Hormônios da Tireoide

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Hormônios da Tireoide
Glândula Tireoide
15 a 20g
Folículos
Coloide
Calcitonina
T4 e T3
Hormônios Tireoidianos
O folículo da tireoide produz 2 hormônios principais:
1. Tiroxina (93%) - T4
2. Triiodotironina (7%) - T3
T3 é mais potente, presente no sangue em maior quantidade e persiste por 
período muito curto
São derivados de aminoácidos da tironina contendo iodo
Em comparação com a T4, a T3 possui maior afinidade pelo TR nuclear e bem mais 
potente biologicamente
Produção de T3 a partir do T4
Biossíntese dos HT:
1. Captação do íon Iodeto pela glândula:
A tireoide transporta ativamente o íon para a célula da tireoide 
através de uma proteína específica ligada a membrana, 
denominada NIS;
2. Oxidação e iodação:
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O transporte de iodo do folículo para o coloide é facilitado pelo 
transportador apical pendrina
A oxidação do iodeto à sua forma ativa é efetuada pela peroxidase 
tireoidiana (TPO);
Formação dos resíduos de MIT e DIT na tireoglobulina
3. Formação de Tiroxina e Tri-iodotironina a partir de iodotirosinas:
Acoplamento de dois resíduos de DIT para formar a T4 ou de um 
resíduo de MIT e um resíduo de DIT para formar a T3
�Os HT são essenciais para o crescimento e desenvolvimento normais e desempenham um importante papel no metabolismo energético
Regulação da secreção hormonal
→ Hormônio tireoestimulantes (TSH ou Tireotropina) é o principal controlador da 
secreção do hormônio tireoidiano
→ TRH (hormônio de liberapração da tireoitropina)
O aumento dos HT inibe a transcrição tanto do gene do TRH quanto dos genes que 
codificam as subunidades alfa e beta do TSH, o que suprime a secreção do TSH e leva a 
glândula a se tornar inativa e regredir
Outros mecanismos medeiam o efeito do HT sobre a secreção do TSH e parecem 
consistir na redução da secreção de TRH pelo hipotálamo e em uma redução do número 
de receptores de TRH nas células hipofisárias
Ações no metabolismo basal do TH:
a. A ausência completa da secreção tireoidiana → reduz o metabolismo em 40 a 50%
b. O excesso extremo da secreção tireoidiana → aumento de 60 a 100% o metabolismo
Funções fisiológicas dos HT:
Mecanismo de ação lenta: modulação da transcrição gênica
Mecanismo de ação rápida: ativação de receptores de membrana
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Hipotireoidismo
➯ O hipotiroidismo em geral resulta da destruição autoimune da glândula 
ou da peroxidase e é diagnosticado pela elevada concentração de TSH
Distúrbio mais comum da tireoide
Deficiência de Iodo
Tireoidite de Hashimoto (hipot. primário): níveis elevados de 
anticorpos contra a tireoide peroxidase e menos comumente contra a 
tireoglobulina. AC contra TSH 
Hipot. subclínico: ligeira elevação de TSH e níveis normais de T4 
livre
Hipot. gravídico: sofrimento fetal e comprometimento do 
desenvolvimento psiconeural
Hipot. congênito: presente ao nascimento; é evitável; causa retardo 
mental → cretinismo
Farmacoterapia do Hipotireoidismo
 (terapia de reposição hormonal)
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➯ Levotiroxina sódica (t4) 
→ Genéricos, Levoxyl, Levo-T, Synthroid, Unithroid
Hormônio de primeira escolha!!
Uniformidade e estabilidade
Baixo custo
Dose diária (meia vida 7 dias)
O equilíbrio é alcançado entre 6 a 8 semanas
A toxicidade está diretamente relacionada com a concentração de T4 e 
se manifesta por:
nervosismo
palpitações
taquicardia,
intolerância ao calor 
perda inexplicada de massa corporal
São fármacos que induzem enzimas do CYP450, como fenitoína, rifampicina e fenobarbital, aceleram o metabolismo dos hormônios 
tireóideos e podem diminuir sua eficácia
➯ Liotironina sódica (T3)
→ Genéricos, Cytomel, Triostat
Potente
Doses mais frequentes (meia vida 24 h)
Difícil monitorização laboratorial
Custo elevado
� Uso em emergências, coma mixedematoso e não está 
disponível no Brasil!
➯ Liotrix (combinação de T3 e T4)
→ Thyrolar (4T4:1T3)
� Não há evidência demonstrando suas vantagens em 
comparação aos outros!
Fatores que influenciam a terapia com Levotiroxina oral
Hipertireoidismo 
➯ A doença de Graves, uma doença autoimune que afeta a tireoide e é a causa mais comum de hipertireoidismo
➯ Nessas situações, os níveis de TSH estão reduzidos devido à retroalimentação negativa
Fármacos antitireoidianos
O objetivo do tratamento é diminuir a síntese e/ou a liberação do hormônio excessivo
Isso pode ser alcançado:
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a. Removendo parte da glândula tireoide ou toda ela (com iodeto radioativo)
A maioria dos pacientes se tornam hipotireóidea como resultado, necessitando do uso de Levotiroxina
b. Inibindo a síntese dos hormônios 
c. Boqueando a liberação dos hormônios dos folículos
Inibição da síntese do hormônio tireoidiano
➯ Tioaminas → propiltiouracil (PTU) e metimazol
São concentradas na tireoide, onde inibem os processos 
oxidativos necessários para a iodinação para formar T3 e 
T4
O PTU (dose inicial de 100mg de 8/8h) bloqueia também 
a conversão periférica de T4 a T3
O metimazol (dose inicial de 15 a 40mg/dia) é preferido 
ao PTU porque tem meia-vida mais longa, permitindo 
uma dosificação ao dia, e tem menor incidência de efeitos 
adversos
O PTU é recomendado durante o primeiro trimestre da 
gestação, devido ao risco maior de efeitos teratogênicos 
do metimazol
O PTU foi associado com hepatotoxicidade e, raramente, 
com agranulocitose
Bloqueio da liberação dos HT
➯ Uma dose farmacológica de iodeto inibe a iodinação das tirosinas (efeito Wolff-Chaikoff), mas esse efeito dura poucos dias
O mais importante é que os iodetos inibem a liberação dos hormônios tireóideos da tiroglobulina por mecanismo não entendido
O iodeto é usado para tratar a tempestade tireóidea ou previamente à cirurgia, pois diminui a vascularização da glândula tireoide
Não é útil para tratamentos de longa duração, pois a tireoide deixa de responder ao fármaco em poucas semanas
O iodeto é administrado por via oral
Os efeitos adversos incluem:
lesões, feridas na mucosa oral e na garganta
edema de língua ou laringe
erupções e ulcerações das membranas mucosas 
gosto metálico na boca
❗Uma vez alcançado o estado de eutireoidismo, que ocorre habitualmente em 12 semanas, a dose do fármaco antitireoidiano pode ser 
reduzida, mas não interrompida, para que não ocorra exacerbação da doença de Graves
� Hipotireoidismo X Gravidez:
A reposição dos TH não traz riscos para o bebê:
iniciar imediatamente e ajustar a cada 4 
semanas
� Hipotireoidismo Congênito:
Rastreamento de recém-nascidos deve ser 
rotineiro:
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Para quadros já instalados: aumentar 30% a 
dose quando confirma a gravidez
Hipertireoidismo X Gravidez:
Deve-se avaliar o risco-benefício da medicação
Mas o maior risco pode ser não tratar o problema!
O exame de monitoramento deve ser feito a cada 4 
ou 6 semanas
A prevalência dessa condição é de 
aproximadamente 1:2.000 a 1:4.000 nascidos 
vivos
Tratamento precoce (dentro de 14 dias) com 
tiroxina sódica oral (10 a 15 μg/kg/dia)
Mesmo na ausência de sintomas, é essencial para 
garantir desenvolvimento neurológico normal, 
prevenindo retardo mental
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