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Monitorização terapêutica de fármacos MORIÇà TEÊTI DE FÁAC É a prática clínica de medir laboratorialmente fármacos específicos, em intervalos definidos, com o objetivo de mantê-los em uma concentração adequada na circulação sanguínea do paciente e, dessa forma, otimizar o seu emprego, evitando ou detectando precocemente a ocorrência de níveis tóxicos ou subterapêuticos. CÍIC A maioria dos fármacos pode ter sua ação terapêutica monitorada por meio do acompanhamento clínico do paciente LATO No entanto, para alguns medicamentos, a dosagem dos níveis sanguíneos é essencial para garantir o efeito terapêutico sem toxicidade Vári�� fa����s po��� in����n�i�� a co���n���ção sa���ín�a de um fá��ac� Além da variabilidade individual de absorver, distribuir e eliminar determinado fármaco Fatores que modificam a concentração sanguínea de um fármaco para uma dose específica ⬝ formulação do medicamento ⬝ interações medicamentosas ⬝ variações genéticas ⬝ função renal e/ou hepática ⬝ fatores ambientais e/ou comportamentais A monitorização terapêutica pode ser usada para: ❖ aumentar a probabilidade de eficácia do medicamento ❖ ou reduzir a frequência dos efeitos adversos ❖ bem como para avaliar a variabilidade inter e intraindivíduo dos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos. IMPORTANTE: É importante para medicamentos com concentrações irregulares ou com intervalo terapêutico estreito. é o intervalo de [ ] de um fármaco em que há uma ↑ probabilidade de se alcançar eficácia terapêutica, com ↓ toxicidade, na maioria dos pacientes Intervalo terapêutico Esse intervalo é obtido, analogamente, aos intervalos de referência de parâmetros laboratoriais, a partir de estudos em grandes populações de pacientes, por meio de abordagem estatística de probabilidades, de modo que não define a relação concentração-efeito para um paciente individual. Intervalo terapêutico Vários fatores podem influenciar na resposta terapêutica para uma dada concentração sanguínea do medicamento, alterando, assim, a relação concentração-efeito e, consequentemente, o intervalo terapêutico. A monitorização terapêutica é útil na prática clínica apenas para poucos medicamentos 01 O fármaco tem intervalo terapêutico estreiro 03 Em altas doses produz os mesmos efeitos da doença tratada 02 Alteração função hepática e renal (excreção) 04 Paciente tem doença hepática e/ou renal (excreção) Há indicação quando: A monitorização terapêutica é útil na prática clínica apenas para poucos medicamentos 01 A absorção do fármaco é influenciada pela dose 03 Há suspeita de não adesão ao tratamento 02 Há suspeita de intoxicação 04 Há suspeita de interação medicamentosa Há indicação quando: Monitorização terapêutica de fármacos ● A hora da coleta, o tipo de amostra de sangue e a técnica laboratorial empregada são passos importantes, que devem ser cuidadosamente observados, para garantir a correta interpretação dos resultados. ● Após a administração, é essencial obter a amostra de sangue no tempo correto para avaliação da concentração do fármaco. ○ A coleta feita no momento errado é responsável pelo maior número de erros na interpretação dos resultados ● As concentrações sanguíneas de muitos fármacos cheguem ao ponto máximo 1 a 2 horas após a administração oral (nível de pico); ● Alguns fatores, como absorção lenta ou diminuída, podem retardar significativamente o tempo no qual as concentrações máximas são alcançadas no sangue; 2 ● Com poucas exceções, as amostras de sangue devem ser obtidas no nível de vale, ou seja, imediatamente antes da dose seguinte. ○ Apresentam menor probabilidade de serem influenciados pela absorção ou por problemas de distribuição. Monitorização terapêutica de fármacos ● Em geral, a [ ] do fármaco no nível de pico é útil na avaliação da toxicidade e, no nível de vale, para demonstrar a [ ] terapêutica satisfatória. ● Em ambos os casos, o momento da coleta e o horário da última dose devem ser informados junto com o resultado, para garantir a correta interpretação. Monitorização terapêutica de fármacos Antibióticos no paciente em hemodiálise contínua 4 – A efetividade do tratamento será maior, reduzindo a mortalidade 1 – Pode alterar a farmacocinética dos antibióticos 3 – É obrigatória a dosagem sanguínea de antibióticos para ajustar a dose 2 – Aumentando o risco de toxicidade ou diminuindo a ação por doses subterapêuticas Técnicas Laboratoriais de dosagem de medicamentos Imunoensaios Fluorescência, Imunoenzimáticos e Eletroquimioluminescência Um imunoensaio é um teste bioquímico que mede a presença ou concentração de uma macromolécula ou uma pequena molécula em uma solução através do uso de um anticorpo ou um antígeno. Estes testes são específicos Alguns metabólitos ou substãncia similares podem ser reconhecidas pelo teste Reação cruzada com metabólitos da medicação Compostos endógenos ou medicamentos com estruturas semelhantes Entretanto 3 Pode provocar resultados falsamente elevados ou diminuídos da medicação Interpretação da concentração sanguínea de medicamentos 1 2 3 4 5 Não adesão ao tratamento Erros na dose Uso errado do medicamento Baixa absorção ou biodisponibilidade Momento inadequado da coleta Concentrações MENORES do que as esperadas podem estar relacionadas a: Interpretação da concentração sanguínea de medicamentos Maior absorção ou biodisponibilidade do fármaco 01 Diminuição da excreção do fármaco 02 Volume de distribuição diminuído 03 Concentrações MAIORES do que as esperadas, indicando maior risco de efeito tóxico, deve-se considerar: Interpretação da concentração sanguínea de medicamentos Sem resposta terapêutica Dosagem correta no sangue Pode ser por diminuição da sensibilidade de receptores do fármaco Ou antagonismo em relação a outros fármacos Em alguns casos pode haver: 4 Uso adequado da MTF requer muito mais do que apenas a dosagem sanguínea do mesmo em comparação com intervalos terapêuticos preestabelecidos. Para a correta interpretação deve-se considerar: o momento da coleta, o tempo de uso do fármaco, a resposta do paciente à medicação, as condições individuais de um determinado paciente e o alvo clínico desejado. As informações obtidas com a MTF podem ser utilizadas para identificar a dosagem adequada para alcançar a resposta terapêutica ideal com toxicidade mínima ☛▸⬝❖↬➺⤷❧☘ 5
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