Validacao _ Principios analíticos 2

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UNIVERSIDADE PAULISTA – UNIP
INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE CURSO DE FARMÁCIA
PRINCÍPIOS ANALÍTICOS FARMACÊUTICOS 
Validação de Método Analítico
 Amanda Santos Sousa : F1036G1RA
 Camila Holanda : FO3DDB1RA
 Lucas Moura da Mota : D985760RA
 Natasha Durante Carneiro RA:N443CH9
 Wesley Eduardo S. Costa :N4321D3 RA
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UNIVERSIDADE PAULISTA – UNIP
INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE CURSO DE FARMÁCIA
PRINCÍPIOS ANALÍTICOS FARMACÊUTICOS 
Validação de Método Analítico
 Trabalho apresentado á disciplina de 
 Princípios Analíticos Farmacêuticos
do
 3° semestre do Curso de Farmácia 
 da Universidade Paulista, campus
 Chácara Santo Antônio. 
 Amanda Santos Sousa : F1036G1RA
 Camila Holanda : FO3DDB1RA
 Lucas Moura da Mota : D985760RA
Natasha Durante Carneiro RA:N443CH9
 Wesley Eduardo S. Costa RA:N4321D3
São Paulo, 2020
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SUMÁRIO
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1. RESUMO
Com os avanços da ciência e da tecnologia os métodos utilizados para
análise de princípios ativos farmacêuticos estão cada vez passando por
critérios mais precisos e eficientes, para certificar que esses métodos de
análise cumpram com seus objetivos. A Anvisa é o órgão que estabelece os
critérios necessários para a validação de métodos analíticos para as
indústrias farmacêuticas. A utilização de um método validado garante que
seus resultados sejam precisos e confiáveis, consequentemente mantendo a
boa qualidade e confiança do medicamento.
Neste trabalho serão apresentadas definições de parâmetros
necessários para a validação de um método analítico. Entre os critérios estão:
especificidade, linearidade, intervalo, precisão, exatidão, robustez e análise
estatística.
Palavras-chave: validação; métodos analíticos; princípios ativos. 
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2. INTRODUÇÃO
A validação de métodos analíticos é um fator muito importante,
principalmente para a produção de medicamentos. Diariamente milhões de
análises ocorrem em laboratórios pelo mundo todo, através de uma grande
variedade de métodos, que, já passaram por um ou mais processos de
validação. A validação de métodos analíticos tem como objetivo garantir que
o método seja adequado para o seu propósito. A utilização de um método
analítico validado é a comprovação de que os seus resultados sejam precisos
e confiáveis, assim garantindo a boa qualidade do analito.
Validar um processo, equipamento, sistema ou metodologia é tornar
legítimo, através do estabelecimento de documentações, tudo que
envolve o processo de produção e controle de qualidade, desde as condições
do ambiente, até os insumos e matérias-primas que entram em sua
composição. ( , 2000; , 2000; , 2000)Athaide Moretto Emanuelli
É fundamental que os laboratórios disponham de meios e critérios
objetivos para demonstrar, por meio da validação, que as metodologias de
ensaio que executam conduzem a resultados confiáveis e adequados à
qualidade pretendida. ( , 2004).RIBANI
As agências reguladoras (ANVISA, INMETRO, ISO, FDA, ICH)
disponibilizam guias para a validação de métodos analíticos, sendo que estes
guias usualmente sugerem os requisitos a serem seguidos ( et al,CASSIANO
2009). 
O método será considerado validado, desde que sejam avaliados os
parâmetros estabelecidos: especificidade e seletividade, linearidade,
intervalo, precisão, limite de detecção, limite de quantificação, exatidão e
robustez ( , 2003).BRASIL
O presente projeto acadêmico possui como desígnio mostrar como se
valida um método analítico. utilizado para efetuar a análise de teor de um
fármaco, o captopril; um fármaco de grande importância no tratamento da
insuficiência cardíaca (doença que afeta mais de 2,5 milhões de brasileiros).
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3. DESENVOLVIMENTO
CAPTOPRIL IF073-00
Especificação: Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 102,0% em relação
à substância dessecada.
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca de 0,15 g de amostra para erlenmeyer de
125 mL e dissolver em 50 mL de água. Titular com iodo 0,05 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 mL de amido SI. Cada mL de iodo
0,05 M SV equivale a 21,729 mg de C9H15NO3S.
EQUIPAMENTOS E VIDRARIAS UTILIZADOS NA METODOLOGIA
Os equipamentos e vidrarias necessários correspondem a: pipeta, espátula e
erlenmeyer de 125 mL.
EQUIPAMENTOS QUE DEVEM SER CALIBRADOS
Os Equipamentos que serão utilizados e que devem estar calibrados são:
balança analítica e pHmetro. 
MATERIAIS DE REFERÊNCIA
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia
Brasileira, volume 2. 6ª Ed. Brasília, 2019.
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução da
diretoria colegiada- RDC Nº 166, de 24 de julho de 2017.
PARÂMETROS QUE DEVEM SER CONSIDERADOS NA VALIDAÇÃO
ANALÍTICA
Se um método existente for modificado para atender aos requisitos
específicos, ou um método totalmente novo for desenvolvido, o laboratório deve se
assegurar de que as características de desempenho do método atendam aos
requisitos para as operações analíticas pretendidas. Para métodos modificados
(normalizados ou não) ou desenvolvidos pelo laboratório, existe uma série de
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parâmetros a serem avaliados para garantir a adequação do método ao uso
pretendido. (INMETRO, 2016)
Os parâmetros que devem ser considerados na validação de métodos
analíticos de doseamento correspondem a: especificidade, Linearidade, Intervalo, 
precisão, exatidão e robustez , 2017). (ANVISA
Especificidade: corresponde a parte que se refere a medição exata de um
analito na presença de outros componentes ou possíveis interferentes ( ,ANVISA
2017). Para o captopril é necessário que o pH esteja de 2,0 a 2,6. Determinar em
solução a 2% da amostra em água sem a presença de dióxido de carbono ( ,ANVISA
2019).Linearidade: Para que os parâmetros de linearidade sejam atendidos,
método analítico tem que conseguir reproduzir resultado proporcional ou
matematicamente transformado, à concentração do analito na amostra. Ensaios de
uniformidade de conteúdo o intervalo é de 70% a 130% da concentração especifica
no teste; Ensaios de dissolução, se houver mais que um tempo especificado, o
intervalo deve conter de -20% sobre o menor valor e +20% sobre o maior valor, e
para tempo único o intervalo é de -20% a +20% sobre o valor especificado ( ,BRASIL
2003). 
Valores de R > 0,99 são aceitáveis na maioria dos métodos analíticos.
Intervalo: O valor do intervalo depende da finalidade do teste e comprova
que o procedimento analítico apresenta exatidão, precisão e linearidade adequadas
quando aplicados á amostras contendo quantidades de substancias dentro do
intervalo especificado ( et al., 2007; , 2003).VALENTINI BRASIL
Precisão: A precisão em validação de métodos representa a dispersão de
resultados entre ensaios independentes, repetidos de uma mesma amostra ( ,ICH
2005). Pode ser considerada em três níveis diferentes: precisão intermediaria,
repetitividade e reprodutibilidade, sendo facultada a realização de dois níveis
(Soares Sobrinho et al., 2006a).
Equação I: Cálculo da Precisão do Método
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Exatidão: A exatidão do método analítico é determinada pelo grau de
proximidade entre o valor médio obtido de uma série de medições e um valor de
referência aceito. A metodologia para determinação da exatidão depende da
finalidade do ensaio, como por exemplo, para impurezas pode ser comparado os
resultados com métodos que utilizam adição de padrão de impurezas ou produto de
degradação ( , 2007).ROCCA
Equação II: Determinação da Exatidão 
Exatidão = concentração média experimental x 100
concentração teórica
Robustez: A robustez indica que o método é confiável porque comprova que
o resultado não altera mesmo que o método sofra pequenas e deliberadas variações
dos parâmetros analíticos. De acordo com a legislação brasileira, vários fatores
podem ser considerados para indicar a robustez de um método analítico como no
preparo das amostras onde pode modificar levemente a estabilidade das soluções
analíticas e tempo de extração ( , 2003).BRASIL
ANÁLISE ESTATÍSTICA
A estatística se constitui numa ferramenta fundamental no tratamento dos
resultados gerados no processo de validação de método analítico. Ferramentas
como coeficiente de variação, análise de variância ANOVA, teste t Student são
alguns testes utilizados nesse tratamento afim de dar embasamento cientÌfico-
matemático aos experimentos realizados ( et al., 2006a; et al.,Alencar Alencar
2006b; Monteiro et al., 2005; et al., 2000).Leite
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4. CONCLUSÃO
Após a realização deste projeto concluímos que a validação de um método
analítico tem como objetivo certificar a sua eficácia, fazendo com o método sofra um
processo muito rigoroso até ser considerado validado. Dependendo do objetivo do
método alguns parâmetros, que são cobrados pela Anvisa, podem não ser
necessários. 
O uso de métodos analíticos validados corresponde a uma das etapas para a
produção de medicamentos, uma vez que, se estes forem produzidos sem seguir as
exigências legais poderá colocar a saúde dos pacientes em risco.
Quanto aos profissionais que trabalham no ramo de validação de métodos
analíticos nas indústrias farmacêuticas, devem ser farmacêuticos especialistas para
aquela função, pois a validação é justamente utilizada para evitar erros, assim
preservando a manutenção da boa qualidade e confiabilidade dos resultados dos
métodos analíticos. É de grande relevância também o conhecimento sobre
estatística, pois ela é de necessária utilização nos cálculos dos parâmetros.
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REFERÊNCIAS
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia
Brasileira, volume 2. 6ª Ed. , 2019. Disponível em:ANVISA
<http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/259143/IFA+e+ESP+Pronto.pdf/
1d16f9e9-affc-495b-bb8f-6806c2cef0fe>. Acesso em: 27 de abr. de 2020.
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução da
diretoria colegiada- RDC Nº 166 , 2017. . ANVISA
Disponível em:
<http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2721567/RDC_166_2017_COMP.pdf/
d5fb92b3-6c6b-4130-8670-4e3263763401>. Acesso em: 17 de mai. de 2020.
Instituto Nacional De Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial. DOQ
CGCRE 008: orientações sobre validação de métodos de ensaios químicos.
INMETRO.
 Disponível em: < >. Acesso em: 20 de mai. de 2020.http://www.inmetro.gov.br
BARROS, Cleide Bassine de. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS. 
Disponível em: 
<http://www.biologico.sp.gov.br/uploads/docs/bio/v64_2/barros.pdf>. Acesso em: 17
de mai. de 2020.
 SANTOS, EC; BARROS, DAC; OLIVERIA, SRO. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS 
ANALÍTICOS NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA. . Disponível em: UNIFAN
<http://revistas.unifan.edu.br/index.php/RevistaICS/article/view/202>. Acesso
em: 20 de mai. de 2020.