13-2017-INTERACOES-MEDICAMENTOSAS

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Objetivo deste material didático é o de promover uma introdução ao estudo 
de farmacologia, motivar a leitura do tema em livros textos e consensos ou 
diretrizes. 
Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos 
critérios da prescrição racional de medicamentos, fundamentado em bases 
técnicas e éticas. 
Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do 
material para larb@vm.uff.br 
 
Universidade Federal Fluminense 
Módulo de Farmacologia para o 8º período 
Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança 
Alerta: “quase iguais” 
 
Atrovent® X Atroveran® 
Alopurinol X Haloperidol® 
Deocil® X Daonil® 
Hipericum® X Hiperium® 
 
 
 
Education and assessment 
Student education 
There is evidence that changes in the style of modern medical 
school curricula in the UK may have reduced the visibility of 
traditional scientific disciplines that underpin 
safe prescribing, such as pharmacology and clinical 
pharmacology. 
There is also evidence that poor knowledge and preparation 
underlie a proportion of errors made by junior doctors and that 
focused education in prescribing can improve performance [1–3]. 
It is also a perception among medical students that of all the clinical skills 
that they will be expected to practise after graduation, the one for which they 
are least well prepared is prescribing [4, 5]. 
It is clear that high-quality learning can flourish in different styles of 
curriculum. However, whatever the setting, learning should be based on 
enthusiastic leadership, ample sessions that focus on safe prescribing 
practices, and provision of online learning resources, including a limited 
student formulary. 
Medication errors: problems and recommendations. Br J Clin Pharmacol / 67:6, 2009 
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
e suas implicações clínicas 
larb@vm.uff.br 
www.proac.uff.br/farmacoclinica 
mailto:larb@vm.uff.br
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Qual a importância do tema ? 
1) Muitos pacientes, especialmente idosos e hospitalizados, 
recebem 6 ou + drogas/dia; 
 agravantes : automedicação, fórmulas de manipulação 
 e consultas a diversos especialistas; 
 
2) Ao planejar um esquema terapêutico o médico deve 
estar familiarizado com os princípios da interação de 
fármacos; 
 
3) É necessário uma atenção permanente, visando melhor 
conhecer os medicamentos de uso habitual quanto aos 
mecanismos de ação e possíveis colaterais. 
Conseqüências: 
 aumento ou diminuição no efeito de fármacos. 
The administration of drugs with a narrow therapeutic 
index was an important predictor of Drug Interactions. 
 
The pharmacotherapy of critically ill patients requires 
the use of cyclosporine, tacrolimus, phenytoin, 
gentamicin and vancomycin, in addition to other 
drugs with narrow therapeutic indexes. 
 
The identified association was likely due to the use of 
these drugs. 
Potential drug interactions in ICU 
Reis AMM and Cassiani SHB. CLINICS 2011;66(1):9-15 
RECEITA MÉDICA – critérios básicos: 
 
RISCO X BENEFÍCIO 
“a arte de diminuir o risco dos pacientes” 
 
Prescrição Racional de Medicamentos 
EFICÁCIA 
SEGURANÇA 
COMODIDADE 
CUSTO 
Situações de maior risco 
Casos MARCANTES 
MECANISMOS de INTERAÇÃO 
Interações FARMACOCINÉTICAS 
Interações FARMACODINÂMICAS 
Exemplos por especialidade 
Interações com produtos naturais 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas 
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences 
vol. 44, n. 1, jan./mar., 2008 
Prescription errors in a primary care university unit: 
urgency of pharmaceutical care in Mexico 
Most prescribed drugs according to fourth level of ATC (anatômica, 
terapêutica, clínica) classification by WHO Collaborating Centre for Drug 
Statistics Methodology 
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. vol. 44, n. 1, jan./mar., 2008 
Prescription errors in a primary care university unit: 
 urgency of pharmaceutical care in Mexico 
(Digedrat) 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
SITUAÇÕES 
de 
MAIOR RISCO 
 
1) comorbidades; 
2) função renal (perda de proteína, 
 dim. da filtração e depuração); 
3) função hepática; 
4) albuminemia; (GC X alts. psiquiátricas) 
5) pH urinário; 
6) dieta; 
7) ambiente (poluição ambiental, 
 tabagismo, inseticidas etc.); 
8) farmacogenética (a INH, que inibe o 
metabolismo da DPH, tem metab. mais lento 
em alguns indivíduos ☞ toxicidade da DPH); 
9) idade (idosos: função renal diminuída, 
dieta insuficiente, doenças múltiplas etc.);
 
1) A sequência de administração (mais 
importante para anti-hipertensivos, 
hipoglicemiantes orais, anticoagulantes); 
2) A via de administração ( > VO); 
3) Intervalo de uso (maior risco 
quando for pequeno); 
4) Duração do tratamento (às vezes 
manifestações não surgem de 
imediato, mas horas ou até mesmo 
semanas); 
5) Dose (> risco quando usam doses 
elevadas, ex: AAS); 
6) Formulação (pode haver diferença 
quando usadas preparações distintas 
como solução x comprimidos de 
liberação lenta). 
Fatores que definem as INTERAÇÕES de DROGAS 
ligados ao paciente 
 
 ligados à administração : 
Hansten, Interações de Drogas 
Fatores que definem as INTERAÇÕES de DROGAS 
 
O que vc pensa de 
manipulação de 
fármacos? 
 ligados à administração : 
Aspectos positivos 
 Menor custo de muitos 
fármacos. 
 Permite doses 
individualizadas. 
 Evita desperdícios 
calculando previamente a 
quantidade necessária. 
 Associações – comodidade 
posológica. 
 Sem bula – evita somatizar 
(hipocondríacos) 
 Pode melhorar a adesão ao 
tratamento. 
Aspectos negativos 
 Só disponível para genéricos. 
 Bioequivalência/ 
 disponibilidade confiáveis? 
 Margem de erro na 
manipulação de doses (grafia 
médica/ outros). 
 Limita tempo de validade/ 
conservação do produto. 
 Associações – desperdício 
nas incompatibilidades ou 
reações aos componentes. 
 Sem bula – limita 
participação positiva do 
paciente. 
 Aspectos éticos. 
MANIPULAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial Sistêmica, 2010 
 
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences 
vol. 43, n. 1, jan./mar., 2007 
Categorias de medicamentos mais prescritos 
organizadas segundo grupamento anatômico (n=228) 
Alerta da Associação Farmacêutica Americana: 
 
Drogas com faixa terapêutica estreita cuja falha de 
bioequivalência representa maior risco: 
Carlini. Farmacovigilância. 
Livro Atualização Terapêutica, 2007 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Casos 
MARCANTES 
Casos MARCANTES de Interações 
fentermina 
fenfluramina 
Lesão Orovalvular 
+ 
Esses dois medicamentos foram 
retirados 
do mercado mundial em 1997 
Casos MARCANTES de Interações 
cisaprida 
Cetoco-, fluco-, itraconazol etc.; 
macrolídeos (eritromicina etc.) 
Desde 1992 foram relatados casos de 
distúrbios cardíacos associados ao seu uso. 
Até dezembro de 1999, a FDA, Agência 
de Alimentos e Medicamentos, anunciou 
341 casos de arritmia cardíaca, entre os 
quais 80 óbitos. 
+ 
Casos MARCANTES de Interações 
genfibrozila 
cerivastatina 
rabdomiólise 
insuficiência renal 
morte 
+ 
Drug interaction presenting as acute abdomen. 
Pendlimari R et al . 
World J Gastrointest Pharmacol Ther 2010 February 6; 1(1): 40-42 
“we describe a case of intestinal intramural hematoma, a rare but known 
consequence of a supra therapeutic (INR) - a consequence of mucosally absorbed 
miconazole, prescribed for vaginal candidiasis. 
__ 
__ 
Jpn J Clin Pharmacol Ther nov 2009 40(6): 287-293 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 
mecanismos 
 
 
 
Interações 
Farmacocinéticas: 
•Alteração da absorção. 
•Alteração de distribuição. 
•Alteração do metabolismo 
•Alteração da eliminação. 
Farmacodinâmicas: 
•Bloqueio ou ativação de 
receptores. 
•Bloqueio ou ativação de 
vias de sinalização. 
Farmacoténicas: 
incompatibilidades 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 
Farmacocinéticas 
 
 
 
 
1)Formação de complexos insolúveis. antiácidos (AA) com alumínio, magnésio e cálcio (ou leite) x tetraciclina; 
 sais de ferro x magnésio, tiroxina etc. óleo mineral 
 colestiramina adsorve tiroxina, glicosídeos cardíacos, warfarina, GC etc. 
2) Alteração do pH. A maioria das drogas são absorvidas por difusão passiva pela mucosa do TGI. A 
modificação do pH irá alterar a % não ionizada, a que permite melhor absorção. Aum. o pH do estômago ▷ 
aum. a fração ionizada do AAS ▷ menor solubilidade lipídica; 
 3)Alteração na motilidade gastroentérica. 
 anticolinérgicos ▷ dim. a motilidade ▷ > tempo de permanência do fármaco no estômago ▷ < absorção. ex.: 
a)antidepressivo tricíclico (atividade atropínica) x fenilbutazona; 
b)metoclopramida (acelera o esvaziamento gástrico) x acetaminofeno. No caso b alteram a velocidade de absorção, mas não a 
quantidade absorvida. 
c)fenobarbital diminui a abs. de griseofulvina no intestino (por estimular a secreção biliar ▷ aum. peristaltismo intestinal e a 2a. 
droga fica menos tempo no intestino; 
 4) Inibição de enzimas do TGI: 
A DPH inibe a conjugase (converte poli em monoglutamato), necessária para a absorção do ácido fólico. 
A tiramina é absorvida no TGI em >s quantidades quando o paciente estiver fazendo uso de IMAO, que inibe a 
MAO na parede intestinal e no fígado. 
 5) Alteração da flora intestinal: 
Cumarínico (anticoagulante) x antibióticos de amplo espectro ▷ inibição das bactérias da flora intestinal 
responsáveis pela síntese de vitamina K ▷ maior efeito do anticoagulante. 
 6) Droga metabolizada pelos microrganismos do TGI: 
Alguns antibióticos podem assim aumentar a absorção de determinadas drogas. Ex.: digoxina. 
 
 
 
na ABSORÇÃO: 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
ALIMENTOS ALTERAM a ABSORÇÃO de: 
RETARDANDO: 
amoxacilina sulfanilamida aspirina 
cefalexina sulfadiazina acetaminofen 
cefradine sulfametoxina digoxina 
sulfisoxazol sulfametoxipiridazina furosemida 
cefaclor metronidazol indoprofeno 
cimetidina íon potássio ASA 
Obs: Pouco se sabe sobre os componentes específicos dos alimentos que retardam 
a absorção de drogas. Quanto ao acetaminofeno, parece ser a pectina. 
 
DIMINUINDO: 
penicilina G e V rifampicina fenobarbital 
ampicilina isoniazida levo e metildopa 
amoxacilina Omeprazol Azitromicina 
tetraciclina aspirina Tiroxina 
Captopril etanol prometazina 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
ALIMENTOS REDUZEM a ABSORÇÃO de: 
Azitromicina 
Captopril 
Tetraciclina 
Tiroxina 
Omeprazol 
Norfloxacina 
Atorvastatina 
Valsartana 
 Alguns mecanismos : 
1. leite e derivados provocam a formação de complexo/quelato da droga com o 
cálcio. 
2. chá, café e frutas, contém ácido tânico ☞ precipitação do fármaco. 
3. alimentos ricos em proteínas fazem competição com aminoácidos na 
absorção. 
 
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences 
vol. 43, n. 1, jan./mar., 2007 
Risco de problemas relacionados aos medicamentos associados à ocorrência de 
interações medicamentosas classificadas com grau de significância 2 (n=35) 
Interferências nas dosagens... 
 glicocorticóides apresentam múltiplos efeitos na 
função e medidas dos hormônios tireoidianos.Bem 
conhecida é a supressão da secreção do TSH. 
 A dopamina, a L-dopa ou a bromocriptina inibem 
diretamente a secreção. 
 Metoclopramida (antagonista dopaminérgico), 
aumenta a secreção de TSH. 
 metformina ... 
 
Projeto Diretrizes. Tireóide, Doenças da: 
Utilização dos Testes Diagnósticos, 2004 
Prejudicam a absorção: 4 horas 
colestiramina, 
sulfato ferroso, cálcio, 
sucralfato, 
antiácidos (hidróxido de alumínio) 
ATA, 2010. Treatment Guidelines for Patients With Hypothyroidism 
Interação de drogas com T4 
Aceleram o metabolismo hepático do T4 
(induzem enzimas do citocromo P450): 
fenitoína e carbamazepina; 
rifampina 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
ALIMENTOS AUMENTAM a ABSORÇÃO de: 
Propranolol # dicumarol # griseofulvina* 
Metoprolol # hidroclorotiazida# nitrofurantoína& 
propoxifeno (CH) hidralazina riboflavina-5-fosfato 
carbamazepina* diazepam me-/ albendazol 
riboflavina @ espironolactona 
 
Alguns mecanismos: 
1) reduzindo a biotranformação de 1ª passagem na mucosa intestinal: 
hidralazina x alimentos sólidos. 
2) # ↑ o fluxo sangüíneo; reduzindo a BT hepática de 1ª passagem; 
3)* alimentos gordurosos aumentam a secreção biliar e a solubilidade . 
4) & o esvaziamento gástrico mais lento pode ser útil para melhor absorção 
de algumas drogas (ex. nitrofurantoína). 
5) @(fibras e bebidas carbonatadas) 
algumas interações dignas de nota: 
agente deslocado agente deslocador efeito 
cumarínicos fenilbutazona; clofibrato hemorragia 
tiroxina clofibrato; AAS hipertireoidismo 
metotrexato sulfonamidas reação tóxica exagerada 
sulfoniluréias AINES, ácido etacrínico hipoglicemia 
succinilcolina lidocaína apnéia prolongada 
genfibrozila cerivastatina rabdomiólise e IRA 
Para que haja o deslocamento= maior afinidade ou maior 
concentração 
 
 
 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS na DISTRIBUIÇÃO: 
Segundo Goodman, o efeito deste tipo de interação é geralmente pequeno, 
transitório e frequentemente não identificável. 
inibidores (I) enzimáticos 
específicos, ex. IMAO; IAChE 
(anticolinesterase), IAC (Anidrase 
Carbônica), IXO (xantinoxidase). 
Inibidores de isoenzimas do 
citocromo P 450: 
 cimetidina, amiodarona, 
fenilbutazona, valproato de sódio, 
eritromicina, isoniazida. 
outras drogas com efeito inibidor: 
antidiabéticos, alopurinol, 
anestésicos, anticoncepcionais, 
antimicóticos, anticolinesterásicos, 
clofibrato, cloranfenicol, 
estrógenos, PAS, sulfonamidas, 
DPH, dissulfiram, bis-
hidroxicumarina, inseticidas 
fluorofosforados, quinacrina. 
 
álcool etílico, nicotina; 
Glicocorticóides, imipramina, 
meprobamato, clordiazepóxido, 
sedativos, hipnóticos, 
fenobarbital, anestésicos, 
fenacetina, griseofulvina, 
niquetamina, testosterona, 
rifampicina, fenitoína, 
valproato de sódio, 
eritromicina. 
carcinógenos (ex benzopireno do cigarro) 
DDT, inseticidas clorados e 
halogenados, pesticidas 
Inibição enzimática: 
 
Indução enzimática: 
Hansten, Interações de Drogas 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS no METABOLISMO: 
Interações no metabolismo hepático 
Isoenzima Fármacos 
biotransformados 
Fármacos inibidores Fármacos 
indutores 
 
CYP1A2 
Amtriptilina 
Clomipramina 
Paracetamol 
Clozapina 
Etinilestradiol 
Fluvoxamina 
Imipramina 
Propranolol 
Teofilina 
Varfarina 
Cimetidina 
Ciprofloxacina 
Diltiazen 
Fluvoxamina 
Fluoxetina 
Norfloxacina 
Paroxetina 
Sertralina 
Ticlopidina 
Verapamil 
Fenitoína 
Fenobarbital 
Omeprazol 
 
CYP2C9/2C10 
Amitriptilina 
Celecoxib 
Diclofenaco 
Fenitoína 
Ibuprofeno 
Montelucast 
Naproxeno 
Piroxicam 
Rosiglitazona 
Sildenafila 
Tamoxifeno 
Amiodarona 
Cimetidina 
Fluconazol 
Fluvastatina 
Lovastatina 
Metronidazol 
Paroxetina 
Ritonavir 
SMZ-TMP 
Zafirlucast 
Fenobarbital 
Rifampicina 
 
CYP2C18/2C19 
Diazepan 
Fenitoína 
Imipramina 
Lansoprazol 
Omeprazol 
propranolol 
Cetoconazol 
Fluoxetina 
Fluvoxamina 
Fenitoína 
Fenobarbital 
 
CYP2D6 
Amitriptilina 
Captopril 
Carvedilol 
Codeína 
Clomipramina 
Clozapina 
Delavirdina 
Fluoxetina 
Haloperidol 
Imipramina 
Metoprolol 
Mexiletina 
Nortriptilina 
Paroxetina 
Propafenona 
Propranolol 
Quinidina 
Risperidona 
Sertralina 
Timolol 
Tramodol 
Venlafaxina 
Amiodarona 
Cimetidina 
 
CYP2E1 
Enflurno 
Halotano 
Isoflurano 
Isoniazida 
Paracetamol 
Teofilina 
Dissulfiram 
Isoniazida 
 
CYP3A4/3A5 
Alprazolam 
Amiodarona 
Amitriptilina 
Astemizol 
Atorvastatina 
Buspirona 
Carbamazepina 
Cerivastatina 
Ciclosporina 
Cisaprida 
Claritromicina 
Clomipamina 
Clozapina 
Corticóides 
Delavirdina 
Diazepan 
Diltiazem 
Ebastina 
Efavirenz 
Eritromicina 
Etinilestradiol 
Felodipina 
Imipramina 
Indinavir 
Lidocaína 
Lovastatina 
NefazodonaNelfinavir 
Nifedipina 
Nisoldipina 
Nitrendipina 
Propafenona 
Quinidina 
Repaglinida 
Ritonavir 
Saquinavir 
Sertralina 
Sildenafil 
Sinvastatina 
Terfenadina 
Varfarin 
verapamil 
Bromocriptina 
Cetoconazol 
Ciclosporina 
Cimetidina 
Claritromicina 
Denazol 
Delavirdina 
Dextropropoxifeno 
Diltiazem 
Ergotamina 
Eritromicina 
Etinilestradiol 
Fluconazol 
Fluvoxamina 
Fluoxetina 
Gestodeno 
Indinavir 
Itraconazol 
Miconazol 
Midazolam 
Nefazodona 
Nelfinavir 
Nifedipina 
Omeprazol 
Paroxetina 
Ritonavir 
Saquinavir 
Sertralina 
Testosterona 
Verapamil 
Zafirlucast 
Carbamazepina 
Dexametasona 
Fenitoína 
Fenobarbital 
Rifampicina 
Interações no metabolismo 
 
CYP3 
A4/3A5 
Alprazolam 
Amiodarona 
Amitriptilina 
Astemizol 
Atorvastatina 
Buspirona 
Carbamazepina 
Cerivastatina 
Ciclosporina 
Cisaprida 
Claritromicina 
Clomipamina 
Clozapina 
Corticóides 
Delavirdina 
Diazepan 
Diltiazem 
Ebastina 
Efavirenz 
Eritromicina 
Etinilestradiol 
Felodipina 
Imipramina 
Indinavir 
Lidocaína 
Lovastatina 
Nefazodona 
Nelfinavir 
Nifedipina 
Nisoldipina 
Nitrendipina 
Propafenona 
Quinidina 
Repaglinida 
Ritonavir 
Saquinavir 
Sertralina 
Sildenafil 
Sinvastatina 
Terfenadina 
Varfarin 
verapamil 
Bromocriptina 
Cetoconazol 
Ciclosporina 
Cimetidina 
Claritromicina 
Denazol 
Delavirdina 
Dextropropoxifeno 
Diltiazem 
Ergotamina 
Eritromicina 
Etinilestradiol 
Fluconazol 
Fluvoxamina 
Fluoxetina 
Gestodeno 
Indinavir 
Itraconazol 
Miconazol 
Midazolam 
Nefazodona 
Nelfinavir 
Nifedipina 
Omeprazol 
Paroxetina 
Ritonavir 
Saquinavir 
Sertralina 
Testosterona 
Verapamil 
zafirlucast 
Carbamazepina 
Dexametasona 
Fenitoína 
Fenobarbital 
Rifampicina 
Isoenzima Fármacos 
biotransformados 
Fármacos inibidores Fármacos indutores 
 A probenecida inibe o sistema transportador de ácido ☞ 
mais lenta a excreção renal da penicilina, PAS, sulfoniluréia e 
indometacina ☞ ↑ meia vida e > efeito terapêutico ou toxicidade; 
 probenecida, salicilatos e fenilbutazona inibem a eliminação 
do metotrexato ☞ toxicidade; 
 a digoxina pode ter sua eliminação inibida pela quinidina, 
verapamil, amiodarona; 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS na ELIMINAÇÃO: 
interação ao nível do sítio do transporte ativo ou 
pela modificação do pH urinário. 
 a alcalinização da urina ☞ facilita a eliminação de ácidos: 
 salicílico, barbitúricos; 
 a acidificação da urina (com cloreto de amônia ou ácido ascórbico) 
☞ elimina bases, ex. procaína e outros anestésicos locais, 
 cloroquina, meperidina. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Farmacodinâmicas 
 
 
 
 
Interações Farmacodinâmicas 
Sinergismo: 
quando ambas as drogas produzem efeitos semelhantes. 
a) Sinergismo de adição 
b) Sinergismo de potenciação 
Antagonismo: 
quando a ação de uma droga diminui o efeito da outra. 
a) Antagonismo Competitivo 
b) Antagonismo Não-Competitivo 
c) Antagonismo Fisiológico ou Funcional. 
Interações Farmacodinâmicas 
• sildenafila: inibe a fosfodiesterase 5 prolonga GMPc + 
• nitroglicerina: estimula a guanilil ciclase que ↑ GMPc 
↑ GMPc ☞ hipotensão grave 
PENICILINAS + INIBIDORES DA Β-LACTAMASE 
 Ácido Clavulânico, Sulbactam, Tazobactam inativam as β-
lactamases, impedindo a destruição dos β-lactâmicos. 
 
 
Slide 25
Ezetimibe Co-administrado com
Sinvastatina: Eficácia no LDL-C 
+p<0,01 terapia combinada vs. vastatina isoladamente
Adaptado de Davidson M et al. Ezetimibe Coadministered with Simvastatin in patients with Primary 
Hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002; 40:2125-34. Apresentado nas 51a Sessões
Científicas Anuais do American College of Cardiology, Atlanta, GA, 17 a 20 de março de 2002.
–44 –44
–27 
–36
–36
A
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2
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10 mg
Ezetimibe 10 mg
+ 
sinvastatina 10 mg 80 mg40 mg20 mg
Sinvastatina
–50
–40
–30
–20
–10
0
–60
Slide 25
Ezetimiba Co-administrado com
Sinvastatina: Eficácia no LDL-C 
+p<0,01 terapia combinada vs. vastatina isoladamente
Adaptado de Davidson M et al. Ezetimibe Coadministered with Simvastatin in patients with Primary 
Hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002; 40:2125-34. Apresentado nas 51a Sessões
Científicas Anuais do American College of Cardiology, Atlanta, GA, 17 a 20 de março de 2002.
–44 –44
–27 
–36
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10 mg
Ezetimiba 10 mg
+ 
sinvastatina 10 mg 80 mg40 mg20 mg
Sinvastatina
–50
–40
–30
–20
–10
0
–60
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
exemplos 
por especialidade 
Potential drug interactions in ICU 
Reis AMM and Cassiani SHB. CLINICS 2011;66(1):9-15 
J Young Pharm. 2010 Jul–Sep; 2(3): 326–331. 
Potential drug interactions in ICU 
Reis AMM and Cassiani SHB. CLINICS 2011;66(1):9-15 
Potential drug interactions in ICU 
Reis AMM and Cassiani SHB. CLINICS 2011;66(1):9-15 
 
V Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial 2007 
Anti-hipertensivos - interações medicamentosas 
 
V Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial 2007 
Anti-hipertensivos - interações medicamentosas 
 
Farmacos hipolipemiantes 
Fármaco Mecanismo Drogas envolvidas 
COLESTIRAMINA absorção digoxina, propranolol, warfarina, 
vitaminas lipossolúveis e 
corticosteróides 
ESTATINAS Metabolismo 
indução do CYP3A4 
variedade de fármacos: diltiazem e 
verapamil, antifúngicos orais 
(itraconazol, fluconazol e cetoconazol), 
e macrolídeos (eritro, azitromicina etc.) 
Amiodarona# 
ESTATINAS biodisponibilidade 
alterada com alimentos 
Reduzir em 14% (atorva), 
15-25% (fluva) e 30% a prava. 
sinva fica inalterada, lovastatina pode ↑ 
FIBRATOS ligam-se às proteínas 
plasmáticas, deslocando 
Warfarina, fenitoína e sulfoniluréias 
(lembrar: genfibrozila x cerivastatina) 
NIACINA Farmacodinâmica: ação 
vasodilatadora 
Hiperglicemiante 
drogas hepatotóxicas 
potencializar efeitos de anti-HAS 
ajuste dos agentes antidiabéticos. 
antifúngicos de uso oral. 
álcool acentua rubor e prurido. 
# US Food and Drug Administration 2008 
álcool etílico, nicotina; 
Glicocorticóides, imipramina, meprobamato, 
clordiazepóxido, sedativos, hipnóticos, 
fenobarbital, anestésicos, fenacetina, 
griseofulvina, niquetamina, testosterona, 
rifampicina, fenitoína, valproato de sódio, 
eritromicina. 
carcinógenos (ex benzopireno do cigarro) 
DDT, inseticidas clorados e halogenados, pesticidas 
Indução enzimática: 
Hansten, Interações de Drogas 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS no METABOLISMO: 
british journal of clinical pharmacology, 61:3 246–255. 2007 
Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs 
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DIMINUEM A AÇÃO DE: 
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 E2 
Warfarina 
Fenitoína 
Quinidina 
Cafeína 
Carbamazepina 
BZD 
Antidep. Tricíclicos 
Metronidazol 
Teofilina 
SU 
Bloq canal Ca 
Cimetidina 
Inibe o Metabolismo de 
IBP 
 Warfarina 
 BZD 
 Fenitoína 
 Digoxina 
Inibe o 
metab. de 
↓ efeito de Cetoconazol 
 Itraconazol 
↓ absorção de B12 
↓ absorção de 
Fenitoína 
Digoxina 
Cimetidina 
Tetraciclina 
Cetoconazol 
Fluoroquinolona 
Sucralfato 
ALGUNS FÁRMACOS CONSTIPANTES 
 Análgésicos e AINES (↓ PGL) Agentes bloqueadores ganglionares 
Antiácidos (com carbonato de cálcio 
ou hidróxido de alumínio) 
Diuréticos que causam 
hipocalcemia 
Anti-histamínicos (bloqueio H1; 
efeito anticolinérgico) 
antiparkinsonianas (efeito 
anticolinérgico) 
Agentes anticolinérgicos Fenotiazinas (efeito anticolinérgico) 
Agentes antidiarréicos Sais de Ferro 
Metais pesados (particularmente 
chumbo) 
Inibidores de monoaminooxidase 
Propranolol Laxantes (uso crônico)Clonidina Analgésicos Opióides 
Lítio Relaxantes musculares 
Corticóides Sulfato de bário 
Verapamil Benzodiazepínicos 
Ácidos biliares; 
Ácidos graxos 
Laxantes estimulantes (sene, 
cáscara sagrada, lactulose etc.). 
Colchicina Laxantes osmóticos (sorbitol, 
catárticos salinos) 
bloqueadores de neurônios 
adrenérgicos (reserpina) 
Prostaglandinas; AINES 
Agentes pró-cinéticos 
(metoclopramida, domperidona) 
Quinidina 
Agonistas colinérgicos e 
inibidores da colinesterase 
Secreções de tumores carcinóides (ex., 
VIP, 5-hidroxitriptamina) 
Antimicrobianos (sulfonamidas, 
tetraciclinas, ampicilina etc.) 
Metformina 
Lovastatina; genfibrozila. Frutose, sorbitol, manitol 
A l g u n s f á r m a co s q u e c a u s a m d i a r ré i a 
MEDICAMENTOS E ÁLCOOL: 
DISSULFIRAN; TOLAZOLINA; METRONIDAZOL; SEC ou TINIDAZOL 
PROCARBAZINA; GRIZEOFULVINA; FURASOLIDONA; 
CLORPROPAMIDA; CLORPROMAZINA; BENZOATO DE BENZOÍLA 
Inibição da aldeído 
desidrogenase 
↑ acetaldeído 
rubor facial, cefaléia pulsátil, náuseas, 
vômitos, sudorese, hipotensão, confusão 
Efeito Dissulfiram: 
ingestão de álcool 
48-72h após o uso 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS dos anti-histamínicos 
Cuidado na associação com: 
 barbitúricos, 
 benzodiazepínicos 
 álcool 
 com outras drogas depressoras do SNC 
☞ possibilidade de potencialização dos efeitos. 
 Podem ↑ efeitos anticolinérgicos de certas drogas 
(atropina, antidepressivos tricíclicos); 
 Podem antagonizar a ação de anti-adrenérgicos usados 
no tratamento da HAS 
 Indução Enzimática. 
 O uso de Terfenadina ou Astemizol COM Cetoconazol, 
Itraconazol ou Macrolídeos, pode prolongar QT no ECG 
e levar a arritmias cardíacas graves. 
Drogas e o prolongamento do intervalo QT 
(risco de cardiotoxicidade) 
pela interação farmacocinética = inhibição do 
metabolismo de drogas com esta propriedade ou por 
sinergismo farmacodinâmico. 
 
Metronidazol + amiodarona, 
Fluconazol + (sulfametoxazol +trimetoprima), 
Fluconazol + haloperidol, e 
Amiodarona + haloperidol 
Potential drug interactions in Intensive Coronary Unit 
Reis AMM and Cassiani SHB. CLINICS 2011; 66(1):9-15 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
Com produtos 
naturais 
 
2002 Annals of Internal Medicine Volume 136 • Number 1 
__________ __ 
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__ 
 Síndrome Serotoninérgica 
Drogas Precipitantes 
 SSRIs, antidepressivos de 2a geração, IMAOs, linezolida, 
tramadol, meperidina, fentanil, ondansetrona, sumatriptano, 
LSD, erva de São João (St. John's wort), ginseng 
Apresentação Clínica 
 Hipertensão, hiperreflexia, tremor, clonus, hipertermia, 
meteorismo intestinal, diarréia, midríase, agitação, coma; 
início do ataque em horas. 
Terapia 
Sedação (benzodiazepínicos), entorpecimento, intubação e 
ventilação; 
 bloqueio do receptor 5-HT2 com ciproheptadina ou 
clorpromazina. 
 Katzung. basic-clinical-pharmacology.net 
 
Ibáñez A, Alcalá M, García J, Puche E. Farm Hosp. 2008 Sep-Oct;32(5):293-7 
Drug-drug interactions in patients from an internal medicine service 
____ 
___ 
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Ibáñez A, Alcalá M, García J, Puche E. Farm Hosp. 2008 Sep-Oct;32(5):293-7 
Drug-drug interactions in patients from an internal medicine service 
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http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandP
roviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm190787.htm 
_______________________ 
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http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandP
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 Pharmacotherapy. 2012 Sep;32(9):809-18. 
 Effect of the clopidogrel-proton pump inhibitor drug interaction on adverse 
cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome. 
 Bhurke SM, Martin BC, Li C, Franks AM, Bursac Z, Said Q. 
 Source: Analytica International, New York, New York. 
 PATIENTS: 
 A total of 10,101 patients aged 18 years or older with a diagnosis of acute coronary 
syndrome (ACS) made during a hospitalization or emergency department visit 
between 2001 and 2008 and who had their first clopidogrel prescription within90 days 
after their ACS diagnosis were included in the study. Patients were stratified according 
to concurrent use (clopidogrel plus PPI group) or no use (clopidogrel alone group) of 
the following PPIs: esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, or 
rabeprazole. 
 CONCLUSION: 
 Concurrent use of clopidogrel plus a PPI was associated with a significant increase in 
risk of an adverse cardiovascular event in patients with ACS. Large randomized studies 
are needed to confirm this finding. Until then, clinicians should prescribe the 
concurrent use of these two drugs cautiously. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bhurke SM[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bhurke SM[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Martin BC[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Li C[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Franks AM[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Franks AM[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bursac Z[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bursac Z[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bursac Z[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Said Q[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=22744772
2001. Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde 
Incompatibilidades 
 
DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS FÁRMACO - INDUZIDAS 
MAIS COMUNS NO PACIENTE IDOSO 
VITAMINA DROGA SINAIS / SINTOMAS 
A ÓLEO MINERAL ALTERAÇÕES VISUAIS 
B 6 TUBERCULOSTÁTICOS AMNÉSIA 
 HIDRALAZINA DEPRESSÃO 
 L- DOPAMINA NEUROPATIA PERIFÉRICA 
COMPLEXO B TUBERCULOSTÁTICOS "PSEUDOSENILIDADE" 
TIAMINA ÁLCOOL 
 GLICOSÍDEOS CARDÍACOS 
B 12 TUBERCULOSTÁTICOS 
 COLCHICINA 
 BIGUANIDAS 
NIACINA TUBERCULOSTÁTICOS CONFUSÃO MENTAL; PELAGRA 
 
ÁCIDO FÓLICO ÁLCOOL; ASPIRINA FRAQUEZA; 
 TUBERCULOSTÁTICOS CANSAÇO 
 ANTICONVULSIVANTES 
 TRIANTERENO 
VIT. D ANTICONVULSIVANTES DISFUNÇÃO AUDITIVA 
 DIFICULDADE PARA CAMINHAR 
 FRAQUEZA MUSCULAR 
 OSTEOMALÁCIA 
 DOR ÓSSEA 
VIT. K ÓLEO MINERAL SANGRAMENTO GENGIVAL 
 
"É importante perceber que estes 
sintomas muitas vezes imitam as queixas 
comuns da senilidade. 
Este desconhecimento pode criar um 
círculo vicioso que pode reduzir 
substancialmente a qualidade de vida do 
idoso.” 
 
Lamy, P.P. J. Am. Ger. Soc., 30 (11) : 99-112, 1982 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 Sugestões de leitura: 
 
Farmacologia Clínica. Fuchs, F.D.; Wannmacher, L. Editora 
Guanabara Koogan, 4a edição, 2010. 
As Bases Farmacológicas da Terapêutica. Goodman & Gilman. 
McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda. 2007 
Farmacologia. Silva, Penildon. Editora Guanabara Koogan, 7a 
edição, 2010. 
www.projetodiretrizes.org.br site do Conselho Federal de 
Medicina e da Associação Médica Brasileira. 
http://www.anvisa.gov.br/ 
http://www.fda.gov 
www.proac.uff.br/farmacoclinica 
 
 
http://www.projetodiretrizes.org.br/
http://www.anvisa.gov.br/
http://www.fda.gov/
“Acredito que para ser um melhor 
médico, todos os profissionais deveriam 
sentir na pele o que é ser paciente.” 
 
Roberto d’Ávila 
Presidente do Conselho Federal de Medicina, 2010