Pâncreas Endócrino e Diabetes

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Pâncreas endócrino
Ilhotas pancreáticas
● Células alfa (glucagon), beta (insulina), delta
(somatostatina), PP (polipeptídeo pancreático -
estimula a liberação de enzimas gástricas e
intestinal e inibem o peristaltismo intestinal) e,
algumas ilhotas próximas a porção externa, há as
células epsilon (grelina)
● Insulina é um hormônio anabólico que faz a
síntese de metabólitos energéticos (glicogênio) e
bloqueia outras vias energético (gliconeogênese,
glicólise, lipólise, proteólise), além da ação
hipoglicemiante
● O glucagon tem ação catabólica que facilita a
glicogenólise, glicólise e proteólise
● Somatostatina tem ação parácrina e modula a
liberação de insulina e glucagon
● Presença de capilares fenestrados
● O tecido glandular tem origem epitelial e
continuam com essas características - possuem
especializações de membrana que as fazem
permanecer unidas entre as outras (junções
comunicantes, desmossomos
● 70% formada por células beta
● 20% formada por células alfa e tendem a ficar na
periferia
A hiperglicemia é detectada pelo pâncreas endócrino
As células beta são sensibilizadas através do GLUT2 que
não precisa da ação de insulina para glicose entre na
célula
Quando a insulina é liberada, ela facilita a entrada de
glicose nos tecidos
IRS: substrato do receptor de insulina
Bebê macrossômico na diabetes gestacional: devido aos
fatores de crescimento aumentados pela insulina
Diabetes mellitus
Hiperglicemia persistente, decorrente de deficiência na
produção de insulina ou na sua ação
Glicose no plasma em jejum > 126 mg/dL
Glicose no plasma aleatório > 200 mg/dL
Glicose no plasma de 2 horas > 200 mg/dL
Nível de hemoglobina glicosilada > 6,5%
Pré-diabetes
● Glicose no plasma em jejum: 100-125 mg/dL
● Glicose de 2 horas > 140 e 199 mg/dL
● Nível de hemoglobina glicosilada: 5,7-6,4%
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Diabetes mellitus do tipo I
Doença autoimune em que a destruição das ilhotas é
causada principalmente por células efetoras imunológicas
que reagem contra antígenos endógenos das células beta
10% dos casos de diabetes
Descobre cedo (crianças, adolescentes e adultos jovens)
Idiopática
Imunomediada
Ocorre em genes HLA e MHC
Estágio 1
● Anticorpos positivos
● Normoglicemia
● Sintomas ausentes
Estágio 2
● Anticorpos positivos
● Disglicemia
● Sintomas ausentes
Estágios 3
● Anticorpos positivos
● Hiperglicemia evidente e de início recente
● Sintomas presentes
Anticorpos
● Anticorpo anti-ilhota (ICA)
● Autoanticorpo anti-insulina (IAA)
● Anticorpo anti descarboxilase do ácido glutamico
(anti-GAD65)
● Anticorpo anti tirosina-fosfatase (IA-2 e IA-2B)
● Anticorpo anti transportador de zinco (Znt8)
Aspectos clínicos
● Diminuição progressiva dos níveis de insulina
● Auto anticorpos circulantes da insulina
● Polidipsia, poliúria e polifagia
Há diminuição da captação de glicose, diminuição da
glicogênese e aumento da glicogenólise
Gera hiperglicemia
● Ela pode ser tão grande que excede o limiar de
reabsorção levando a glicosúria. Com isso, o
paciente desenvolve poliúria por meio de uma
diurese osmótica.
● A hiperosmolaridade e a perda de água leva a
polidipsia, pois o paciente fica com sede para
tentar repor
Favorece o catabolismo
● Leva a proteólise e lipólise
○ Perda de peso rápida quando descobre
● Polifagia por aumento da fome e para repor
Cetoacidose diabética
Deficiência de insulina leva a aumento da proteólise e
lipólise
Aumento da lipólise aumenta a quantidade de ácidos
graxos livres
O fígado produz corpos cetônicos para obtenção de
energia para ser enviados para os tecidos que precisam
A velocidade de produção dos corpos cetônicos é maior
que a utilização deles, levando ao acúmulo = cetoacidose
diabética
A alteração de pH pode levar ao coma e óbito
Sintomas
● Fadiga
● Náuseas e vômitos
● Dor abdominal grave
● Odor frutado característico
● Respiração trabalhosa e profunda
● Cetonúria
*ilhota destruída
*sem característica morfologica
Diabetes mellitus do tipo II
Resistência à insulina (ação da insulina diminuída) com
hiperplasia compensatória das células beta
Hiperinsulinemia de jejum
Aumento exagerado dos níveis circulantes do hormônio
em resposta à administração de glicose
Dependendo do estágio, o paciente pode se tornar
insulinodependente
*As alterações em receptores de insulina são as causas
menos prováveis
Características
90% dos casos de diabetes
Adultos
80% obesos
Aumento dos casos em crianças
Sedentarismo
Principais defeitos resultantes
Incapacidade de absorver a glicose
Incapacidade de inibir a gliconeogênese
Incapacidade de inibir a lipoproteína lipase
Principais defeitos
● Disponibilidade de GLUT4
○ Uma das vias da insulina é expor o GLUT4
na membrana das células
○ Diminui a quantidade de GLUT4
○ Ácidos graxos oxidados levam ao
acúmulo de substâncias que bloqueiam a
exposição de GLUT4
● Diminuição dos níveis de adiponectina
○ Controla a secreção de ácido graxos
● Secreção de citocinas pró-inflamatórias pelo
tecido adiposo visceral
AKT favorece a exposição de GLUT4, síntese de fatores de
crescimento e proteínas
Ácidos graxos livres entram na célula levando a produção
intermediários que irão potencializar o bloqueio do
receptor de insulina, levando ao aumento da resistência à
insulina, ao mesmo tempo que gera EROs que irão
favorecer a ação das serina quinases (diminui a ação do
receptor)
Diminuição dos níveis de adiponectina
Aumento das concentrações de ácidos graxos
Levando ao acúmulo de intermediários citoplasmáticos
tóxicos
A adipocina leva ao aumento da resistina
Liberação de IL-1beta aumentada leva um processo
inflamatória na região - inflamassoma
● Chama macrófagos
As células beta começam a tentar compensar a
resistência a insulina (hipertrofia)
Disfunção das células beta
● Lipotoxicidade
○ Impede de forma mais evidente a ação
da insulina
● Glicotoxicidade
● Efeito incretina
● Deposição amiloide dentro ilhotas
○ Não se sabe a razão - se é causa ou
consequência
● Impacto da genética
Polimorfismos nos genes relacionados à produção de
insulina
O impacto de tendência genética é mais importante no
tipo II
Defeitos genéticos na função da célula beta (MODY)
Diabetes do tipo monogênica
Causada por uma alteração autossômica dominante
Rara (1-2%)
Diabetes juvenil de início tardio
Defeito primário na função da célula beta
Adultos jovens, menor de 25 anos
Clínica variável com hiperglicemia discreta persistente
Diabetes gestacional
2-7%
Pré-gestacional (mulher já era diabética - estado
metabólico da gestação favorece) ou gestacional
Elevação dos níveis de hormônios contrarreguladores da
insulina
Hormônio lactogênico placentário - principal hormônio
que favorece
HCG, progesterona, estrogênio, LH e FSH também
favorecem
Clínica
● Diminuição da tolerância aos carboidratos
● Hiperglicemia
● Risco aumentado de ruptura prematura das
membranas
● Parto pré-termo
● Pré-eclâmpsia
● Complicações fetais
○ Macrossomia - quando pega os últimos
⅔ de gestação
○ Abortos e malformações - no início da
gestação
*deposição de amiloide na ilhota