Aula 1 - Sistema límbico - Anatomia P6 Mt1

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Anatomia 
Aula 1 - Sistema límbico 
 
Questões: 
1. Explique a relação entre o sistema de 
recompensa e a área tegmentar 
ventral. 
Quando nos deparamos com um estímulo 
prazeroso, nosso cérebro lança um sinal: o 
aumento de dopamina, importante 
neurotransmissor do sistema nervoso central 
(SNC), no núcleo accumbens, região central 
do sistema de recompensa e importante para 
os efeitos das drogas de abuso. 
 
O sistema mesolímbico (seta em verde na 
figura acima) é composto por projeções 
dopaminérgicas que partem da área 
tegmentar ventral e chegam, principalmente, 
ao núcleo accumbens. 
A área tegmentar ventral é onde se localizam 
os corpos neuronais dopaminárgicos e é 
responsável também pelas projeções desses 
neurônios para as demais estruturas do 
sistema de recompensa. 
Já o núcleo accumbens é responsável pelo 
aprendizado e pela motivação, bem como pela 
valorização de cada estímulo. É importante 
salientar que existem projeções 
dopaminérgicas para outras estruturas 
cerebrais, tais como o hipocampo, estrutura 
associada com aprendizagem e memória 
espaciais; e a amígdala, estrutura 
responsável pelo processamento do conteúdo 
emocional de estímulos ambientais. 
O sistema mesolímbico está relacionado ao 
mecanismo de condicionamento ao uso da 
substância, bem como à fissura, à memória e 
às emoções ligadas ao uso. 
Já o sistema mesocortical (seta em azul-claro 
na figura) é composto pela área tegmentar 
ventral, pelo córtex pré-frontal, pelo giro do 
cíngulo e pelo córtex orbitofrontal. O córtex 
pré-frontal (em destaque na cor roxa na figura) 
é responsável pelas funções cognitivas 
superiores e pelo controle do sequenciamento 
de ações. 
O giro do cíngulo, por estar localizado acima 
do corpo caloso, tem conexões com diversas 
outras estruturas do sistema límbico e tem as 
seguintes funções: atenção, memória, 
regulação da atividade cognitiva e emocional; 
já o córtex orbitofrontal é responsável pelo 
controle do impulso e da tomada de decisão. 
As alterações que ocorrem no sistema 
mesocortical em decorrência do consumo 
de substâncias psicoativas estão 
relacionadas com a compulsão e a perda 
do controle para o consumo de drogas. 
Ambos os sistemas, mesolímbico e 
mesocortical, funcionam paralelamente entre 
si e com as demais estruturas cerebrais 
configurando o sistema de recompensa 
cerebral, sendo que a dopamina é o principal 
neurotransmissor presente nesse sistema, 
porém, não o único. Neurotransmissores 
como a serotonina, noradrenalina, glutamato 
e o ácido gama-aminobutírico (GABA) são 
responsáveis pela modulação do SNC e 
também estão presentes no sistema de 
recompensa. 
 
Sabe-se hoje que as áreas que determinam 
estimulações com frequências mais elevadas 
compõem o sistema dopaminérgico 
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mesolímbico ou sistema de recompensa, 
formada por neurônios dopaminérgicos 
que, da área tegmentar ventral do 
mesencéfalo, passando pelo feixe 
prosencefálico medial, terminam nos núcleos 
septais e no núcleo accumbens, os quais, por 
sua vez, projetam-se para o córtex pré-frontal 
orbitofrontal. 
 
2. Qual a relação entre os núcleos da rafe 
e a analgesia? 
Os núcleos da rafe, que são agregados 
neuronais divididos em pares ao longo do 
tronco cerebral, cumprem funções vitais 
relacionadas à resposta a estímulos, ao 
sono e à vigília. A mais importante e 
conhecida, no entanto, é a liberação do 
neurotransmissor serotonina. 
As três principais estruturas da formação 
reticular são: 
• Núcleos da rafe (9), sendo o principal 
deles o núcleo magno da rafe, 
secretores de serotonina. 
• Locus ceruleus: localizados no 
assoalho do quarto ventrículo e 
secretores de noradrenalina. 
• Núcleo pedúnculo-pontino: localizado 
na ponte e secretora de acetilcolina. 
É uma região que possui comunicação com o 
córtex, recebendo aferências importantes do 
sistema límbico e do hipotálamo; com o 
cerebelo, também recebendo aferências 
deste; com a medula, por meio das fibras 
eferentes rafe-espinais e reticuloespinhais e 
fibras aferentes espinorreticulares; e com o 
núcleos dos nervos cranianos, recebendo 
fibras deles. 
A via de analgesia é um sistema de supressão 
da dor, no qual diferentes componentes fazem 
parte. A substância cinzenta periaquedutal 
está localizada no mesencéfalo, e por meio de 
um neurônio de encefalina se dirige ao núcleo 
magno da rafe (estrutura que compõe a 
formação reticular) localizado no quarto 
ventrículo, o estimulando. O núcleo magno 
da rafe, por meio da fibra rafe espinal, vai 
até o neurônio encefalinérgico, localizado na 
substância gelatinosa do corno anterior da 
medula, local onde secreta o 
neurotransmissor serotonina, estimulando o 
neurônio rico em encefalina. Dessa forma, o 
neurônio encafalinérgico, por meio da 
secreção de encefalina, irá inibir a 
comunicação entre o neurônio sensitivo (1º 
neurônio) que carrega a informação sensorial 
da dor e o neurônio (2º neurônio) que irá 
ascender pela via anterolateral levando a 
informação para o córtex. 
 
3. Por que ao nos depararmos com uma 
cena de perigo ficamos pálido? O que 
ocorre com o nosso corpo? Explique 
essa situação de acordo com seus 
conhecimentos sobre sistema límbico. 
O medo está relacionado à amigdala (corpo 
amigdaloide), que é o principal componente 
do sistema límbico, responsável pelo 
processamento das emoções e 
desencadeadora do comportamento 
emocional (determina se haverá ou não 
resposta de medo). Está situada na porção 
medial do lobo temporal, anterior a cauda do 
núcleo caudado. 
Por que ficamos pálidos? 
Todo o sistema simpático em algumas 
situações, é ativado e isso vai produzir uma 
descarga em massa no qual a medula da 
suprarrenal também é ativada, lançando no 
sangue adrenalina que age em todo o 
organismo. 
A adrenalina age como hormônio, pois tem 
ação a distância através da circulação 
sanguínea, amplificando os efeitos da 
ativação simpática. 
Síndrome de emergência de Cannon – O 
medo 
Do hipotálamo, partem impulsos nervosos que 
descem pelo tronco encefálico e medula, 
ativando os neurônios pré ganglionares 
simpáticos da coluna lateral, de onde os 
impulsos nervosos ganham os diversos 
órgãos, iniciando a reação de alarme. 
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A maior transformação de glicogênio em 
glicose, que é lançada no sangue, 
aumentando as possibilidades de consumo de 
energia pelo organismo. Há também um 
aumento no suprimento sanguíneo nos 
músculos estriados esqueléticos, que é 
necessário para levar a estes músculos mais 
glicose e oxigênio. Bem também, como para a 
remoção de CO2. E isso ocasiona um 
aumento do ritmo cardíaco e uma 
vasoconstrição dos vasos mesentéricos e 
cutâneos. Por isso, o indivíduo fica pálido. 
Ocorre também um aumento da Pressão 
arterial, os brônquios se dilatam, melhorando 
as condições respiratórias. O globo ocular vai 
ocorrer uma dilatação das pupilas, no tubo 
digestivo diminuição do peristaltismo e 
fechamento dos esfíncteres e na pele há 
também aumento da sudorese ereção dos 
pelos. 
Amígdala tem um papel central nessa 
informação de medo, porque a informação ela 
vai ser levada ao tálamo e daí as áreas visuais 
primárias e secundárias. E isso vai gerar 
informação que vai seguir tanto um caminho 
direto como indireto. 
A via direta: A informação é levada e 
processada na amígdala basolateral passa a 
amígdala central e vai disparar o alarme. Que 
é a cargo do sistema simpático. A via direta é 
mais rápida e permite resposta imediata ao 
perigo. É inconsciente, e o medo só se torna 
consciente, ou seja, a pessoa só sente medo 
quando os impulsos nervosos chegam ao 
córtex. 
A via indireta: Passa ao córtex pré-frontal e 
depois a amígdala. É mais lenta,mas também 
permite que o córtex pré-frontal analise as 
informações recebidas e todo o seu contexto. 
Se não houver perigo, a reação de alarme, é 
desativada. 
 
4. O que diz a Teoria Dopaminérgica da 
Esquizofrenia? 
"Os sintomas esquizofrênicos são 
consequentes ao estado de hiperatividade 
dopaminérgica cerebral" 
• Sintomas psicóticos positivos 
Nas doenças em análise estao envolvidas as 
vias dopaminérgicas mesolímbica, 
mesocortical e nigro-estriatal. 
Via mesolímbica projeta-se dos corpos 
celulares da área tegmental ventral do 
mesencéfalo para axônios terminais das 
áreas límbicas e está envolvida nas alterações 
da sensopercepção. A via dopaminérgica 
mesocortical surge na área tegmental ventral, 
próximo da via mesolímbica, e projeta seus 
neurônios para a área cortical, sendo mais 
associada às funções cognitivas. Por fim, a via 
nigroestriatal projeta-se da substância negra 
aos núcleos da base, ou striatum, sendo parte 
do sistema de controle da motricidade. 
A hipótese dopaminérgica mesolímbica 
explica a similaridade de sintomatologia da 
esquizofrenia e efeito de psicoestimulante. Ela 
propõe que todas as doenças ou drogas que 
elevem os níveis de dopamina, especialmente 
nessa via, justifiquem os sintomas positivos 
psicóticos, além dos comportamentos 
agressivos e hostis. 
A via dopaminérgica nigroestriatal também se 
encontra alterada na esquizofrenia, a 
hiperatividade da dopamina nessa via pode 
ser considerada a base de vários transtornos 
de movimento hipercinéticos, como coreia, 
discinesias e tiques, que são característicos 
de pacientes esquizofrênicos. 
Na esquizofrenia, a via mesocortical se 
relaciona à mediação dos sintomas negativos 
e cognitivos, consequência do déficit de 
dopamina no córtex pré-frontal dorsolateral. 
 
5. Explique a relação entre transtornos de 
humor e as habênulas? 
Tem ação inibitória sobre neurônios 
dopaminérgicos do sistema mesolímbico. 
Tem também ação inibitória sobre o 
sistema serotoninérgico de projeção difusa, 
através de suas conexões com os núcleos da 
rafe. 
Assim, a habênula participa da regulação 
dos níveis de dopamina nos neurônios do 
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sistema mesolímbico os quais, como já foi 
visto, constituem a principal área do sistema 
de recompensa (ou de prazer) do cérebro. 
A estimulação dos núcleos habenulares 
resulta em ação inibitória sobre o sistema 
dopaminérgica mesolímbico e sobre o 
sistema serotoninérgico de projeção 
difusa. 
Esta ação inibitória está sendo implicada na 
fisiopatologia dos transtornos de humor como 
a depressão na qual há uma ação inibitória 
exagerada do sistema mesolímbico. Casos 
graves de depressão, resistentes a 
medicamentos, já foram tratados com sucesso 
pela técnica de estimulação elétrica de alta 
frequência no núcleo lateral da habênula o 
que ocasiona uma inibição da atividade 
espontânea neste núcleo, causando uma 
espécie de ablação funcional de seus 
neurônios. Alguns sintomas da depressão 
como tristeza e a incapacidade de buscar o 
prazer (anedonismo) podem ser explicados 
pela queda da atividade dopaminérgica na via 
mesolímbica (em especial no núcleo 
accumbens). 
O sistema mesolímbico é ativado pela 
recompensa e a habênula pela não 
recompensa.