Fármacologia da Hipertensão Arterial - Mecanismos Anti-hipertensivos

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Hipertensão 
• A hipertensão tem causas multifatoriais 
• Fatore genéticos, estresse psicológicos, fatores 
ambientais e nutricionais 
• Pode ser secundaria a outras doenças 
• É diagnosticada quando >140/90mmHg 
• Fator de risco no desenvolvimento de doença renal 
e insuficiência cardíaca 
• O motivo da hipertensão é a vasoconstrição que 
causa tônus do musculo liso arteriolar vascular 
periférico + aumento da resistência arteriolar que 
por sua vez promove aumento da PA 
Objetivo da Pressão Arterial 
• Promover perfusão adequada aos tecidos 
• A pressão é proporcional ao débito cardíaco e a 
resistência periférica vascular 
• Débito cardíaco + resistência vascular 
periférica são controlados por 2 sistemas 
concomitantemente sendo eles barorreflexo e 
SRAA, os principais reguladores da pressão arterial 
 
Receptores β1 e α1: são ativados por meio da liberação 
de noradrenalina e adrenalina quando há aumento da 
atividade simpática 
Monoterapia ou terapia combinada: em casos de 
hipertensão menos grave, o tratamento é iniciado com 
monoterapia, e com o passar do tempo, e dependendo 
da resposta do paciente ao método terapêutico, quase 
sempre é necessária a terapia combinada, ou seja, a 
utilização de dois ou mais fármacos anti-hipertensivos 
com diferentes mecanismos de ação. 
Alguns benefícios da terapia combinada: 
→ Dosagem menor de cada um dos medicamentos 
→ Um medicamento pode combater os efeitos 
colaterais do outro 
→ Atuação em diferentes mecanismos fisiopatológicos 
 
Classes Terapêuticas HAS: 
As classes terapêuticas geralmente são combinadas 
Diuréticos: 
• Podem ser usados como tratamento farmacológico 
primária para HAS 
• Atuam promovendo a redução da pressão através da 
diminuição do volume sanguíneo 
• Tem-se aproximadamente 5 que atuam em 
diferentes porções do néfron – diuréticos que atuam 
na alça de henle, tiazídicos que atuam no túbulo distal, 
diuréticos poupadores de potássio, diuréticos 
osmóticos, entre outros. 
• Diurético de alça são usados em hipertensão grave 
• Aumento da diurese ➜ diminuição do volume 
➜ diminuição da PA 
• Tratamento com doses baixas = seguro, eficaz na 
prevenção de derrame, IAM e ICC e é + barato 
• Recomendado para hipertensão leve e moderada 
• Podem ser utilizados na terapia combinada 
Classes dos Diuréticos 
São 3 principais, sendo elas: 
Diuréticos Tiazídicos: 
• Promovem a eliminação de água e sódio, 
promovendo redução no volume e 
consequentemente diminuição do débito cardíaco e 
do fluxo renal, diminuindo a pressão arterial 
• Hipertensão leve a moderada 
Exemplos: 
→ Hidroclorotiazida e clortalidona 
Efeitos adversos: 
→ Hiperglicemia, hipopotassemia, hipomagnesia e 
hiperuricemia 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Diuréticos de Alça: 
• Atuam na alça de henle 
• Fazem com que haja uma diminuição no processo 
de reabsorção de sódio e de cloro (cloreto) 
• Aumento da excreção de cloreto e sódio e da água 
• Reduz volume e resistência, mas aumenta o fluxo 
sanguíneo renal 
• Promovem alta excreção de volume de 
líquidos 
• Hipertensão grave 
Exemplos: 
• Furosemida, torsemida, blumetanida e ácido 
etacrínico 
Efeitos adversos: 
→ Hipocalemia, hipomagnesemia, hipopotassemia 
Diuréticos poupadores de potássio: 
• Poupa potássio 
• Podem ser associados aos diuréticos de alça e 
tiazídicos para minimizar eliminação de potássio 
Exemplos: 
→ Amilorida e triantereno = inibem o transporte de 
sódio epitelial 
→ Espironolactona e esplerenona = antagonistas 
(bloqueador) de receptor aldosterona 
Beta Bloqueadores: 
• Boqueiam os receptores β1 e β2 
 
• Os betas bloqueadores podem ser ou não seletivos, 
ou seja: 
Seletivos: bloqueiam apenas o receptor B específico 
Não seletivos: bloqueiam ambos os receptores B1 e B2 
Exemplo: 
→ Propanolol: (não seletivo), ou seja, bloqueia tanto 
receptores de β1 quanto β2. Não é indicado para 
pacientes com asma pois pode agravar o quadro 
pelo fato de promover bronco constrição 
→ Atenolol, metoprolor, nebivolol: seletivo, 
bloqueia receptores β1; deve ser usado com cautela 
em pacientes com asma 
Efeitos adversos: 
→ bradicardia, hipotensão e efeitos adversos no SNC 
→ diminuição na libido e disfunção erétil 
→ dificulta o metabolismo lipídico – menos HDL e mais 
TRI 
→ a retirada do fármaco ou redução gradual pode 
ocasionar em angina, infarto e morte súbita 
IECA: 
• recomendado quando os fármacos de primeira linha 
(diuréticos e β-bloqueadores) são contraindicados, ou 
ineficazes, ou se há presença de diabete mellitus 
• Inibidores da enzima conversora de angiotensina, 
logo AGT-I não se transforma em AGT-II, causando 
 
redução da estimulação da atividade simpática, 
impedindo vasodilatação e produção de aldosterona 
pelas suprarrenais, diminuindo assim a retenção de 
sódio e água 
• Utilizados em hipertensos que possuem diabetes, 
AVE, infarto, insuficiência, DRC 
A ECA está relacionada a: 
• Hidrólise de AGT-I 
• Degradação da bradicinina 
• Produção de vasodilatação em arteríolas e veias 
(oxido nítrico e prostaglandinas) 
• Esses medicamentos são metabolizados por meio 
hepático 
• A diminuição de AGT-II promove diminuição de 
aldosterona e diminuição de pré-carga e pós-carga 
cardíaca, diminuindo o trabalho cardíaco 
 
Exemplos: 
→ Enalapril (pró-farmaco) – 1ª escolha, 
metabolizados no fígado 
→ Captopril e Lisinorpil: indicados para pacientes 
com insuficiência hepática, pois possuem metabolitos 
fora do fígado 
Efeitos adversos: 
→ tosse seca pelo excesso de bradicinina 
→ hiperpotassemia 
→ má-formação fetal 
→ febre 
→ erupção cutânea 
BRAs: 
• Promovem ação inibindo o receptor da AGT-II 
• Inibição mais completa da ação da AGT-II 
• São alternativas para os pacientes que não podem 
fazer uso de IECA 
• Não podem ser utilizados junto com IECAS pois 
podem causar efeitos tóxicos 
• Bradicinina continua sendo degradada, pois não há 
inibição de ECA, apenas do receptor de AGT-II 
• Contraindicados em gestantes 
• Não causa tosse 
→ Família da Ana 
Exemplos: 
→ losartana, valsartana, irbesartana, 
candesartana 
Efeitos Adversos: 
• hipotensão, ICC, dano renal 
 
Inibidores de Renina: 
• Age no SRAA 
• Semelhante aos BRAs, IECAS e tiazídicos 
• Não podem ser associados aos IECAS e BRAs pois 
podem causar efeitos tóxicos ou adversos 
• Podem ser associados com diuréticos, 
• Metabolização hepática por citocromo P3A4 
(CYTP3A4) 
Exemplos: 
→ alisquireno 
Efeitos adversos: 
→ Angioedema 
→ Diarreia 
→ caráter teratogênico 
→ tosse 
Bloqueadores de Canais de Cálcio: 
• O cálcio é essencial para contração do miocárdio 
tônus muscular 
• Os antagonistas de canais de cálcio impedem a 
entrada do cálcio no meio intracelular 
• Promovem como resultado o relaxamento da 
musculatura lisa 
• Faz com que o tecido tenha uma menor demanda 
de oxigênio, diminuindo a resistência vascular e o 
tônus 
• Indicado para hipertensos com asma, diabetes e 
doença vascular periférica 
• Podem ser divididos em classes, sendo elas: 
Bloqueadores de canais de cálcio (BCC) di-
hidropiridinas: São vaso seletivas, apresentando 
maior vasodilatação, com mínima interferência na FC e 
na função sistólica. Tem mais afinidade por Ca²+ dos 
vasos do que os Ca²+ do coração. 
Exemplos: 
→ anlodipino, nifedipino, felodipino; 
Bloqueadores dos canais de cálcio (BCC) não 
di-hidropiridinas: menor efeito vasodilatador, agem 
na musculatura lisa e no sistema de condução cardíaco. 
Reduzem FC, podem diminuir a função sistólica. São 
usados em pacientes que já tenham disfunção 
miocárdica 
Exemplos: 
→ verapamila, diltiazem 
 
• Os bloqueadores de canais de cálcio podem ser 
administrados via oral ou intravenosa 
• São biotransformados pelo sistema hepático antes 
de serem distribuídos 
• Se ligam a proteínas plasmáticas como albumina 
• São excretados via renal 
Efeitos Adversos: 
→ hiperplasia gengival, vermelhidão facial (rubor),tontura, cefaleia e hipotensão, 
→ risco de infarto (devido ao aumento da atividade 
simpática 
Vasodilatadores 
• Promovem relaxamento de ação direta dos 
músculos lisos de artérias e arteríolas 
• Podem ser combinados com betabloqueadores e 
diuréticos 
• Podem ser combinados da seguinte forma: 
 
Vasodilatadores + β-bloqueadores + 
diurético = diminuem débito cardíaco (DC), volume 
plasmático e resistência vascular periférica 
 
• Não são utilizados como tratamento primário na 
HAS 
Ativam canais de K+, aumentando efluxo de K+ e 
induzindo hiperpolarização da membrana dos músculos 
lisos 
Diminuem resistência e PA 
Exemplos: 
→ Hidralazina e Minoxidil 
Efeitos Adversos 
→ Dores de cabeça 
→ Palpitação 
→ Rubor 
→ Congestão nasal 
Referências: 
• Rang, H.P; Dale, M.M. Editora Elsevier, 8aedição, 2016. 
Farmacologia Clínica. Fuchs, F.D.; Wannmacher, L. Editora 
Guanabara Koogan, 4aedição, 2010. 
 
• WHALEN, K.; FINKELL, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia 
Ilustrada. [Digite o Local da Editora]: Grupo A, 2016. 
9788582713235. Disponível em: 
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582
713235/. Acesso em: 19 Feb 2022 
 
• Brunton, L. L. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de 
Goodman e Gilman. [Digite o Local da Editora]: Grupo A, 
[inserir ano de publicação]. 9788580556155. Disponível em: 
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788580
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• KATZUNG, Bertram; MASTERS, Susan; TREVOR, Anthony. 
Farmacologia Básica e Clínica. [Digite o Local da Editora]: 
Grupo A, 2017. 9788580555974. Disponível em: 
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788580
555974/. Acesso em: 19 fev. 2022.