Genética_Aula08_Anomalias e Desordens Cromossômicas

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ANOMALIAS E DESORDENS 
CROMOSSÔMICAS 
Prof. Me. Everton de Brito Oliveira Costa 
CARIOTIPAGEM (Bandas G) 
 
 
Principais INDICAÇÕES para CARIÓTIPO 
 
1. Alterações de Crescimento e Desenvolvimento: 
 
Atraso no DNPM 
Facies dismórfica 
Malformações 
Baixa Estatura 
Deficiência Mental 
 Genitália Ambigua 
 
 
INDICAÇÕES para CARIÓTIPO 
 
2. Natimortos e Óbito neonatal 
 
3. Infertilidade ou Abortos Recorrentes 
 
4. Neoplasia (cariótipo de tecidos) 
 
5. História Familiar Positiva de Cromossomopatia 
 
6. Gestação em mulher com idade elevada (>35anos) 
 
 
I 
Anomalias Cromossômicas 
CROMOSSOMOPATIAS 
 
Aneuploidias 
Autossomos 
Cromossomos Sexuais 
 
Aberrações Estruturais 
Anomalias cromossômicas 
• Aneuploidias 
 
• Euploidias 
 
• Anomalias estruturais 
 
- Trissomias; 
 
- Monossomias; 
 
- Tetrassomias. 
 
 - Translocação Recíproca; 
 - Translocação Robertsoniana; 
 - Deleção; 
 - Inversão; 
 - Duplicação; 
 - Inserção; 
 - Cromossomo em anel; 
 - Isocromossomo. 
 
 
 
 
 ALTERAÇÕES NUMÉRICAS 
 
  ou  no número de cromossomos 
 Tipos: 
 Euploidias 
 perda ou adição do lote haplóide 
 -Triploidia (69,XXX) 
 -Tetraploidia (92,XXXX) 
 freqüentes em abortos espontâneos 
 Aneuploidias 
 perda ou adição de um ou + cromossomos 
 
 
 EUPLOIDIAS 
 Triploidia (69,XXX): apenas 1/10.000 zigotos triplóides nascem vivos, os 
que sobrevivem há suspeita de mosaicismo 
 Tetraploidia (92,XXXX): incompatível com a vida 
 recém-nascidos vivos são mosaicos triplóide/tetraplóides 
 Freqüentes em abortos espontâneos 
 
http://www.assis.unesp.br/~egalhard/Numericas.htm 
TRIPLOIDIA 
 
ORIGEM DAS 
EUPLOIDIAS 
Triploidia: 
Diginia (erro materno) 
•óvulo 2n (erro na meiose I e II) + 
gameta n 
•fusão de ovócito e corpúsculo 
polar + gameta n 
Diandria (erro paterno) 
•óvulo n + dois gametas n 
(dispermia) 
•óvulo n + gameta 2n 
Tetraploidia erro na 1a. 
divisão mitótica no embrião 
(endorreduplicação) 
MOSAICO E QUIMERA 
 
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS E ABORTOS 
ESPONTÂNEOS 
 Incidência de abortos espontâneos: 15% 
das gestações antes da 22
a
. semana 
 
 
Incidência de aberrações 
cromossômicas: 50% dos abortos entre 
8a. e 15a. semanas 
 
apenas 5% dos abortos ocorrem durante 
as últimas semanas de gestação 
 
ABORTOS: causas 
imunológicas; 
anomalias uterinas; 
defeitos na fase luteal; 
diabetes; 
hipertireoidismo; 
anomalias cromossômicas 
 
Aneuploidia por Não-disjunção na meiose I 
Não-disjunção na meiose II 
 Incidência +/- 1/700 RN; 
 
• Baixa estatura relativa; 
 
• Deficiência mental; Hipotonia; 
 
• Microcefalia, braquicefalia 
(cabeça achatada) 
 
• Perfil facial achatado; 
 
• Cabelos finos; 
 
• Fendas palpebrais oblíquas 
 para cima; 
 
• Boca permanentemente aberta; 
 Língua protrusa, grande e 
 fissurada; 
 
 Síndrome de Down (trissomia do 21) 
Síndrome de Down 
 
• Epicanto; 
 
• Manchas de Brushfield na íris; 
 
• Orelhas pequenas, 
 baixa implantação, 
 sobredobramento de 
 ramo horizontal de hélix; 
 
• Perda de audição; 
 
• Defeitos cardíacos estruturais 
 em cerca de 40% dos casos; 
 
Síndrome de Down - Fenótipo 
 Síndrome de Down (trissomia do 21) 
 
• Pés largos e curtos; 
 
• Braquidactilia; 
 
• Aumento da distância entre 1° e 
2° 
 artelhos; 
 
• Excesso de pele na nuca; 
 
• Os homens em sua maioria são 
 inférteis (hipogonadismo); 
 Síndrome de Down (trissomia do 21) 
Síndrome de Down - Fenótipo 
 Síndrome de Down 
 Síndrome de Down (trissomia do 21) 
 
• Cerca de 80% dos casos ocorrem 
 por não disjunção; 
 
• Aumento do risco – idade 
 materna >35 anos; 
 
• Maioria dos casos - não disjunção 
 materna durante a meiose I; 
 
• Mosaicismo detectado em 2 a 
 3% dos casos. 
 
 
 Segregação Meiótica t(21;21) 
Normal Translocação 21;21 
 Síndrome de Edwards = Tri 18 
 
• Incidência de +/- 1/8.000 RN; 
 
• Baixo peso ao nascimento; 
 
• Crises de cianose; 
 
• Deficiência mental grave; 
 
• Tremores e convulsões na 1ª s; 
 
• Hipertonia; 
 
• Dolicocefalia (crânio alongado); 
 
• Orelhas malformadas; 
 Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18) 
 
D:/imgres
 
• Quirodáctilos (dedos das mãos) com 
posição característica; 
 
• Hipoplasia das unhas; 
 
• Pés em mata-borrão; 
 
• Dorsiflexão do 1° artelho; 
 
• Várias malformações congênitas; 
 
• Defeitos cardíacos congênitos (septo 
 ventricular); 
 
• Anomalias renais. 
 
 
 Síndrome de Edwards - Fenótipo 
 Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18) 
 
 CARIÓTIPO Síndrome de Edwards 
 Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18) 
 
 Síndrome de Patau = Tri 13 
 Síndrome de Patau 
(Trissomia do 13) 
 
 
 
• Incidência de cerca de 1/12.000 RN; 
 
• Baixo peso ao nascimento; 
 
• Convulsões e crises de apnéia; 
 
• Microcefalia; 
 
• Fontanelas amplas; 
 
• Microftalmia; Hipotelorismo 
(afastamento excessivo dos olhos); 
 
• Lábio leporino; 
 
• Fenda palatina; 
 
 
• Falhas circunscritas do couro cabeludo; 
 
• Polidactilia; 
 
• Alterações renais; 
 
• Alterações cardíacas. 
 
 Síndrome de Patau - Fenótipo 
 Síndrome de Patau 
(Trissomia do 13) 
 
 
 Síndrome de Patau - Cariótipo 
 47,XY,+13 
 
 
 Síndrome de Klinefelter 
 
• Incidência de cerca de 1/1.000 RN masc.; 
 
• Estatura geralmente elevada; 
 
• Envergadura maior que a estatura; 
 
• Infertilidade; 
 
• Hipogonadismo hipergonadotrófico; 
 
• Distribuição de gordura e pelos corpóreos 
 femininos; 
 
• Testículos pequenos com azoospermia; 
 
• Cariótipo mais comum: 47,XXY 
 
• Outros cariótipos: 47,XXY/46,XY; 
 48,XXXY; 48,XXYY 
Síndrome de Klinefelter 
 Síndrome de Klinefelter 
(Cariótipo 47,XXY) 
 
 
Síndrome de Turner 
 
• Incidência de 1/2.500 a 3.000 
 de nascidos vivos; 
 
 Sexo feminino. 
 
Síndrome de Turner - Cariótipo 
- 45,X em 53% 
 
- 45,X/46,XX em 15% 
 
- 46,X,i(Xq) em 10% 
 
- 45,X/46,X,i(Xq) em 8% 
 
- 46,X,Xp- ou Xq- em 6% 
 
- Outros mosaicismos em 8% 
 
 
 TRIPLO X (47, XXX) 
 
Incidência: 1/1000 
Características: 
estatura  
Atraso no desenvolvimento motor 
esterilidade 
irregularidade menstrual 
Formas variantes: 48, XXXX 
e 49,XXXXX 
SÍNDROME DO DUPLO Y (47,XYY) 
 
Incidência: 1/1000 
Características: 
estatura  
problemas de comportamento 
inteligência normal 
• Deleção 
• Duplicação 
• Inversão 
• Translocação 
• Formação de cromossomo em anel 
 ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
ESTRUTURAIS 
Deleções 
• Perdas de segmentos cromossômicos: 
– deleção terminal – simples quebra, sem reunião das extremidades 
 
 
 
 
 
– deleção intersticial – dupla quebra, perda de um segmento interno, seguida da 
soldadura 
Cri-du-chat 
 Síndrome do miado de gato 
Deleção de 5p 
 
• Incidência de +/- 1/50.000 RN; 
 
• Baixo peso ao nascimento; 
 
• Hipotonia; 
 
• Choro fraco semelhante ao 
 miado do gato; 
 
• Microcefalia; 
 
• Face arredondada 
 
• Hipertelorismo (má-formação) ocular; 
Epicanto; Estrabismo; 
 
• Orelhas displásicas; 
 
• Cardiopatia congênita; 
 
• Prega palmar única. 
 Cri du chat - Cariótipo 
 Deleção 5p 
• Repetição de um segmento cromossômico, causando um aumento do 
número de genes ou outras sequências . 
– maioria resultante de crossing over desigual entre cromátides homólogas 
durante a meiose, produzindo segmentos adjacentes duplicados ou 
deletados. 
 
 
Duplicações 
INVERSÃO PARACÊNTRICA INVERSÃO PERICÊNTRICA 
INVERSÕES CROMOSSÔMICAS 
• Geralmente originam-se da quebra de ambos os braços de um cromossomo 
com a subseqüente fusão das extremidades e perda de segmento distal 
 
– 1:27.000 nascimentos 
– pode ocorrer em todosos cromossomos, mais comum no 13 e 18 
– pode resultar em monossomia das regiões onde ocorreram as deleções (só o cromossomo 
intacto contém aqueles genes deletados no outro cromossomo) 
– Problemas na divisão celular. 
 
 
Cromossomo em Anel 
46, XX, t(1;20)(q32.1;q11:2) 
Translocação Recíproca equilibrada 
SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO 
 
Microdeleção refere-se à perda de uma pequena parte do DNA de 
um cromossomo, não detectável na cariotipagem usual. 
Síndrome Deleção cromossômica 
Prader-Willi 15q11-13 (c. paterno) 
Angelman 15q11-13 (c. materno) 
Langer-Giedion 8q24.11-q24.13 
Miller-Dieker 17p13.3 
Anomalia velo-cárdio-
facial de DiGeorge 
22q11 
Smith-Manegis 17p11.2 
Williams 7q11.23 
*WAGR 11p13 
Rubinstein-Taybi 16p13.3 
Retinoblastoma 13q14 
(*)Tumor de Wilms, Aniridia, Anomalias Genitourinárias, RM