Morte Celular e INFLAMAÇÃO

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JORDANA FREITAS
Alterações Celulares
Lesão Celular .
Resposta celular ao estresse ou estímulo nocivo
que ultrapassa capacidade adaptativa da célula
•Lesão Celular Reversível
alterações morfológicas e funcionais reversíveis se
houver retirada do estímulo:
- Fosforilação oxidativa reduzida
- Depleção de ATP
- Edema celular
•Lesão Irreversível→ morte celular
- Necrose e Apoptose
Causas da Lesão Celular
• Hipóxia à asma, enfisema pulmonar, anemia,
intoxicação por monóxido de carbono
• Isquemia à infarto
• Agentes físicos, químicos, infecciosos
• Reações imunológicas
• Alterações genéticas
• Desequilíbrios nutricionais
Alvos da Lesão Celular
- Mitocôndrias – fosforilação oxidativa e produção de
ATP
- Membranas Celulares – integridade osmótica
- Síntese proteica
- Citoesqueleto
- Aparato genético
*características do dano irreversível*
Disfunção mitocondrial irreversível
Disfunção severa das membranas celulares
Morfologia: Dano Reversível .
-Microscopia óptica: Edema celular (degeneração
hidrópica) e Degeneração adiposa
-Microscopia eletrônica: Alterações memb plasmática:
bolhas, achatamento, distorção de microvilos, figuras
de mielina e afrouxamento das memb intracelulares.
- Alterações mitocondriais: edema, rarefação e presença
de densidades.
- Dilatação do RE e desagregação dos polirribossomos.
- Alterações nucleares: desagregação da cromatina.
Morte Celular .
Extremo da lesão, e as células morrem de maneiras
diferentes dependendo da lesão
• Morte Fisiológica: Embriogênese (membrana entre os
dedos) - apoptose
• Morte celular Anormal – Patológica
- Isquemia (morte neuronal por necrose)
- Infecções
- Toxinas
- Reações Imunológicas (rejeição de transplantes)
NECROSE E APOPTOSE: Principais formas de morte
celular, Resultam da ação degradativa progressiva das
enzimas e/ou desnaturação proteica
Apoptose
- Mecanismos celulares internos “morte celular
programada”, “suicídio celular”
pode ser Fisiológica ou Patológica
Célula encolhe : forma bolhas
- cromatina é compactada
- forma massas concentradas nas bordas internas do
núcleo→ Núcleo se parte
- forma corpos apoptóticos
- fagocitose após reconhecimento
Eventos fisiológicos e patológicos:
- na embriogênese – membrana entre os dedos
- indução de morte celular por célula T citotóxica na
rejeição de transplantes
- involução hormônio dependente – colapso das células
endometriais durante o ciclo menstrual
- lesão celular em doenças virais – hepatite viral –
corpúculos de Coucilman
- atrofia patológica hormônio dependente – atrofia
prostática após castração
- estímulos lesivos por baixa dosagem (radiação,
drogas anti-câncer) produz apoptose e não necrose
JORDANA FREITAS
A apoptose elimina células com anormalidades
intrínsecas: DNA ou proteínas danificadas além da
possibilidade de reparação
Pode ser manipulada por agentes terapêuticos ou
mutações genéticas
- Via de morte celular induzida por programa
intracelular regulado
- Célula é estimulada a acionar mecanismos que levam
à sua morte→ ativação de enzimas que degradam DNA
e proteínas celulares
- Manutenção da integridade da membrana
- Ausência de reação inflamatória
Morfologia Apoptose .
Retração celular
Eosinofilia aumentada
Condensação da cromatina
Formação de bolhas
Formação de corpos apoptóticos
Fagocitose de células apoptóticas ou de corpos
apoptóticos
Ausência de inflamação
Necrose
Morte celular no organismo vivo seguida de autólise
- Estímulos nocivos
- Quase sempre anormal→ Patológica
Membranas celulares se desintegram, enzimas
celulares extravasam digerem a célula
- Inflamação (hospedeiro)→ indução pelas células
mortas→ elimina debris --> inicia reparo
AUTÓLISE
Degradação celular em tecidos mortos = autodestruição
após morte orgânica
Incapacidade de nutrição celular→ alterações
metabólicas regressivas→ prejuízo das funções
celulares→ lenta desintegração
-Depende da capacidade para resistir à anóxia
-liberação de enzimas hidrolíticas dos lisossomos
-“Apodrecimento” formol
-Alterações no citoplasma e no núcleo das células
lesionadas
Morfologia: Necrose .
→ Alterações nucleares: degradação da cromatina e do
DNA
Picnose, cariólise e cariorréxis
→ Alterações citoplasmáticas
Eosinofilia crescente
Figuras de mielina
Citoplasma vacuolado (“traças”)
Calcificação
Alterações Nucleares .
Picnose: condensação da cromatina e desaparecimento
da carioteca - retração nuclear e ↑ basofilia
Cariorrexe: fragmentação do núcleo picnótico
Cariólise: basofilia desaparece (digestão do DNA)
completa dissolução da cromatina some
Padrões Morfológicos Necrose .
A predominância de um ou outro fenômeno dará o
padrão morfológico final: necrose de coagulação x
necrose de liquefação
1- NECROSE COAGULATIVA
Forma mais comum qq tecido (exceto cérebro)
Necrose sólida
Predomínio da desnaturação protéica inativação de
enzimas hidrolíticas
Preserva contorno celular mantém arquitetura tecidual
“fantasmas”
Relação com isquemia – hipóxia
Ex: isquemia/trombose rim, coração, baço
JORDANA FREITAS
2- NECROSE DE LIQUEFAÇÃO
Predomínio da ação de enzimas hidrolíticas - lise
celular
Ação de células inflamatórias (neutrófilos) lise celular
Necrose amolecida
Perda da arquitetura do tecido por destruição total das
células
Ex: isquemia no cérebro, abscessos e processos
infecciosos (bactérias e fungos)
3- NECROSE GANGRENOSA
Necrose em extremidades ex: pé diabético
Por perda do suprimento sanguíneo e invasão
secundária por bactérias
Gangrena seca necrose dessecada, enegrecida e
desidratada, aspecto mumificado microscopia necrose
de coagulação
Gangrena úmida bactérias liberam toxinas destruição
liquefativa do tecido e disseminação da infecção
necrose de liquefação
4- NECROSE CASEOSA
Do latim caseum semelhante a queijo
Ação de lipopolissacarídeos liberados da cápsula do
microrganismo (Mycobacterium tuberculosis)
Mistura coagulação e liquefação - necrose sólida,
porém friável
Perda dos contornos celulares, mantém algumas
estruturas no interior do tecido necrótico
Associação com tuberculose, infecções fúngicas
(paracoccidioidomicose) e infecções bacterianas
5- NECROSE GORDUROSA - ADIPOSA
- Forma especial de necrose mistura coagulação e
liquefação no tecido adiposo (áreas focais)
- Consequente a traumatismos (necrose gordurosa da
mama)
- Por ação de lipases liberadas na necrose pancreática
aguda (esteatonecrose) alcoolismo, DM nódulos
opacos, amarelados, duros e friáveis no pâncreas e no
tecido adiposo abdominal “pingos de vela”
DESTINO DAS CÉLULAS NECRÓTICAS
Degradação enzimática→ figuras de mielina
fagocitose desaparecimento
Persistência da célula necrótica→ degradada em
ácidos graxos se ligam a sais de cálcio células mortas
calcificadas calcificação distrófica
NECROPTOSE: nova via de morte celular que se
assemelha a necrose, em sua morfologia e também por
apresentar ruptura da membrana citoplasmática e
extravasamento do conteúdo do citoplasma, Mas sua
indução e execução é bioquimicamente pela quinase
RIPK3. Isquemia/reperfusão, infecção oral e câncer
Forma programada de necrose ou morte celular
inflamatória
Ativada pelos mesmos ligantes que ativam a apoptose
JORDANA FREITAS
Inflamação
Reação local às agressões - em tecidos vascularizados
Destrói agentes lesivos
Desencadeia eventos de cura e reconstituição do tecido
lesado
Acúmulo de fluido e de células no espaço extravascular
Consiste em:
- vasodilatação e ↑ permeabilidade vascular
- recrutamento, ativação e extravasamento de
leucócitos
- proteínas do interior de vasos passa para o tecido→
eliminar o agente
Evento fisiológico
Inflamação e Reparo podem ser potencialmente
nocivos:
- Artrite Reumatoide
- Reação de Hipersensibilidade
- Cicatrizes Desfigurantes
Causas da Inflamação
Infecções, Trauma, Agentes físicos, Agentes químicos,
Necrose, Resposta a corpos estranhos, Respostas a
tumores, Reações imunes
Inflamação Aguda
-Curta duração (evolução de minutos, horas, dias)
-Característica: Exsudação de líquidos e proteínas do
plasma (edema)
- Emigração de neutrófilos de dentro dos vasos para o
tecido intersticial, na área lesada
Neutrófilos = polimorfonuclearesIntensidade, duração e evolução para cronicidade
dependem de:
- Capacidade agressiva do agente lesivo
- Capacidade reacional imunitária e nutricional do
hospedeiro localizada ou sistêmica
Inflamação Crônica
Mais longa duração” (evolução de dias, meses, anos)
Característica:
- Associada à presença de linfócitos, macrófagos
- Proliferação de pequenos vasos
- Fibrose