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Sistema límbico ➢ Cáp. 27 e 28 ➢ Introdução: o Emoções desencadeiam manifestações fisiológicas (pelo SNA) e comportamentais (pelo SN motor somático) o As emoções se relacionam com áreas específicas do cérebro – conjunto dessas áreas = sistema límbico o Áreas encefálicas ligadas ao comportamento emocional também controlam o SNA devido à importância dele para a expressão das emoções ➢ O sistema límbico: histórico e conceito o “Lobo” límbico = anel cortical que consiste em parte do giro do cíngulo, giro para-hipocampal e hipocampo, que contorna as formações inter-hemisféricas, na face medial de cada hemisfério o Para Papez: mecanismo das emoções envolve estruturas do lobo límbico + núcleos do hipotálamo + tálamo unidas pelo “circuito de Papez” - circuito de Papez: hipocampo, fórnix, corpo mamilar, trato mamilotalâmico, núcleos anteriores do tálamo, cápsula interna, giro do cíngulo, giro para-hipocampal e novamente hipocampo, fechando circuito circuito de Papez o MacLean (1952): introduziu a expressão sistema límbico, que inclui o circuito de Papez + amígdala + área septal → ligado, essencialmente às emoções - circuito de Papez (exceto parte anterior do giro do cíngulo) = memória (não emoções) - centro do sistema límbico = amígdala (não o hipocampo) o Sistema límbico = conjunto de estruturas corticais e subcorticais interligadas morfologicamente e funcionalmente, relacionadas com as emoções e a memória - anatomicamente: tem como centro o lobo límbico e as estruturas relacionadas - funcionalmente: distingue-se no sistema, 2 subconjuntos de estruturas: ligados à emoção e à memória ➢ Componentes do sistema límbico relacionados com as emoções: OBS ÁREA SEPTAL: •única parte desse córtex ligada às emoções, inclusive tristes •relacionado à depressão (pouco desenvolvido na depressão) •respostas anatômicas e endócrinas córtex cingular anterior •função: coordena as emoções córtex insular anterior •possui conexão com: corpo estriado + núcleo dorsomedial do tálamo = integra circuito em alça orbitofrontal = estriado -> tálamo -> cortical córtex pré- frontal orbitofrontal • funções: regula processos emocionais complexos -> raiva, medo, placidez + também coordena manifestações periféricas das emoçoes (pois se conecta com SNA)hipotálamo •são grupos de neurônios subcorticais desde a base do septo pelúcido até o núcleo septal - abaixo do rostro do corpo caloso, anterior à lâmina terminal e à comissura anterior •conexão pelo feixe prosencefálico medial com: amígdala + hipocampo + tálamo + giro do cíngulo + hipotálamo + formação reticular • funções: altera PA, ritmo respiratório (atividades viscerais) + é um dos centros de prazer (euforia) área septal •entre a cabeça do núcleo caudado e o putâmen – é parte do corpo estriado ventral • aferências: dopaminérgicas da área tegmentar ventral do mesencéfalo X projeções: para a parte orbitofrontal da área pré-frontal • o mais importante do sistema mesolímbico (sistema de recompensa/prazer) Núcleo Accumbens •no trígono das habênulas, no epitálamo, abaixo e lateral à glândula pineal -> formada pelos núcleos habenulares medial e lateral •aferência: dos núcleos septais pela estria medular do tálamo X projeções: pelo fascículo retroflexo para o núcleo interpeduncular do mesencéfalo e para os neurônios dopaminérgicos •função: regulação dos níveis de dopamina nos neurônios do sistema mesolímbico •estimulação (pela não recompensa/frustração) dos núcleos habenulares = ação inibitória sobre o sistema dopaminérgico mesolímbico e sobre o sistema serotoninérgico de projeção difusa = transtornos de humor, depressão (tristeza e incapacidade de buscar o prazer estão ligadas à queda de dopamina na via mesolímbica) Habênula • possui 12 núcleos – daí o nome complexo amigdaloide - em 3 grupos = corticomedial (recebe conexões olfatórias e está associado com comportamentos sexuais)/ basolateral (recebe a maioria das conexões aferentes)/ central: origina conexões eferentes • aferências: com todas as áreas de associação secundárias corticais, além das info de áreas supramodais + de núcleos hipotalâmicos, do núcleo dorsomedial do tálamo, dos núcleos septais e do núcleo do trato solitário •projeções: em 2 vias: *amigdalofuga dorsal: projeta-se , através da estria terminal, para os núcleos septais, accumbens, da habênula e outros// * amigdalofuga ventral: projeta-se para as mesmas áreas corticais, talâmicas e hipotalâmicas de origem das fibras aferentes – por essa via, amígdala projeta eferências para núcleos do tronco encefálico envolvidos em funções viscerais, como o dorsal do vago • núcleos se comunicam por fibras glutamatérgicas = muito processamento de info -> possui variedade de NT (ACh, GABA, serotonina, NA) • funções: * estimulação dos grupos basolateral = reação de medo e fuga e corticomedial = reação defensiva e agressiva/ * comportamentos sexuais (tem muitos receptores para hormônios sexuais do SNC)/ * processamento do medo – ativada até pela expressão facial de medo amígdala - feixe prosencefálico medial: por esse feixe, recebe fibras dopaminérgicas da área tegmentar ventral e compõe o sistema mesolímbico/de recompensa do cérebro OBS AMÍGDALA: - medo: resulta da ativação geral do sistema simpático e liberação de adrenalina pela glândula suprarrenal = síndrome de emergência de Cannon = prepara organismo para fuga ou conflito → circuito cerebral: informação visual/auditiva é levada ao tálamo (corpo geniculado lateral) – segue para as áreas visuais primárias e secundárias – info pode seguir para via direta (processamento pela amígdala basolateral, seguindo para a central, que dispara o alarme pelo SN simpático = mais imediato) ou via indireta (info vai para o córtex pré-frontal e depois para a amígdala = mais lenta, mas permite melhor análise) - medo só se torna consciente quando impulsos chegam ao córtex – via direta é inconsciente - lesão na amígdala = não sente medo ➢ Sistema de recompensa no encéfalo: o a autoestimulação desse sistema = sensação de prazer seria semelhante à que se sente quando se satisfaz a fome, a sede e o sexo o as áreas que determinam estimulações com frequências mais elevadas compõem o sistema dopaminérgico mesolímbico ou sistema de recompensa o composição: neurônios dopaminérgicos que, das áreas tegmentar ventral do mesencéfalo, passando pelo feixe prosencefálico medial, terminam nos núcleos septais e no núcleo accumbens, de onde se projetam para o córtex pré-frontal orbitofrontal - também tem projeções diretas da área tegmentar ventral para a área pré-frontal e projeções de retroalimentação entre esta área e a tegmentar ventral o ativação: por comportamentos importantes para sobrevivência, mas também é ativado por situações cotidianas que causam alegria - OBS: o prazer pós drogas deve-se à estimulação desse sistema dopaminérgico mesolímbico e o núcleo accumbens → dependência decorre da estimulação exagerada dos neurônios desde sistema, o que resulta em redução da sensibilidade dos receptores e redução de seu número, demandando doses cada vez maiores para ter prazer ➢ Áreas encefálicas relacionadas com a memória o Tipos de memória - pela natureza dela Declarativa conhecimentos memorizados explícitos – podem ser descritos por palavras ou outros símbolos → ex.: mencionar nome de um amigo Não declarativa/de procedimento conhecimentos memorizados implícitos – não podem ser descritos de forma consciente → memória de procedimento/motora, pois, por ela, as pessoas aprendem sequencias motoras que lhes permitem executar tarefas, como nadar, que executam inconscientemente - pelo tempo de armazenamento no cérebro, a DECLARATIVA pode ser: CLÍNICA: 1. Distúrbios orgânicos = se define uma causa/lesão que o justifique X distúrbios mentais = nem sempre a causa é aparente, porém, têm raiz em alterações do encéfalo (mas também estão suscetíveis a predisposiçãogenética e fatores ambientais) 2. Ansiedade e estresse - ansiedade = expressão inapropriada do medo – nesse caso, é duradouro e pode ser desencadeado por perigos pouco definidos ou pela recordação de eventos que supostamente podem ser perigosos - ansiedade crônica = estresse e danos ao organismo - mesmo sem motivo aparente para a ansiedade, ocorre ativação da amígdala – neurônios hipotalâmicos, em resposta a estímulos da amígdala, promovem a liberação de ACTH que induz a liberação de cortisol pela adrenal – eixo hipotálamo- hipofise-adrenal é regulado pelo hipocampo que exerce seu efeito inibindo esse eixo - exposição crônica ao cortisol pode levar à disfunção e morte de neurônios hipocampais - degeneração do hipocampo = resposta ao estresse aumenta = libera mais cortisol = maior lesão do hipocampo 3. lesão na amígdala = ausência de medo Operacional/de trabalho - Informação retida por segundos/minutos = tempo suficiente para dar sequência ao raciocínio, compreender e responder a uma pergunta, memorizar o que acabou de ser lido para compreender a frase seguinte - déficit aqui pode indicar Alzheimer - memória organizada pelo córtex pré-frontal e não deixa arquivos → ele também define o conteúdo da memória operacional que será selecionado para armazenamento – para isso, verifica outras áreas corticais para ver se aquela memória já existe ou não e se vale armazená-la como curta ou longa duração De curta duração - informação retida por algumas horas até serem armazenadas nas áreas responsáveis pela longa duração → dura 3-6h → se extingue depois de um tempo De longa duração - memória de curta duração consolidada → demanda mecanismos complexos e é consolidada por atividade hipocampal → fica armazenada em áreas corticais de associação de acordo com seu conteúdo o Áreas cerebrais relacionadas com memória declarativa: - áreas telencefálicas + diencefálicas unidas pelo fórnix, que liga hipocampo ao corpo mamilar - áreas diencefálicas: componentes do circuito de Papez * corpos mamilares do hipotálamo: recebem aferências dos córtices entorrinal e do hipocampo pelo fórnix - áreas telencefálicas: incluem parte medial do lobo temporal, área pré-frontal dorsomedial e áreas de associação sensorial o Formação das memórias: - envolvem sinapses - memória de trabalho: ocorre excitação prolongada das espinhas dendríticas das sinapses da área pré- frontal, mas essa excitação permanece pouco tempo - memória de curta e longa duração: decorre da plasticidade sináptica – neurônios da memória sofrem muitas reações bioquímicas envolvendo segundos-mensageiros que, no final, ativam genes que determinam a transcrição de proteínas usadas na formação de novas sinapses, assim, para memórias de curto e longa prazo, ocorre esse aumento de sinapses que levam a um aumento do numero de espinhas dendríticas •corno de Ammon – eminencia alongada e curva no assoalho do corno inferior do ventrículo lateral, acima do giro para- hipocampal – formado pelo arquicórtex – pelo córtex entorrinal • aferências: de muitas áreas neocorticais e, pelo fórnix, projeta-se aos corpos mamilares do hipotálamo – recebe fibras da amígdala (reforçam memória de eventos associados a situações emocionais) – também pode ter conexão com área tegmental ventral e com núcleo accumbens (explica reforço das memórias atreladas ao prazer) •funções: consolidação de memórias de curto e longo prazo, mas não as armazenam; modula o grau de consolidação dessa memória, conforme aferencias que recebe da amígdala (é maior se tiver grande impacto emocional positivo ou negativo) – responsável pela memória espacial ou topográfica (existem as células de lugar, que são ativadas e disparam potenciais de ação diante de certas áreas do espaço, que vão sendo memorizados por elas e, depois de pouco tempo, forma um mapa desse caminho/região... hipocampo •entre a área entorrinal e o hipocampo – uma só camada de neurônios – ligações com área entorrinal e hipocampo •função: responsável pela dimensão temporal da memória (se lembrarmos de um casamento, ele informa data, se foi antes ou depois de x evento) giro denteado •na parte anterior do giro para-hipocampal, medial ao sulco rinal – área 28 de Brodmann •aferências: do fórnix e envia fibras ao giro denteado que se liga ao hipocampo – porta de entrada para o hipocampo (recebendo primeiro as conexões da amígdala e área central, por ex.) •lesão aqui = déficit de memória, por prejudicar o hipocampo, por consequência. – primeira área comprometida pelo Alzheimer córtex entorrinal •parte posterior do giro para-hipocampal – ativado pela visão de cenários novos córtex para- hipocampal •aferências: dos núcleos anteriores do tálamo, que recebem aferências do corpo mamilar, integrando o circuito de Papez • lesão no cíngulo posterior = amnésia – relacionado com memória topográfica de cenários novos e com a evocação de cenários antigos • lesão aqui = desorientação e incapacidade de encontrar caminhos antigos córtex cingular posterior •processamento de memória operacional área pré- frontal dorsolateral •função: armazena memória de longa duração, cuja consolidação depende apenas do hipocampo – categorias diferentes de conhecimento são armazenadas em áreas diferentes do neocórtex (por isso podem ser lesadas separadamente) • ex.: reconhecer figuras de animais = área neocortical da parte ventral do lobo temporal; se for de objetos como ferramentas = área pré-motora esquerda áreas de associação do neocórtex CLÍNICA: 1. síndrome de korsakoff: - resulta da degeneração dos corpos mamilares e núcleos anteriores do tálamo – consequência do alcoolismo crônico – principais sintomas = amnésias anterógradas e retrógradas