Anti-hipertensivos e Hipertensão

Prévia do material em texto

Anti-hipertensivos
Hipertensão
● “Hipertensão arterial é uma condição clínica multifatorial caracterizada
por elevação sustentada dos níveis pressóricos ≥ 140 e/ou 90 mmHg.
● Frequentemente se associa a distúrbios metabólicos, alterações
funcionais e/ou estruturais de órgãos-alvo;
● Sendo agravada pela presença de outros fatores de risco (FR),
como dislipidemia, obesidade abdominal, intolerância à glicose e DM
● A hipertensão elevada desencadeia a perfusão inadequada dos tecidos
gerando alterações em vários órgãos como rins, coração e cérebro;
podendo causar:
– acidentes vasculares encefálicos (AVE)
– coronariopatias
– insuficiência renal
– Infarto do miocardio
● Quantidade de sangue bombeado para a aorta a cada minuto pelo
coração. É amplamente influenciado pela homeostase do sódio
corporal total
PA= Débito cardíaco x Resistência periférica (RVP)
● A resistência vascular periférica, ou seja, a oposição dos vasos
sanguíneos, que podem estar mais ou menos contraídos ou dilatados,
à circulação do sangue
- Causas inespecíficas da hipertensão
● Raça
● Sistema nervoso autonomo
● Dieta
● Herança genética
● Estresse
● Resistência vascular periférica (RVP)
FISIOPATOLOGIA DA HIPERTENSÃO
● PODE SER CLASSIFICADA:
Primária ou essencial - 90-95%
❖ Faixa etária acima de 40 anos
❖ Predisposição genética
❖ Obesidade
❖ Consumo elevado de álcool
❖ Inatividade Física
Hipertensão Secundária
❖ 5 -10%
❖ Renal (tumores produtores de
renina)
❖ Endócrina (hormônios)
❖ Cardiovascular (aumento do
débito cardíaco…)
❖ Neurológica (estresse…)
● Fatores de risco
● Tabagismo
● Hipertrofia ventricular
● Diabetes
● HDL
● Colesterol acima de 240 mg
● Hiperinsulinemia (50%)
● Sobrepreço e/ou obesidade (66%)
● Sedentarismo
● Apneia do sono
Fatores que influenciam a pressão arterial
- Pressão arterial = débito cardíaco X Resistência periférica
- Quanto maior frequência cardíaca, maior débito cardíaco e volume de
sangue
- Débito cardíaco e resultado da pressão de enchimento
- Resistência periférica é o volume de sangue levado pelas arteríolas
Mecanismo de regulação da pressão arterial
● Catecolaminas
- adrenalina, noradrenalina… (são adrenérgicos)
● Fatores humorais
-
● Fatores vasculares
- Se a pressão arterial é reduzida, dois sistemas são ativados
1. Sistema nervoso simpático (aumenta e libera noradrenalina)
● É ação rápida
2. Renina-angiotensina-aldosterona (diminui o fluxo sanguíneo
renal)
● Ação demorada, mas mais duradoura
● Não-farmacológica - Intervenção sobre fatores de risco:
- controle ponderal
- readequação nutricional (sódio)
- atividade física
- controle do estresse
- cessação tabagismo
DIAGNÓSTICO
● Dado a partir do aumento
● Possui estágios demonstrados na tabela
● É relativo
Por que é difícil manter um hipertenso com os níveis pressóricos normais?
● Ausência de sintomas
● Ausência de “cura” e necessidade de tratamento por toda a vida
● Necessidade imperiosa de mudança do estilo de vida - equipe
multidisciplinar
Classificação da pressão arterial (maior de 18 anos)
- Acima de 18 anos é estável
- Ótima no máximo em 120 (arterial) e 80 (diastólica)
- 4 tipos de hipertensão
Anti-hipertensivos
- Agentes simpaticolíticos
- Vasodilatadores
- Inibidores da enzima conversora
- Antagonistas do receptor da angiotensina II
- Diuréticos
- Bloqueadores de canais de cálcio
- Inibidor direto da renina
Diuréticos
- Os mecanismos de ação relacionam-se aos seus efeitos natriuréticos
(menos sódio e agua) com diminuição do volume extracelular.
- Com a redução do volume circulante ocorre redução da (RVP).
- Não alteram apenas a excreção de Na+ mas podem modificar o
controle renal de outros cátions (K+, H+,Ca+2, Mg+2) e ânios (Cl-) e o
ácido úrico.
- Aumentam volume urinário (diurese) e reduzem volemia → reduzem
pressão arterial
● Deve-se dar preferência aos tiazídicos em doses baixas, pois são
mais suaves e com maior tempo de ação, reservando-se os de alça aos
casos de insuficiência renal e situações de edema (IC ou insuficiência
renal).
● Os poupadores de potássio são habitualmente utilizados em
associação com os tiazídicos ou de alça.
Tiazídicos- Hidroclorotiazida
● Hidroclorotiazida e clortalidona
● Ação principal
❖ Inibem a reabsorção do Na no TCD
❖ Menos potentes que os diuréticos de alça
❖ Conseguem inibir a reabsorção de até 5% do Na filtrado
❖ Desequilíbrio hidrolitico
- Principais indicações
● Hipertensão
● Insuficiência cardíaca congestiva
● Edemas leves (nível de sódio absorvido não é tão grande)
● Cálculos com hipercalciúria
- Mecanismos de ação
● Inibidor: Sódio eliminado pelo túbulo renal e água também
eliminada (menos água volta para o plasma sanguíneo →
Diminuição da volemia e da pressão)
❖ Inibe o sistema co-transportador na reabsorção de Na+ -Cl- nos
túbulos contorcidos distais
❖ Aumenta a excreção de sódio e cloreto (em quantidades
aproximadamente equivalentes) e, consequentemente, de água.
❖ Indicação terapêutica- hipertensão, insuficiência cardíaca leve
- Reações adversas
● Hipopotassemia
● Hipopotassemia + hipomagnesemia → Arritmias ventriculares
● Hiperuricemia → Crises de gota (diminui quantidade de ácido
úrico excretado) → Competição pelo transportador
● Intolerância à glicose
● Hipertrigliceridemia
● Desequilíbrio hidroeletrolítico
Correção
- Baixas doses: 25 mg ou 12,5 mg
- Diminuem efeitos colaterais
- Mantém eficácia anti-hipertensiva
- Diuréticos de alça
Furosemida (MAIS POTENTE) e butetamina
Agem na porção ascendente da alça de henle
Ação potente, mas fugas (4 horas)
- Indicação principal
● Insuficiência cardíaca congestiva
● Ascite
● Hipertensão com clearance menor que 20 ml/min
- Efeitos Colaterais:
● Ototoxicidade (Não usar com aminoglicosídeos)
● Hipopotassemia (troca de Na por K → Aumenta sódio no túbulo
renal)
● Depleção de volume
● Alcalose metabólica (troca de K por H)
● Desequilíbrio hidroeletrolítico
● Reações alérgicas
- Mecanismo de ação
● Furosemida - Inibe o sistema co-transportador na reabsorção de
Na+ -K+ -2Cl - Alça ascendente de Henle
A eficácia anti-hipertensiva da furosemida é atribuída ao
aumento da excreção de sódio, redução do volume
sanguíneo e redução da resposta vascular do músculo liso
ao estímulo vasoconstritor (deve usar associado a um
poupador de potássio)
● Importe de 1 sódio, 2 cloretos e 1 potássio (transportadores ou
● Ação do diurético: inibe transportador e aumenta eliminação de
sódio, cloreto, cálcio e magnésio
- Poupadores de potássio
Amilorida –. diminui o número de canais de Na no túbulo coletor
Triantereno → diminui o número de canais de Na
Espironolactona→ compete com aldosterona
● Natriuréticos fracos → menor que 1 a 2& do Na filtrado;
● Usados em associação com tiazídicos e diuréticos de alça
Bloqueadores do canal de Na+: Triantereno e amilorida;
Antagonistas da aldosterona: Espirolactona e eplerenona
Diuréticos fracos usados com o objetivo de diminuir a perda urinária de
potássio causada pelos diuréticos de alça e tiazídicos
- Indicações principais
● Edema refratário
● Ascite e cirrose
● Hipertensos com hipocalcemia
● Insuficiência cardíaca congestiva
- Efeitos colaterais
● Hiperpotassemia, especialmente em IRC
● Acidose metabólica
- Antagonista da aldosterona: Espironalactona
● Ligação competitiva nos receptores de troca de sódio e potássio
aldosterona-dependente localizados no túbulo contorcido renal
distal.
● Age como um diurético poupador de potássio causando aumento
nas quantidades de sódio e água a serem excretadas enquanto o
potássio e magnésio são conservados.
- Mecanismo de ação
● Dependentes de aldosterona → Inibidores da aldosterona –. se
liga no receptor da aldosterona, inibindo ação da aldosterona e a
expressão dos canais de sódio
● Não dependentes de aldosterona → Bloqueiam diretamente os
canais de sódio, sem impedir ação de aldosterona. Potássio não
é eliminado
Fármacos diuréticos
Mais fortes → Se inibe absorção de muito sódio, inibe absorção de muita
água
LOCAL DE AÇÃO DOS DIURÉTICOS
OBS: TRATAMENTO DE HIPERTENSÃO
Agentes simpaticolíticos
- Inibidores doSistema nervoso simpático
- Reduzem nível simpático (tônus) e consequentemente a pressão
arterial
-
- Inibidores adrenérgicos de ação central
● Clonidina, metildopa, guanabenzo
● Se ligam a receptores a2 (São agonistas) → Anti-hipertensivos
de AÇÃO CENTRAL
● Quando ativados promovem inibição da liberação de
noradrenalina
● Reduz níveis de noradrenalina e propagação de impulsos
nervosos nas vias centrais
● Efeitos adversos
❖ Sonolência
❖ Sedação
❖ Boca seca
❖ Hipotensão postural
❖ Disfunção sexual
❖ Alfametildopa: galactorreia, anemia hemolítica, lesão
hepática (não usar se tiver disfunção hepática)
❖ Clonidina: hipertensão, rebote, boca seca +++
● Ação:
❖ Diminui estímulo adrenérgico central. A redução da PA
decorre de menor frequência cardíaca, relaxamento de
vasos de capacitância e menor resistência vascular
periférica principalmente na posição ereta
❖ Fluxo sanguíneo renal é mantido (usado em pacientes que
apresentam insuficiência real)
❖ Produz retenção de sódio e água (associar com diurético)
OBS: Anti-hipertensivos de ação central de 2° geração
- Minoxidil, Rilmenidina
- Modificações estruturais de clonidina
- Menos efeitos sedativos
- Baixa afinidade por a2
Receptores imidazolínicos? Acredita-se que atuem nesses
receptores
- Bloqueadores de receptores Alfa-I bloqueadores( Bloqueadores
α-adrenérgicos)
● Bloqueiam receptores afa-I que está nos vasos
● Agem como antagonistas competitivos dos α1 -receptores
pós-sinápticos, levando a redução da RVP sem maiores
mudanças no débito cardíaco.
● Utilizados concomitantemente com diuréticos e/ou
betabloqueador
● Hipertensos com hiperplasia prostática benigna
● Promove bloqueio da vasoconstrição → bloqueia aumenta da
resistência periférica
● Prazosina, Terazosina, Doxazosina (Antagonismo reversível →
seletividade para a1 mais do que a2)
● Efeitos colaterais
❖ Efeito na 1° dose: hipotensão postural
❖ Taquicardia reflexa
❖ Retenção de líquido → aumenta volemia
❖ Impotência sexual
❖ Obstrução nasal
❖ Diarreia → Efeito direto, Maior liberação de ACTH
- Betabloqueadores (bloqueadores de receptores beta adrenérgicos)
● Encontra receptores do coração (b1) e árvore brônquica (b2)
● “Substâncias que demonstram antagonismo específico ao
estímulo beta, endógeno ou exógeno”
● Inibem competitivamente as catecolaminas no receptor beta
● PROPRANOLOL
❖ Promovem diminuição inicial do débito cardíaco e da
secreção de renina, havendo readaptação dos
barorreceptores e diminuição das catecolaminas nas
sinapses nervosas.
❖ NÃO USAR EM ASMÁTICOS (Usado como ansiolitico)
❖ Usos terapêuticos
Hipertensão
Profilaxia da angina pectoris
Arritmias supraventriculares
Prevenção de infarto ou morte súbita
Ansiedade
Profilaxia de enxaqueca
● Mecanismo de ação
❖ Aldosterona retém sódio/água
● Eficácia e usos
❖ Redução da morbidade e mortalidade cardiovascular
❖ 1° opção em HAS com arritmias
❖ Cefaléias de origem vascular
❖ Hipertireoidismo
❖ Tremores
● Efeitos adversos
❖ Depressão
❖ Insônia
❖ Astenia
❖ Disfunção sexual
❖ Bradicardia (menos de 50 bpm); bloqueio A-V
❖ Vasoconstrição periférica
❖ Broncoespasmo
❖ Intolerância à glicose, hipertrigliceridemia, menor índice de
HDL
❖ Suspensão brusca pode –. hiperatividade simpática,
isquemia miocárdica
● Retirada da droga
❖ Uso crônico de b-bloqueador determina o up regulation dos
receptores beta
❖ Suspensão abrupta pode determinar piora da angina,
morte súbita, crise hipertensiva e taquiarritmias
Vasodilatadores
- Drogas que tem um efeito direto no músculo liso vascular levando a
redução da RVP , sem intermediação de receptores específicos.
- Promove aumento da luz do vaso sanguíneo
- Diminui pressão nas paredes dos vasos
- Podem ser:
● Vasodilatadores diretos
● Vasodilatadores bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil
principal representante)
Vasodilatadores diretos
- Promovem relaxamento da musculatura vascular
- Retenção hídrica e taquicardia reflexa (aumento de renina que retém
sódio e água)
- Usados sempre em associação com diuréticos e/ou bloqueadores
- Exemplos:
● Hidralazina
❖ Seu mecanismo de ação parece estar relacionado a uma
queda da concentração intracelular do cálcio
❖ Relaxamento da musculatura lisa arteriolar
❖ Efeitos farmacológicos - Menor Resistência vascular
periférica; Menor Pressão arterial
❖ Efeitos adversos - Cefaléia, anorexia, náuseas, tonturas,
Taquicardia
● Minoxidil
❖ Ativa canal de K+ modulado pelo ATP fazendo abertura
de canais no músculo liso gerando hiperpolarização e
relaxamento da musculatura lisa.
❖ Efeitos farmacológicos - Relaxa músculo liso:
Menor Resistência vascular ; menor Pressão arterial
Preserva o fluxo renal
❖ Usos terapêuticos - Esquemas triplos com insuficiência
renal e HA grave
ANTAGONISTAS dos canais de cálcio
- Mecanismo de ação
● Fazem bloqueio competitivo com o cálcio (Ca+) que entra pelos
canais lentos voltagem-dependentes.
● Redução da RVP como consequência da diminuição da
quantidade de cálcio no interior das células musculares lisas das
arteríolas.
● Reduzem a excitabilidade do coração e a frequência
cardíaca.
● Atuam nos canais dependentes de voltagem tipo 1 impedindo a
entrada do cálcio do extracelular para o intracelular (impede
contração)
● A não disponibilidade de cálcio leva ao relaxamento da célula
muscular lisa e a dilatação das arteríolas
● O resultado será diminuição de resistência periférica e queda
pressórica
- Exemplos
● Nifedipina (bloqueia canais de cálcio vascular)
● Verapamil (bloqueia canais de cálcio vascular e cardíaco)
- Classificação
● Os não di-idropiridínicos, têm menor efeito vasodilatador, e
podem ser bradicardizantes e antiarrítmicos, o que restringe seu
uso a alguns casos específicos.
● Os di-idropiridínicos exercem um efeito vasodilatador
predominante, com mínima interferência na frequência e na
função sistólica.
- Efeitos colaterais
● Mais comuns: Cefaléia, tontura, rubor facial, edema periférico
● Mais raros: hipertrofia gengival
● Diidropiridínicos de curta duração podem (Nifedipino) gerar
estimulação simpática reflexa - deletéria para o sistema
cardiovascular
● Verapamil e Diltiazem pode causar depressão miocárdica e
bloqueio avascular
IECA - Inibidores conversora de angiotensina
- Principais é o Captopril (inibe IECA) e Enalapril
- Mais modernos com menos reações adversas são Ramipril e
Trandolapril
- Como agem
1. Quado pressão baixa, o aparelho justaglomerular estimula
células que libera renina (enzima) que quebra angiotensinogênio
2. Produz angiotensina I que é substrato da ECA
3. COnverte angiotensina I em angiotensina II (promove
aumento da liberação de aldosterona)
4. Aldosterona facilita retenção de sódio e água e aumenta volemia
5. Aumenta o débito cardíaco
6. Angiotensina II promove vasoconstrição
Fármacos que inibem ECA diminuem Angiotensina II e os
efeitos da liberação de aldosterona e de ativação direta de
receptores de angiotensina
ECA também converte bradicinina e substância P em
peptídeos ativos (com inibição aumenta vasodilatação)
- Usos terapêuticos
● Hipertensão
- Reações adversas
● Hipotensão
● Cefaléia, fadiga
● Vertigens
● Tosse, broncoespasmo (bradicinina no pulmão)
- Vantagens
● Sem interferência na atividade sexual
● Sem interferência metabólica
● Reduz nefropatia diabética e hipertensiva
● Insuficiencia cardiacas
● Fácil associação
AAII - antagonistas dos receptores AT I da angiotensina II
- Principais representantes
LOSARTANO, IRBESARTANO, CANDERSARTANO
- Tipos de receptores:
● AT1 (antagonista disponível)
● AT2
- Mecanismo:
● Antagonista total, competitivo, específico
● Vasodilatação
● Excreção de sódio
● Diminuição da atividade NA
● Não interfere no sistema cinina-calicreína (relacionados aos
efeitos adversos como Tosse e broncoespasmos da IEC)
- Como agem
● Os ARA II reduzem a pressão arterial pelo bloqueio da interação
da angiotensina II com receptores AT1
● Levam à vasodilatação arterial e venosa, semelhante ao efeito
dos IECA
1. Receptores AT1 são responsáveis pela vasoconstrição e pelo
crescimento celular (ações tróficasde angiotensina ii)
bloqueados
2. Niveis de angiotensina 2 são normais pois apenas o RAT12 é
modificado
3. Angiotensina II ao ativar receptores AT2, os quais promovem
síntese de óxido nítrico e prostaglandinas (que tem ações
vasodilatadoras e anti proliferativas)
● Captopril e enalapril inibem enzima conversora de
angiotensina reduzindo níveis de angiotensina 2 (são
vasoconstritores)
● Inibidores inibem conversão de bradicinina em produtos
nativos, aumentando níveis de bradicinina
● Losartan bloqueia receptor AT1 → causam
hiperpotassemia
INIBIDOR DIRETO DA RENINA
- A renina é uma enzima proteolítica produzida nos rins que transforma o
angiotensinogênio em angiotensina I.
-
- ALISQUIRENO
● Mecanismo de ação- inibe de forma direta e competitiva a
atividade catalítica da renina.