Lista III Farmaco FAR UCS 2023 (pdf io)

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CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA FARMACOLOGIA - LISTA DE EXERCÍCIOS III
Tabela: Dados Farmacocinéticos dos Digitálicos (Digoxina e Digitoxina), agentes
inotrópicos positivos que aumentam a força de contração cardíaca, utilizados no
tratamento da Insuficiência Cardíaca Descompensada (I.C.D.).
	Dados Farmacocinéticos
	Digoxina
	Digitoxina
	Taxa de absorção intestinal (%)
	70
	100
	Ligação à albumina plasmática (%)
	25
	90
	Recirculação êntero-hepática (%)
	07
	27
	Meia-vida plasmática (horas)
	40
	170
	Excreção renal sob a forma inalterada (%)
	85
	Insignificante
	Metabolização hepática (%)
	Insignificante
	100
Questões Propostas:
1) Qual digitálico demora mais tempo para ser excretado do organismo? Utilize dois
dados da tabela para justificar a sua opção.
O medicamento Digitoxina demora mais tempo para ser excretado, pois apresenta maior tempo de meia vida e está mais ligado à albumina e ainda, sofre maior percentual de recirculação êntero-hepática.
2) Qual digitálico é proscrito em um paciente nefropata? Explique.
A digoxina deve ser contraindicada em pacientes nefropatas, já que conforme a tabela necessita de bom funcionalmente renal para que seja excretada.
3) Qual digitálico poderá ter a efetividade terapêutica reduzida se utilizado concomitantemente com um indutor enzimático (fenobarbital)? Explique.
 O digitálico Digitoxina pode ter sua efetividade terapêutica reduzida, já que esse depende totalmente da metabolização hepática, sendo o Fenobarbital indutor enzimático acelera a sua metabolização.
4) Qual digitálico deve ser mais hidrossolúvel? Explique.
A digoxina deve ser mais hidrossolúvel , pois apresenta menor tempo de meia vida em relação à digitoxina, além de apresentar taxa insignificante de metabolização hepática, esse último parâmetro indica que quase totalmente , a digoxina não depende das reações de fase I e principalmente das de fase II que ocorrem no fígado pela ação da CYP 450, para ser eliminado.
5) Qual digitálico pode causar toxicidade em um paciente com hepatite? Explique.
 Pacientes hepatopatas apresentam prejuízos em sua função hepática, portanto terão prejuízos na síntese de albumina e de proteínas que compõem o citocromo p450, desta forma o medicamento Digitoxina por apresentar maior taxa de ligação à albumina e por sofrer metabolização hepática, poderá causar toxicidade em pacientes com hepatite.
6) Qual digitálico deve possuir maior volume de distribuição? Explique.
O medicamento digoxina apresenta 25% de ligação à albumina plasmática, sendo 75% em sua forma livre terá, portanto maior volume de distribuição comparado à digitoxina, já que é forma livre que estará disponível para alcançar o tecido alvo para que produza o efeito desejável.
7) É possível prevermos com os dados da tabela se há diferenças de biodisponibilidades entre os dois digitálicos? Explique.
Sim, a digoxina por apresentar menor taxa de ligação à proteína plasmática e consequentemente maior fração em sua forma livre é mais biodisponível que a digitoxina;
8) Supondo que a digoxina seja um ácido fraco, qual seria uma estratégia terapêutica eficiente para reverter um quadro de intoxicação digitálica (alcalinização ou acidificação da urina)? Explique. 
Em um quadro de intoxicação por digoxina, a estratégia terapêutica seria alcalinizar a urina, já quem meio alcalino teria maior parte do fármaco em sua forma ionizada (hidrossolúvel) e, desta forma sofreria o aprisionamento iônico, sendo seu único destino, a excreção.
B + H+ = BH+
9) Explique como a recirculação êntero-hepática pode afetar a farmacocinética de um medicamento.
Recirculação êntero-hepática é o mecanismo no qual, o medicamento em sua forma conjugada com ácido glucorônico, retorna ao intestino pela secreção biliar seguindo o caminho para sua excreção, porém, pela ação das betas glicuronidases bacterianas, que fazem a desconjugação desse fármaco; novamente em sua forma livre, o medicamento é reabsorvido pelo intestino, onde todo o ciclo novamente é realizado. Os medicamentos que sofrem recirculação êntero-hepática tem sua farmacocinética alterada, permanecendo maior tempo no organismo.