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Milena Silva Araujo MEDUFES 105 BioQuímica exercícios de fixação GLICÓLISE, GLICONEOGÊNESE E VIA DAS PENTOSES-FOSFATO 1 - Quais os destinos da glicose? A glicose pode ser armazenada na forma de glicogênio, oxidada pela via da glicólise ou oxidada pela via das pentoses-fosfato. 2 - Quais as fases da glicólise? Quais os produtos de cada uma dessas fases? Fase preparatória/de investimento (gliceraldeído-3-fosfato e di-hidroxiacetona-fosfato, sendo que essa última é isomerizada a G3F com auxílio da triosefosfato-isomerase) e fase de pagamento (piruvato). 3 - Qual o papel do íon Mg²⁺ em reações que envolvem o ATP? 4 - Qual o rendimento final da glicólise? 2 ATP e 2 NADH. 5 - A frutose entra na glicólise de duas formas. Explique. A frutose pode ser fosforilada (com auxílio da hexocinase) a frutose-6-fosfato ou fosforilada (com auxílio da frutocinase) a frutose-1-fosfato e, em seguida, quebrada (com auxílio da frutose-1-fosfato-aldolase) em di- hidroxiacetona-fosfato e gliceraldeído (que com auxílio da triosecinase é fosforilado a gliceraldeído-3- fosfato). 6 - Quais reações da via glicolítica são pontos de controle? Fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato (hexocinase), fosforilação da frutose-6-fosfato em frutose-1,6- bifosfato (fosfofrutocinase-1) e fosforilação no nível do substrato (piruvato-cinase) do fosfoenolpiruvato em piruvato. 7 - Explique o mecanismo de regulação alostérica da fosfofrutocinase no músculo e no fígado. Qual a principal diferença entre esses mecanismos? Em situações de ação iminente/exercício, há liberação de epinefrina, a qual estimula a glicólise (ativando a fosfofrutocinase) e também a gliconeogênese (ativando a frutose-bifosfatase). 8 - O fígado possui uma isozima da hexocinase. Qual a função dessa enzima no fígado? A glicocinase cumpre a mesma função da hexocinase (catalisa a fosforilação da glicose em glicose-6- fosfato), porém no fígado só opera mediante altas concentrações de glicose. 9 - Quais os destinos do piruvato formado na glicólise? Milena Silva Araujo MEDUFES 105 O piruvato pode entrar no Ciclo de Krebs ou fermentar a lactato. 10 - Por que em algumas situações a fermentação é preferida em relação à glicólise/respiração aeróbica? Devido à ausência de O₂ ou porque o processo é mais rápido (muito usado, por exemplo, nos músculos em contração vigorosa) ou no caso das hemácias (que não podem consumir o O₂ que transportam nem possuem mitocôndrias). 11 - O que é gliconeogênese? A gliconeogênese é o processo de formação de glicose a partir de precursores que não são carboidratos. 12 - Quais os precursores de glicose na gliconeogênese? Glicerol, lactato e alanina. 13 - Qual a função do ciclo de Cori? Converter o lactato formado na fermentação láctica em glicose. 14 - Qual a função do ciclo da glicose-alanina? Converter o aminoácido alanina em glicose. 15 - Como o glicerol entra na via gliconeogênica? O glicerol entra na via da gliconeogênese na altura da formação de gliceraldeído-3-fosfato, antes da formação de frutose-1,6-bifosfato (catalisada pela aldolase). Ocorre a conversão do glicerol em di- hidroxiacetona-fosfato e, em seguida, a isomerização da di-hidroxiacetona-fosfato em gliceraldeído-3-fosfato (catalisada pela triosefosfato-isomerase). 16 - Quais os passos contornados da glicólise na gliconeogênese? Os desvios da gliconeogênese são as reações catalisadas pelas enzimas hexocinase (glicose → glicose-6- fosfato), fosfofrutocinase-1 (frutose-6-fosfato → frutose-1,6-bifosfato) e piruvato-cinase (fosfoenolpiruvato → piruvato). 17 - A conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato não é direta. Explique por que. A reação mediada pela piruvato-cinase (fosfoenolpiruvato → piruvato) é irreversível. Assim, para que o piruvato seja convertido em fosfoenolpiruvato novamente, ele primeiro é convertido em oxaloacetato (sendo carboxilado com auxílio da piruvato-carboxilase) e, depois, em fosfoenolpiruvato (sendo descarboxilado com auxílio da fosfoenolpiruvato-carboxicinase). Isso acontece pois o piruvato está na matriz mitocondrial e a gliconeogênese deve ocorrer no citoplasma. 18 - Como o oxalacetato sai da mitocôndria para entrar na gliconeogênese? Para que o oxaloacetato saia da mitocôndria ele é convertido em malato. Após chegar no citoplasma, o malato é convertido novamente em oxaloacetato. Essas reações são catalisadas pela malato desidrogenase. 19 - Em que situações celulares ocorre a gliconeogênese? Quais compostos a inibem? Em situações de jejum ou de atividade física rigorosa. É inibida por F26BF e AMP. Milena Silva Araujo MEDUFES 105 20 - Qual o papel da frutose-2,6-bifosfato na regulação da glicólise e gliconeogênese quando a glicose está farta e quando está escassa? Com a glicose farta acontece a liberação de insulina, hormônio que ativa a fosfo-proteína-fosfatase, enzima que desfosforila as enzimas fosfofrutocinase 2 e frutose-bifosfatase 2. Assim, a FFC-2 é ativada e a FBF-2 desativada, estimulando a glicólise e inibindo a gliconeogênese (devido às altas concentrações de F26BF). Quando a glicose está escassa ocorre a liberação de glucagon, hormônio que ativa a proteína-cinase dependente de AMPc, enzima que fosforila as enzimas fosfofrutocinase 2 e frutose-bifosfatase 2. Com isso, a FFC-2 é inativada e a FBFase-2 ativada, estimulando a gliconeogênese e inibindo a glicólise (devido às baixas concentrações de F26BF). 21 - Quais as funções da via das pentoses-fosfato? A via das pentoses-fosfato produz a ribose necessária para síntese de nucleotídeos, coenzimas e ácidos nucleicos. Além disso, contribui para a formação de NADPH, o qual é importante para reações de anabolismo e para o combate de radicais livres (sendo oxidado pela glutationa-redutase, para que a glutationa seja reduzida e estimule a glutationa-peroxidase). 22 - Quais as fases da via das pentoses fosfato e quando uma prevalece sobre a outra? Fase oxidativa (prevalece quando há necessidade de ribose para formar nucleotídeos) e fase não oxidativa (prevalece quando há necessidade de NADPH ou intermediários da glicólise/gliconeogênese).
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