Validação de Método Analítico em Farmácia

Prévia do material em texto

8
UNIVERSIDADE PAULISTA – UNIP
INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE CURSO DE FARMÁCIA
PRINCÍPIOS ANALÍTICOS FARMACÊUTICOS 
Validação de Método Analítico
 Amanda Santos Sousa RA: F1036G1
 Camila Holanda RA: FO3DDB1
 Lucas Moura da Mota RA: D985760
 Natasha Durante Carneiro RA:N443CH9
 Wesley Eduardo S. Costa RA:N4321D3 
UNIVERSIDADE PAULISTA – UNIP
INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE CURSO DE FARMÁCIA
PRINCÍPIOS ANALÍTICOS FARMACÊUTICOS 
Validação de Método Analítico
 Trabalho apresentado á disciplina de 
 Princípios Analíticos Farmacêuticos do
 3° semestre do Curso de Farmácia 
 da Universidade Paulista, campus
 Chácara Santo Antônio. 
 Amanda Santos Sousa RA: F1036G1
 Camila Holanda RA: FO3DDB1
 Lucas Moura da Mota RA: D985760
Natasha Durante Carneiro RA:N443CH9
 Wesley Eduardo S. Costa RA:N4321D3
São Paulo, 2020
SUMÁRIO
RESUMO	4
INTRODUÇÂO	5
DESENVOLVIMENTO	6
CONCLUSÃO	9
REFERÊNCIAS	10
1. RESUMO
Com os avanços da ciência e da tecnologia os métodos utilizados para análise de princípios ativos farmacêuticos estão cada vez passando por critérios mais precisos e eficientes, para certificar que esses métodos de análise cumpram com seus objetivos. A Anvisa é o órgão que estabelece os critérios necessários para a validação de métodos analíticos para as indústrias farmacêuticas. A utilização de um método validado garante que seus resultados sejam precisos e confiáveis, consequentemente mantendo a boa qualidade e confiança do medicamento.
Neste trabalho serão apresentadas definições de parâmetros necessários para a validação de um método analítico. Entre os critérios estão: especificidade, linearidade, intervalo, precisão, exatidão, robustez e análise estatística.
Palavras-chave: validação; métodos analíticos; princípios ativos.
2. INTRODUÇÃO
A validação de métodos analíticos é um fator muito importante, principalmente para a produção de medicamentos. Diariamente milhões de análises ocorrem em laboratórios pelo mundo todo, através de uma grande variedade de métodos, que, já passaram por um ou mais processos de validação. A validação de métodos analíticos tem como objetivo garantir que o método seja adequado para o seu propósito. A utilização de um método analítico validado é a comprovação de que os seus resultados sejam precisos e confiáveis, assim garantindo a boa qualidade do analito.
Validar um processo, equipamento, sistema ou metodologia é tornar legítimo, através do estabelecimento de documentações, tudo que envolve o processo de produção e controle de qualidade, desde as condições do ambiente, até os insumos e matérias-primas que entram em sua composição. (Athaide, 2000; Moretto, 2000; Emanuelli, 2000)
É fundamental que os laboratórios disponham de meios e critérios objetivos para demonstrar, por meio da validação, que as metodologias de ensaio que executam conduzem a resultados confiáveis e adequados à qualidade pretendida. (RIBANI, 2004).
As agências reguladoras (ANVISA, INMETRO, ISO, FDA, ICH) disponibilizam guias para a validação de métodos analíticos, sendo que estes guias usualmente sugerem os requisitos a serem seguidos (CASSIANO et al, 2009). 
O método será considerado validado, desde que sejam avaliados os parâmetros estabelecidos: especificidade e seletividade, linearidade, intervalo, precisão, limite de detecção, limite de quantificação, exatidão e robustez (BRASIL, 2003).
O presente projeto acadêmico possui como desígnio mostrar como se valida um método analítico. utilizado para efetuar a análise de teor de um fármaco, o captopril; um fármaco de grande importância no tratamento da insuficiência cardíaca (doença que afeta mais de 2,5 milhões de brasileiros).
3. DESENVOLVIMENTO
CAPTOPRIL IF073-00
Especificação: Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 102,0% em relação à substância dessecada.
DOSEAMENTO
Transferir, quantitativamente, cerca de 0,15 g de amostra para erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de água. Titular com iodo 0,05 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 mL de amido SI. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de C9H15NO3S.
EQUIPAMENTOS E VIDRARIAS UTILIZADOS NA METODOLOGIA
Os equipamentos e vidrarias necessários correspondem a: pipeta, espátula e erlenmeyer de 125 mL.
EQUIPAMENTOS QUE DEVEM SER CALIBRADOS
Os Equipamentos que serão utilizados e que devem estar calibrados são: balança analítica e pHmetro. 
MATERIAIS DE REFERÊNCIA
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia Brasileira, volume 2. 6ª Ed. Brasília, 2019.
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução da diretoria colegiada- RDC Nº 166, de 24 de julho de 2017.
PARÂMETROS QUE DEVEM SER CONSIDERADOS NA VALIDAÇÃO ANALÍTICA
Se um método existente for modificado para atender aos requisitos específicos, ou um método totalmente novo for desenvolvido, o laboratório deve se assegurar de que as características de desempenho do método atendam aos requisitos para as operações analíticas pretendidas. Para métodos modificados (normalizados ou não) ou desenvolvidos pelo laboratório, existe uma série de parâmetros a serem avaliados para garantir a adequação do método ao uso pretendido. (INMETRO, 2016)
Os parâmetros que devem ser considerados na validação de métodos analíticos de doseamento correspondem a: especificidade, Linearidade, Intervalo, precisão, exatidão e robustez (ANVISA, 2017).
Especificidade: corresponde a parte que se refere a medição exata de um analito na presença de outros componentes ou possíveis interferentes (ANVISA, 2017). Para o captopril é necessário que o pH esteja de 2,0 a 2,6. Determinar em solução a 2% da amostra em água sem a presença de dióxido de carbono (ANVISA, 2019).
Linearidade: Para que os parâmetros de linearidade sejam atendidos, método analítico tem que conseguir reproduzir resultado proporcional ou matematicamente transformado, à concentração do analito na amostra. Ensaios de uniformidade de conteúdo o intervalo é de 70% a 130% da concentração especifica no teste; Ensaios de dissolução, se houver mais que um tempo especificado, o intervalo deve conter de -20% sobre o menor valor e +20% sobre o maior valor, e para tempo único o intervalo é de -20% a +20% sobre o valor especificado (BRASIL, 2003). 
Valores de R > 0,99 são aceitáveis na maioria dos métodos analíticos.
Intervalo: O valor do intervalo depende da finalidade do teste e comprova que o procedimento analítico apresenta exatidão, precisão e linearidade adequadas quando aplicados á amostras contendo quantidades de substancias dentro do intervalo especificado (VALENTINI et al., 2007; BRASIL, 2003).
Precisão: A precisão em validação de métodos representa a dispersão de resultados entre ensaios independentes, repetidos de uma mesma amostra (ICH, 2005). Pode ser considerada em três níveis diferentes: precisão intermediaria, repetitividade e reprodutibilidade, sendo facultada a realização de dois níveis (Soares Sobrinho et al., 2006a).
Equação I: Cálculo da Precisão do Método
Exatidão: A exatidão do método analítico é determinada pelo grau de proximidade entre o valor médio obtido de uma série de medições e um valor de referência aceito. A metodologia para determinação da exatidão depende da finalidade do ensaio, como por exemplo, para impurezas pode ser comparado os resultados com métodosque utilizam adição de padrão de impurezas ou produto de degradação (ROCCA, 2007).
Equação II: Determinação da Exatidão
Exatidão = concentração média experimental x 100
concentração teórica
Robustez: A robustez indica que o método é confiável porque comprova que o resultado não altera mesmo que o método sofra pequenas e deliberadas variações dos parâmetros analíticos. De acordo com a legislação brasileira, vários fatores podem ser considerados para indicar a robustez de um método analítico como no preparo das amostras onde pode modificar levemente a estabilidade das soluções analíticas e tempo de extração (BRASIL, 2003).
ANÁLISE ESTATÍSTICA
A estatística se constitui numa ferramenta fundamental no tratamento dos resultados gerados no processo de validação de método analítico. Ferramentas como coeficiente de variação, análise de variância ANOVA, teste t Student são alguns testes utilizados nesse tratamento afim de dar embasamento cientÌfico-matemático aos experimentos realizados (Alencar et al., 2006a; Alencar et al., 2006b; Monteiro et al., 2005; Leite et al., 2000).
4. CONCLUSÃO
Após a realização deste projeto concluímos que a validação de um método analítico tem como objetivo certificar a sua eficácia, fazendo com o método sofra um processo muito rigoroso até ser considerado validado. Dependendo do objetivo do método alguns parâmetros, que são cobrados pela Anvisa, podem não ser necessários. 
O uso de métodos analíticos validados corresponde a uma das etapas para a produção de medicamentos, uma vez que, se estes forem produzidos sem seguir as exigências legais poderá colocar a saúde dos pacientes em risco.
Quanto aos profissionais que trabalham no ramo de validação de métodos analíticos nas indústrias farmacêuticas, devem ser farmacêuticos especialistas para aquela função, pois a validação é justamente utilizada para evitar erros, assim preservando a manutenção da boa qualidade e confiabilidade dos resultados dos métodos analíticos. É de grande relevância também o conhecimento sobre estatística, pois ela é de necessária utilização nos cálculos dos parâmetros.
REFERÊNCIAS
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia Brasileira, volume 2. 6ª Ed. ANVISA, 2019. Disponível em: <http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/259143/IFA+e+ESP+Pronto.pdf/1d16f9e9-affc-495b-bb8f-6806c2cef0fe>. Acesso em: 27 de abr. de 2020.
BRASIL. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução da diretoria colegiada- RDC Nº 166. ANVISA, 2017. 
Disponível em:
<http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2721567/RDC_166_2017_COMP.pdf/d5fb92b3-6c6b-4130-8670-4e3263763401>. Acesso em: 17 de mai. de 2020.
Instituto Nacional De Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial. DOQ CGCRE 008: orientações sobre validação de métodos de ensaios químicos. INMETRO.
 Disponível em: <http://www.inmetro.gov.br>. Acesso em: 20 de mai. de 2020.
BARROS, Cleide Bassine de. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS. Disponível em: 
<http://www.biologico.sp.gov.br/uploads/docs/bio/v64_2/barros.pdf>. Acesso em: 17 de mai. de 2020.
 SANTOS, EC; BARROS, DAC; OLIVERIA, SRO. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA. UNIFAN. Disponível em: 
<http://revistas.unifan.edu.br/index.php/RevistaICS/article/view/202>. Acesso em: 20 de mai. de 2020.
BRITO, NM; JUNIOR, OPA; POLESE, L; RIBEIRO, ML. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS: ESTRATÉGIA E DISCUSSÃO. UFPR. Disponível em: <https://revistas.ufpr.br/pesticidas/article/viewFile/3173/2546>. Acesso em: 20 de mai. de 2020.
 ROCCA, M.F; Sobrinho, J.L.S; Nunes, L.C.C; Neto, P.J.R. Desenvolvimento e validação de método analítico: passo importante na produção de medicamentos. RBFARMA. Disponível em: <http://www.rbfarma.org.br/files/pag_177a180.pdf>. Acesso em: 24 de mai. de 2020.
Métodos de doseamento. Slideshare.
Disponível em: <https://pt.slideshare.net/ariannelopes7/mtodosdedoseamento>. Acesso em: 24 de mai. de 2020.
Valentini, SR; Sommer, WA; Matioli G. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS. UEM. Disponivel em: 
<http://periodicos.uem.br/ojs/index.php/ArqMudi/article/view/19999/10838>. Acesso em: 31 de mai. de 2020.
DIAS, Franciele Regina Silva. DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS. USP. Disponivel em:
<https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4655991/mod_resource/content/1/05_Desenvolvimento%20e%20Valida%C3%A7%C3%A3o%20de%20M%C3%A9todos_Francielle.pdf#:~:text=Um%20procedimento%20anal%C3%ADtico%20%C3%A9%20validado,criado%2C%20houveram%20modifica%C3%A7%C3%B5es%20ou%20amplia%C3%A7%C3%A3o>. Acesso em: 31 de mai. de 2020.