproximadamente 25% dos casos de hipomagnesemia associada a IBP revisados pelo FDA, a condição não foi resolvida com a suplementação de magnésio apenas, mas também exigiu a descontinuação do IBP. Tanto a retirada positiva quanto a nova exposição positiva (ou seja, resolução da hipomagnesemia com interrupção do IBP e recorrência com reinício do IBP) foram relatados em alguns casos. Após a interrupção do PPI, o tempo médio necessário para normalizar os níveis de magnésio foi de uma semana. Após reiniciar o PPI, o tempo médio para a recorrência da hipomagnesemia foi de duas semanas. resolução da hipomagnesemia com interrupção do PPI e recorrência com retomada do PPI) foram relatados em alguns casos. Após a interrupção do PPI, o tempo médio necessário para normalizar os níveis de magnésio foi de uma semana. Após reiniciar o PPI, o tempo médio para a recorrência da hipomagnesemia foi de duas semanas. resolução da hipomagnesemia com interrupção do PPI e recorrência com retomada do PPI) foram relatados em alguns casos. Após a interrupção do PPI, o tempo médio necessário para normalizar os níveis de magnésio foi de uma semana. Após reiniciar o PPI, o tempo médio para a recorrência da hipomagnesemia foi de duas semanas. Gestão: O monitoramento dos níveis séricos de magnésio é recomendado antes do início da terapia e periodicamente depois disso, se o tratamento prolongado com um inibidor da bomba de prótons for antecipado ou quando combinado com outros agentes que podem causar hipomagnesemia, como diuréticos, aminoglicosídeos, resinas de troca catiônica, anfotericina B, cetuximabe, cisplatina, ciclosporina, foscarnet, panitumumabe, pentamidina e tacrolimus. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais e sintomas potenciais de hipomagnesemia, como palpitações, arritmia, espasmo muscular, tremor ou convulsões. Em crianças, frequências cardíacas anormais podem causar fadiga, dores de estômago, tonturas e vertigens. A reposição de magnésio, bem como a descontinuação do IBP, podem ser necessárias em alguns pacientes. *Moderado Furosemida X Hidroclorotiazida Monitor: A combinação de um diurético tiazídico e de alça pode produzir efeitos aditivos ou sinérgicos na diurese e na excreção de eletrólitos, incluindo sódio, potássio, magnésio e cloreto. Embora esses agentes possam ser combinados terapeuticamente em alguns pacientes com resposta inadequada a um único agente, o risco aumentado de desidratação, hipotensão, hipocalemia, hipomagnesemia e hiponatremia deve ser reconhecido. O mecanismo exato de interação não é claro, mas parece ser farmacodinâmico ao invés de farmacocinético. Manejo: Recomenda-se cautela durante o uso concomitante de um diurético tiazídico e de alça. As dosagens devem ser tituladas lenta e cuidadosamente, e eletrólitos, BUN, estado de fluidos, pressão arterial e função renal devem ser monitorados regularmente. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se apresentarem sinais e sintomas de depleção de fluidos e eletrólitos, como tontura, vertigens, boca seca, sede, fadiga, fraqueza, letargia, cãibras musculares, diminuição da micção, hipotensão postural e taquicardia. *Moderado Sulfato Ferroso X Omeprazol Monitor: A hipocloridria profunda induzida por inibidores da bomba de prótons (IBP) pode prejudicar a absorção gastrointestinal de ferro não heme, um processo que depende de um ambiente ácido. A interação foi suspeitada em dois pacientes com anemia por deficiência de ferro devido à perda de sangue gastrointestinal que não responderam à terapia de reposição de ferro oral, mesmo depois que o sangramento aparentemente parou. Ambos os pacientes tomaram omeprazol por seis meses enquanto eram tratados com sulfato ferroso. Um teste de carga de ferro foi realizado em um dos pacientes e indicou má absorção de ferro. Dentro de dois meses após a descontinuação do omeprazol, melhorias notáveis no nível de hemoglobina e volume corpuscular médio (VCM) foram observados em ambos os pacientes, e a absorção de ferro foi significativamente aumentada no paciente que foi submetido ao teste de absorção. Em uma revisão de caso de pacientes com hemocromatose hereditária tratados em uma instituição, os investigadores observaram uma necessidade reduzida de flebotomia de manutenção em sete pacientes após o início da terapia com PPI (média de 2,5 L de sangue removido / ano antes da terapia com PPI vs. 0,5 L / ano durante a terapia com PPI ), presumivelmente devido ao acúmulo reduzido de ferro nos tecidos, decorrente da absorção prejudicada do ferro não- heme da dieta. A necessidade média anual de flebotomia durante a terapia com IBP nesses pacientes também foi menor do que nos controles que nunca fizeram um IBP (média de 2,3 L de sangue removido/ano). O mesmo grupo de pesquisadores também estudou a absorção de ferro em 14 pacientes alimentados com uma refeição rica em ferro antes e após a terapia com IBP por uma semana. A terapia com IBP foi associada a uma redução de 51% na área sob a curva de concentração de ferro sérico-tempo (AUC 0 a 4 horas); uma redução de 55% no aumento máximo do ferro sérico após a ingestão de uma refeição carregada de ferro; e uma redução de 46% na recuperação percentual do ferro administrado na concentração máxima de ferro sérico. Curiosamente, a interação não foi relatada em indivíduos saudáveis e ricos em ferro. Em um estudo com 109 pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison que não foram submetidos à ressecção gástrica, o tratamento com omeprazol por uma média de 5,7 anos não diminuiu significativamente os estoques de ferro corporal ou causou deficiência de ferro em comparação com a terapia com antagonista do receptor H2 ou sem supressor de ácido gástrico tratamento. É possível que a interação não afete pessoas com estoques saudáveis de ferro devido à compensação pelo ferro heme da dieta, que normalmente compreende apenas uma pequena fração do ferro da dieta, mas cuja absorção não depende do pH gastrointestinal. Manejo: Pacientes comdeficiência de ferro podem não responder adequadamente à terapia de reposição de ferro oral durante a co-administração de inibidores da bomba de prótons. Se houver suspeita de interação após descartar outras causas, pode ser apropriado descontinuar o inibidor da bomba de prótons ou considerar a administração de ferro por via parenteral. *Moderado Sulfato Ferroso X Levotiroxina Ajuste o intervalo de dosagem: A administração simultânea de produtos contendo ferro pode diminuir a biodisponibilidade oral e os efeitos farmacológicos da levotiroxina. O mecanismo exato de interação é desconhecido, mas os dados in vitro sugerem que pode envolver a adsorção inespecífica de levotiroxina ao ferro em níveis de pH ácido, resultando em um complexo insolúvel que é pouco absorvido pelo trato gastrointestinal. Em um estudo, 14 pacientes com hipotireoidismo que estavam tomando um regime estável de longo prazo de levotiroxina demonstraram um aumento no nível médio de tireotropina sérica (hormônio estimulador da tireoide ou TSH) de 1,6 para 5,4 mU / L após a adição de sulfato ferroso ( 300 mg administrados simultaneamente com levotiroxina 30 a 60 minutos antes do pequeno almoço) durante 3 meses. Um total de 11 pacientes teve aumentos no TSH sérico na semana 12 em comparação com a linha de base, incluindo dois que tinham níveis acima do limite superior do normal para o ensaio, indicando a presença de hipotireoidismo. Nove dos onze também tiveram um aumento nos sinais e sintomas de hipotireoidismo com base na avaliação subjetiva usando um escore clínico. Não se sabe se esta interação ocorre com outras preparações de hormônio da tireoide. Manejo: Alguns especialistas recomendam separar os tempos de administração de levotiroxina e preparações contendo ferro em pelo menos 2 a 4 horas. Recomenda-se o monitoramento dos níveis séricos de TSH. Pacientes com distúrbios gastrointestinais ou de má absorção podem estar em maior risco de desenvolver hipotireoidismo clínico ou subclínico devido a essa interação. *Moderado Sulfato Ferroso X Alimentos Ajuste o intervalo de dosagem: O uso concomitante de alguns medicamentos orais pode reduzir a biodisponibilidade do ferro administrado por via oral e vice-versa. Os alimentos tomados em conjunto com suplementos orais de ferro podem reduzir a biodisponibilidade do ferro. No entanto, em muitos pacientes ocorrem efeitos colaterais gastrointestinais intoleráveis, necessitando da administração com alimentos. Manejo: Idealmente, os produtos de ferro devem ser tomados com o estômago vazio (ou seja, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após as refeições), mas se isso não for possível, administre com as refeições e monitore o paciente mais de perto para um efeito subterapêutico. Alguns estudos sugerem que a administração de ferro com ácido ascórbico pode aumentar a biodisponibilidade. Além disso, a administração de produtos orais de ferro e alguns medicamentos orais devem ser separados sempre que a biodisponibilidade de qualquer um dos agentes puder ser diminuída. Consulte o rótulo do produto para tempos de separação específicos e monitore as respostas clínicas conforme apropriado. *Moderado Insulina Isofano (NPH) X Enalapril Monitor: O efeito hipoglicêmico da insulina pode ser potencializado por certos medicamentos, incluindo inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs), 4-aminoquinolinas, análogos de amilina, esteróides anabolizantes, fibratos, inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, incluindo linezolida), salicilatos, seletivos inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs), sulfonamidas, disopiramida, propoxifeno, quinidina, quinina e ginseng. Esses medicamentos podem aumentar o risco de hipoglicemia, aumentando a sensibilidade à insulina (inibidores da ECA, ARBs, fibratos, ginseng); estimulação da secreção de insulina (salicilatos, disopiramida, pentoxifilina, propoxifeno, quinidina, quinina, IMAO, ginseng); diminuição da depuração e resistência à insulina (4- aminoquinolinas); aumento da utilização periférica de glicose (SSRIs, fator de crescimento semelhante à insulina); inibindo a gliconeogênese (ISRSs, IMAOs, fator de crescimento semelhante à insulina); diminuir a taxa de esvaziamento gástrico (análogos de amilina); e / ou suprimindo a secreção pós- prandial de glucagon (análogos de amilina). Hipoglicemia clínica foi relatada durante o uso de alguns desses agentes isoladamente ou com insulina e/ou secretagogos de insulina. O uso de SSRIs também foi associado à perda de consciência da hipoglicemia em casos isolados. Manejo: O monitoramento cuidadoso do desenvolvimento de hipoglicemia é recomendado se esses medicamentos forem co-administrados com insulina, particularmente em pacientes com idade avançada e / ou insuficiência renal. A dosagem de insulina pode requerer ajuste se houver suspeita de interação. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de hipoglicemia (por exemplo, dor de cabeça, tontura, sonolência, náusea, fome, tremor, fraqueza, sudorese, palpitações), como tratá- la e entrar em contato com seu médico se ocorrer. Os pacientes devem ser observados quanto à perda do controle glicêmico quando esses medicamentos são suspensos. *Moderado Insulina Isofano (NPH) X Hidroclorotiazida Monitor: A eficácia da insulina e de outros agentes antidiabéticos pode ser diminuída por certos medicamentos, incluindo antipsicóticos atípicos, corticosteroides, diuréticos, estrogênios, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio do crescimento humano, fenotiazinas, progestinas, inibidores da protease, aminas simpaticomiméticas, hormônios tireoidianos, L-asparaginase, alpelisibe, copanlisibe, danazol, diazóxido, isoniazida, megestrol, omacetaxina, fenitoína, tagraxofusp, temsirolimus, bem como dosagens farmacológicas de ácido nicotínico e agentes adrenocorticotrópicos. Esses medicamentos podem interferir no controle da glicose no sangue porque podem causar hiperglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus de início recente e/ou exacerbação de diabetes preexistente. Manejo: Recomenda-se cuidado quando drogas que podem interferir no metabolismo da glicose são prescritas para pacientes com diabetes. Recomenda-se a monitoração clínica rigorosa do controle glicêmico após o início ou interrupção desses medicamentos e as dosagens dos agentes antidiabéticos concomitantes ajustados conforme necessário. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o médico se a glicose no sangue estiver consistentemente alta ou se apresentarem sintomas de hiperglicemia grave, como sede excessiva e aumento do volume ou frequência de micção. Da mesma forma, os pacientes devem ser observados quanto a hipoglicemia quando esses medicamentos forem retirados de seu regime terapêutico. *Moderado Insulina Isofano (NPH) X Alimentos Geralmente evitar: O álcool pode causar hipoglicemia ou hiperglicemia em pacientes com diabetes. A hipoglicemia ocorre com mais frequência durante o consumo agudo de álcool. Mesmo quantidades modestas podem diminuir o açúcar no sangue significativamente, especialmente quando o álcool é ingerido com o estômago vazio ou após exercícios. O mecanismo envolve a inibição tanto da gliconeogênese quanto da resposta contra- regulatória à hipoglicemia. Episódios de hipoglicemia podem durar de 8 a 12 horas após a ingestão de etanol. Em contraste, o abuso crônico de álcool pode causar tolerância à glicose diminuída e hiperglicemia. O consumo moderado de álcool geralmente não afeta os níveis de glicose no sangue em pacientes com diabetes bem controlado. Uma reação semelhante ao dissulfiram (por exemplo, rubor, dor de cabeça, Manejo: Pacientes com diabetes devem evitar o consumo de álcool se a glicose no sangue não estiver bem controlada ou se apresentarem hipertrigliceridemia, neuropatia ou pancreatite. Pacientes com diabetes bem controlado devem limitar a ingestão de álcool a uma bebida por dia para mulheres e duas bebidas por dia para homens (1 bebida = 5 onças de vinho, 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de bebidas destiladas) em conjuntocom seu plano de alimentação normal. O álcool não deve ser consumido com o estômago vazio ou após o exercício. *Moderado Insulina Regular X Hidroclorotiazida Monitor: A eficácia da insulina e de outros agentes antidiabéticos pode ser diminuída por certos medicamentos, incluindo antipsicóticos atípicos, corticosteroides, diuréticos, estrogênios, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio do crescimento humano, fenotiazinas, progestinas, inibidores da protease, aminas simpaticomiméticas, hormônios tireoidianos, L-asparaginase, alpelisibe, copanlisibe, danazol, diazóxido, isoniazida, megestrol, omacetaxina, fenitoína, tagraxofusp, temsirolimus, bem como dosagens farmacológicas de ácido nicotínico e agentes adrenocorticotrópicos. Esses medicamentos podem interferir no controle da glicose no sangue porque podem causar hiperglicemia, intolerância à glicose, diabetes mellitus de início recente e/ou exacerbação de diabetes preexistente. Manejo: Recomenda-se cuidado quando drogas que podem interferir no metabolismo da glicose são prescritas para pacientes com diabetes. Recomenda-se a monitoração clínica rigorosa do controle glicêmico após o início ou interrupção desses medicamentos e as dosagens dos agentes antidiabéticos concomitantes ajustados conforme necessário. Os pacientes devem ser aconselhados a notificar o médico se a glicose no sangue estiver consistentemente alta ou se apresentarem sintomas de hiperglicemia grave, como sede excessiva e aumento do volume ou frequência de micção. Da mesma forma, os pacientes devem ser observados quanto a hipoglicemia quando esses medicamentos forem retirados de seu regime terapêutico. *Moderado Insulina Regular X Enalapril Monitor: O efeito hipoglicêmico da insulina pode ser potencializado por certos medicamentos, incluindo inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs), 4-aminoquinolinas, análogos de amilina, esteróides anabolizantes, fibratos, inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, incluindo linezolida), salicilatos, seletivos inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs), sulfonamidas, disopiramida, propoxifeno, quinidina, quinina e ginseng. Esses medicamentos podem aumentar o risco de hipoglicemia, aumentando a sensibilidade à insulina (inibidores da ECA, ARBs, fibratos, ginseng); estimulação da secreção de insulina (salicilatos, disopiramida, pentoxifilina, propoxifeno, quinidina, quinina, IMAO, ginseng); diminuição da depuração e resistência à insulina (4- aminoquinolinas); aumento da utilização periférica de glicose (SSRIs, fator de crescimento semelhante à insulina); inibindo a gliconeogênese (ISRSs, IMAOs, fator de crescimento semelhante à insulina); diminuir a taxa de esvaziamento gástrico (análogos de amilina); e / ou suprimindo a secreção pós- prandial de glucagon (análogos de amilina). Hipoglicemia clínica foi relatada durante o uso de alguns desses agentes isoladamente ou com insulina e / ou secretagogos de insulina. O uso de SSRIs também foi associado à perda de consciência da hipoglicemia em casos isolados. Manejo: O monitoramento cuidadoso do desenvolvimento de hipoglicemia é recomendado se esses medicamentos forem co-administrados com insulina, particularmente em pacientes com idade avançada e / ou insuficiência renal. A dosagem de insulina pode requerer ajuste se houver suspeita de interação. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de hipoglicemia (por exemplo, dor de cabeça, tontura, sonolência, náusea, fome, tremor, fraqueza, sudorese, palpitações), como tratá- la e entrar em contato com seu médico se ocorrer. Os pacientes devem ser observados quanto à perda do controle glicêmico quando esses medicamentos são suspensos. *Moderado Insulina Regular X Alimentos Geralmente evitar: O álcool pode causar hipoglicemia ou hiperglicemia em pacientes com diabetes. A hipoglicemia ocorre com mais frequência durante o consumo agudo de álcool. Mesmo quantidades modestas podem diminuir o açúcar no sangue significativamente, especialmente quando o álcool é ingerido com o estômago vazio ou após exercícios. O mecanismo envolve a inibição tanto da gliconeogênese quanto da resposta contra- regulatória à hipoglicemia. Episódios de hipoglicemia podem durar de 8 a 12 horas após a ingestão de etanol. Em contraste, o abuso crônico de álcool pode causar tolerância à glicose diminuída e hiperglicemia. O consumo moderado de álcool geralmente não afeta os níveis de glicose no sangue em pacientes com diabetes bem controlado. Uma reação semelhante ao dissulfiram (por exemplo, rubor, dor de cabeça). Manejo: Pacientes com diabetes devem evitar o consumo de álcool se a glicose no sangue não estiver bem controlada ou se apresentarem hipertrigliceridemia, neuropatia ou pancreatite. Pacientes com diabetes bem controlado devem limitar a ingestão de álcool a uma bebida por dia para mulheres e duas bebidas por dia para homens (1 bebida = 5 onças de vinho, 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de bebidas destiladas) em conjunto com seu plano de alimentação normal. O álcool não deve ser consumido com o estômago vazio ou após o exercício. Avisos de Duplicação Terapêutica Duplicação terapêutica é o uso de mais de um medicamento da mesma categoria de medicamento ou classe terapêutica para tratar a mesma condição. Isso pode ser intencional nos casos em que drogas com ações semelhantes são usadas em conjunto para benefício terapêutico demonstrado. Também pode ser não intencional nos casos em que um paciente foi tratado por mais de um médico ou teve receitas prescritas em mais de uma farmácia, e pode ter consequências potencialmente adversas. *Duplicação *Agentes cardiovasculares *Duplicação terapêutica O número máximo recomendado de medicamentos na categoria de “agentes cardiovasculares” a serem tomados concomitantemente é geralmente quatro. Sua lista inclui sete medicamentos pertencentes à categoria “agentes cardiovasculares”: *Carvedilol *Atorvastatina *Hidralazina *Hidroclorotiazida *Enalapril *Furosemida *Dinitrato de Isossorbida Nota: Os benefícios de tomar esta combinação de medicamentos podem superar quaisquer riscos associados à duplicação terapêutica. Esta informação não substitui a conversa com o seu médico. Sempre verifique com seu provedor de serviços de saúde para determinar se são necessários ajustes em seus medicamentos. *Duplicação *Anti-hipertensivos *Duplicação terapêutica O número máximo recomendado de medicamentos na categoria de 'anti-hipertensivos' a serem tomados concomitantemente é geralmente dois. Sua lista inclui três medicamentos pertencentes à categoria “anti-hipertensivos”: *Carvedilol *Hidralazina *Enalapril Nota: Os benefícios de tomar esta combinação de medicamentos podem superar quaisquer riscos associados à duplicação terapêutica. Esta informação não substitui a conversa com o seu médico. Sempre verifique com seu provedor de serviços de saúde para determinar se são necessários ajustes em seus medicamentos. Observações: Frente ao conteúdo do texto acima, visando o entendimento para a tabela, fica explícito resumidamente cada interação; o conteúdo retirado do site drugs.com contém as explicações com mais ênfase. *Não tomar Omeprazol no mesmo horário da Levotiroxina, pois interferem na absorção da Levotiroxina. Além dos laticínios, fontes de fibras, soja, fontes de ferro e café são capazes de reduzir a absorção do medicamento. *Omeprazol + Sulfato Ferroso: inibidores de bomba de prótons podem prejudicar a absorção de ferro. Os pacientes podem não responder ao tratamento dessa deficiência. Se houver suspeita de interação o inibidor de bomba de próton deve ser descartado ou considerar a administração de ferro por via parenteral. *Ácido Acetilsalicílico (AAS) + Enalapril: pode resultar em diminuição da função renal. Além disso, o AAS pode diminuir o efeito anti-hipertensivo do Enalapril. *Não se deve tomar Hidralazina + Aspirina, pois antiinflamatórios não esteroidais podem atenuar o efeito do anti- hipertensivo. *Atorvastatina + Inibidores de bomba de próton (Omeprazol)precisam ser monitorados, devido ao risco aumentado da toxicidade musculoesquelética. Qualquer dor muscular inexplicável deve ser relatada. *Atorvastatina + Hidralazina: o uso deve ser monitorado, pois o risco de neuropatia periférica pode aumentar durante o uso concomitante de dois ou mais agentes associados a esse efeito adverso. *Atorvastatina + Alimentos: deve ser evitado a ingestão de suco de toranja (consumo limitado a não mais que 1 litro por dia), já que pode aumentar as concentrações plasmáticas de Atorvastatina. Evitar fibras como o farelo de aveia e a pectina, ou intercalar por 2 a 4 horas, pois podem diminuir os efeitos farmacológicos dos inibidores da HMH-Coa redutase interferindo na absorção. Qualquer dor muscular inexplicável precisa ser relatado. *Hidroclorotiazida + Omeprazol: o uso com inibidor da bomba de prótons pode induzir a hipomagnesemia. Essa combinação é muito usada em prática clínica por isso é recomendado averiguar os níveis séricos de magnésio, antes e durante o tratamento. *Hidroclorotiazida + Caverdilol: são frequentemente combinados em prática clínica, porém devem ser monitorados, uma vez que os diuréticos e betabloqueadores podem aumentar o risco de hiperglicemia e hipergliceridemia. Exames para verificar os níveis séricos de potássio, pressão arterial e glicose são recomendados. *Hidroclorotiazida + Insulina NPH/Regular: recomenda- se cuidado e monitoramento dependendo das dosagens, pois pode interferir no metabolismo da glicose. *Enalapril + Insulina (NPH/Regular): dependendo da dose precisa monitorar, pois pode ser potencializado o efeito hipoglicêmico. *Enalapril + AAs: a longo prazo os pacientes devem ser submetidos a monitoramento, como avaliação renal. *Enalapril + Hidroclorotiazida: os diuréticos e os inibidores da enzima conversora de angiotensina podem ter efeitos aditivos, aumenta a probabilidade de hipotensão e hipovolemia. Deve ser monitorado pressão arterial, diurese, eletrólitos e função renal. *Enalapril + Furosemida: são combinados frequentemente, inibidores da ECA podem ter efeitos aditivos. A co-administração aumenta a probabilidade de hipotensão e hipovolemia. Precisa monitorar a pressão arterial, diurese, eletrólitos e função renal. *Enalapril + Alimentos: precisa evitar a ingestão moderada a alta de potássio na dieta, pois pode causar hipercalemia. *Issossorbida + Enalapril: os inibidores da (ECA) podem aumentar os efeitos de vasodilatadores e hipotensores da nitroglicerina. Em geral essa combinação é usada com vantagens clínicas, porém pode ser recomendado que sejam reiniciados com uma dose reduzida. É aconselhável monitorar a pressão arterial. *Furosemida + Hidroclorotiazida: recomenda- se cautela durante o uso concomitante de um diurético, tiazídicos e de alça. A dosagem deve ser titulada lenta e cuidadosamente, é preciso monitorar pressão arterial, fluídos e função renal. * Furosemida + Carvedilol: são frequentemente combinados em prática clínica, porém devem ser monitorados, uma vez que os diuréticos e betabloqueadores podem aumentar o risco de hiperglicemia e hipergliceridemia. Exames para verificar os níveis séricos de potássio, pressão arterial e glicose são recomendados. *Furosemida + Insulina NPH/Regular: recomenda-se cuidado quando administrado em pacientes diabéticos, pois pode interferir no metabolismo da glicose. *Levotiroxina + Insulina Regular/NPH: dependendo da dose pode interferir no metabolismo da glicose. Levotiroxina + Sulfato Ferroso: administração simultânea de produtos contendo ferro pode diminuir a biodisponibilidade oral e os efeitos farmacológicos da Levotiroxina, é recomendado o intervalo de 2 horas entre um e o outro. Recomenda- se o monitoramento dos níveis séricos. Levotiroxina x Alimentos: consumir em jejum, pois pode afetar a absorção do hormônio T4. A absorção de T4 é aumentada pelo jejum e reduzida por alimentos como farinha de soja, farinha de caroço de algodão, nozes, fibra dietética, cálcio, sucos fortificados com cálcio. Referências: "Informações sobre o produto. Apidra (insulina glulisina)." Aventis Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ Semel JD, Wortham E, Karl DM "Hipoglicemia em jejum associada a disopiramida." Am Heart J 106 (1983): 1160-1 Silberbauer K, Stanek B, Templ H "Efeito hipotensor agudo do captopril no homem modificado pela inibição da síntese de prostaglandinas." Br J Clin Pharmacol 14 (1982): s87-93 The Heart Outcomes “Hipotensor agudo do captopril no homem modificado pela inibição da síntese de prostaglandinas." Br J Clin Pharmacol 14 (1982): s87-93 The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators "Efeitos de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, o ramipril, em eventos cardiovasculares em pacientes de alto risco." N Engl J Med 342 (2000): 145-53 Nawarskas JJ, Spinler SA "Atualização sobre a interação entre aspirina e inibidores da enzima de conversão da angiotensina." Pharmacotherapy 20 (2000): 698-710 Sinclair AJ, Davies IB, Warrington SJ "Betaxolol e relações glicose-insulina: estudos em indivíduos normais tomando glibenclamida ou metformina." Br J Clin Pharmacol 30 (1990): 699-702 Zaman R, Kendall MJ, Biggs PI "O efeito do acebutolol e do propranolol na ação hipoglicêmica da glibenclamida." Br J Clin Pharmacol 13 (1982): 507-12 Shepherd AM, Lin MS, Keeton TK "Hipoglicemia induzida por hipertensão em um paciente diabético em uso de metoprolol." Ann Intern Med 94 (1981): 357-8 Richter WO, Jacob BG, Schwandt P "Interaction between fibre and lovastatin." Lancet 338 (1991): 706 Lilja JJ, Kivisto KT, Neuvonen PJ "O suco de toranja aumenta as concentrações séricas de atorvastatina e não tem efeito sobre a pravastatina." Clin Pharmacol Ther 66 (1999): 118-27 Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A, Ploschke J, Radtke M "Metabolismo da cerivastatina por microssomas hepáticos humanos in vitro Caracterização das vias metabólicas primárias e das isoenzimas do citocromo P45 envolvidas." Drug Metab Dispos 25 (1997): 321-31 Sipe BE, Jones RJ, Bokhart GH "Rabdomiólise que causa bloqueio AV devido à possível interação com atorvastatina, esomeprazol e claritromicina." Ann Pharmacother 37 (2003): 808-11 Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, Fromm MF "Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein." Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 364 (2001): 551-7 Cerner Multum, Inc. "Resumo das Características do Medicamento no Reino Unido” "Informações sobre o produto. Synthroid (levotiroxina)." Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL Cerner Multum, Inc. "Informações sobre o produto australiano" Carrion C, Espinosa E, Herrero A, Garcia B "Possible vincristine-isoniazid interaction." Ann Pharmacother 29 (1995): 201 Argov Z, Mastaglia FL "Drug-induced peripheral neuropathies." Br Med J 1 (1979): 663-6 EMEA. European Medicines Agency "EPARs. European Union Public Assessment Reports http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp? curl=pages/includes/medicines/medicines_landingpa ge.jsp&mid Cinquegrani MP, Liang CS "A indometacina atenua a ação hipotensora da hidralazina." Clin Pharmacol Ther 39 (1986): 564-70 Murphy BF, Whitworth JA, Kincaid-Smith P "Insuficiência renal com combinações de inibidores da enzima de conversão da angiotensina e diuréticos." Br Med J 288 (1984): 844-5 Sudoh T, Fujimura A, Shiga T, et al. "Influência do lisinopril na excreção urinária de eletrólitos após a furosemida em indivíduos saudáveis." J Clin Pharmacol 33 (1993): 640-3 "Informações sobre o produto. Lexxel (enalapril- felodipina)." Astra Pharmaceuticals, Wayne, PA Good CB, McDermott L "Dieta e potássio sérico em pacientes em uso de inibidores da ECA." JAMA 274 (1995): 538 Ray K, Dorman S, Watson R "Hipercaliemia grave devido ao uso concomitante de substitutos do sal e inibidores da ECA na hipertensão: uma interação potencialmente fatal." J Hum Hypertens 13 (1999): 717-20 "Informações sobre o produto. Vasotec (enalapril)." Merck & Co, Inc, West Point, PA Dean S, Kendall MJ, Potter S, Thompson MH, Jackson DA "Nadolol em combinação com indapamida e xipamidaem hipertensos resistentes." Eur J Clin Pharmacol 28 (1985): 29-33 "Informações sobre o produto. Lozol (indapamida)." Rhone-Poulenc Rorer, Collegeville, PA Marcy TR, Ripley TL "Antagonistas da aldosterona no tratamento da insuficiência cardíaca." Am J Health Syst Pharm 63 (2006): 49-58 FDA. US Food and Drug Administration "FDA Drug Safety Communication: Os baixos níveis de magnésio podem ser associados ao uso a longo prazo de medicamentos inibidores da bomba de prótons (PPIs). Disponível em: URL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ ucm245011.htm. " (2 de março de 2011) Katz RJ, Levy WS, Buff L, Wasserman AG "Prevenção da tolerância ao nitrato com inibidores da enzima de conversão da angiotensão." Circulation 83 (1991) Jori A, Carrara MC "Sobre o mecanismo do efeito hiperglicêmico da clorpromazina." J Pharm Pharmacol 18 (1966): 623-4 "Informações sobre o produto. Dymelor (acetohexamida)" Lilly, Eli and Company, Indianapolis, IN "Informações sobre o produto. Thorazine (chlorpromazine)." SmithKline Beecham, Filadélfia, PA "Informações sobre o produto. Tireóide de armadura (tireóide desidratada)." Forest Pharmaceuticals, St. Louis, MO Wohlt PD, Zheng L, Gunderson S, Balzar SA, Johnson BD, Fish JT "Recomendações para o uso de medicamentos com nutrição enteral contínua." Am J Health Syst Pharm 66 (2009): 1438-67 “Informações sobre o produto Synthroid (levotiroxina)” Abbott Pharmaceutical, Park, IL Leary WP, Reyes AJ "Interações de drogas com diuréticos." S Afr Med J 65 (1984): 455-61 Brater DC, Pressley RH, Anderson SA "Mecanismos da combinação sinérgica de metolazona e bumetanida." J Pharmacol Exp Ther 233 (1985): 70- 4 Haller C, Salbach P, Katus H, Kubler W "Edema refratário na insuficiência cardíaca congestiva: um papel contributivo dos diuréticos de alça?" J Intern Med 237 (1995): 211-4 "Informações sobre o produto. Prilosec (omeprazol)." Merck & Co, Inc, West Point, PA. "Informações sobre o produto. Kapidex (dexlansoprazole)." Takeda Pharmaceuticals America, Lincolnshire, IL Hutchison C, Geissler CA, Powell JJ, Bomford A "Os inibidores da bomba de prótons suprimem a absorção de ferro não heme da dieta em hemocromatose hereditária." Gut 56 (2007): 1291-5 Campbell NR, Hasinoff BB, Stalts H, Rao B, Wong NC "O sulfato ferroso reduz a eficácia da tiroxina em pacientes com hipotireoidismo." Ann Intern Med 117 (1992): 1010-3 Informações sobre o produto. Comprimidos de Feosol (sulfato ferroso)." SmithKline Beecham, Filadélfia, PA "Informações sobre o produto. Acumulador (maltol férrico)." Shield Therapeutics, Wilmington, DE Asplund K, Wiholm BE, Lithner F "Glibenclamide- associated hypoglycemia: a report on 57 cases." Diabetologia 24 (1983): 412-7 Skillman TG, Feldman JM "The pharmacology of sulfonylureas." Am J Med 70 (1981): 361-72 "Informações sobre o produto. Diabinese (clorpropamida)." Pfizer US Pharmaceuticals, New York, NY Jerntorp P, Almer LO "Clorpropamida-álcool flushing em relação à macroangiopatia e neuropatia periférica em diabetes não insulino-dependente." Acta Med Scand 656 (1981): 33-6 www.drugs.com