Linfoma não Hodgkin

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Linfoma não Hodgkin
· Leucemia: tumor na MO
· Tumor é encontrado na corrente sanguínea, pois é naturalmente o destino das células
· Pode atingir células precursoras ou maduras
· Linfócitos Mutados
· LT: Timo
· LB: Baço e Linfonodos
· Conclusão: tumores derivados de linfócitos podem atingir MO assim como órgãos linfóides 
· LINFOMAS: Tumores derivados de linfócitos originado em órgãos linfóides que não a MO
· Mesmo quando posteriormente infiltram a MO (ex.: momento do diagnóstico), podemos considerar linfoma
Linfomas:
· São sempre neoplasias de linfócitos
· Não se originam na medula óssea
Histologia
· Córtex
· Região superficial: Presença de folículos (fisiologicamente apenas nessa região)
· Medula
Folículo 
· Região central: Centro germinativo
· Região superficial
Distribuição das células no folículos:
LB: localizados no centro germinativo
· Zona marginal
· Zona do manto
· Centro germinativo
Ativação do LB
1. LT apresentam antígeno ao LB (que sai maduro da MO mas ainda inativo “naive”, tamanho pequeno)
2. LB passa a migrar em direção à zona do manto → onde se torna um centroblasto (célula grande com muitos nucléolos - núcleo em carroça)
3. No centro germinativo: há intensa proliferação
a. Diferencia-se em centrócitos (menores que centroblastos, com diferentes formatos)
4. Diferencia-se em Imunoblasto/ Célula B de memória (maiores)
5. Diferencia-se em Plasmócitos (grande e com apenas um nucléolo) 
Maturação
· Problemas em qualquer uma das etapas, em que as células podem parecer com centroblastos, centrócitos e plasmócitos 
· Sempre resultado de alteração gênica 
1ª etapa da ativação do LB
· Envolve ativação
1. NFKB: ativa proteína anti-apoptótica Bcl-6 para que na hipermutação somática não morra 
2. MYC: fator de transcrição para ciclina, induz proliferação
· Resultado: formação dos centroblastos
**O NFKB ativa BCL-6, como resultado há inativação do MYC e da apoptose (para que haja hipermutação somática)
2ª etapa: centroblasto
· Local: centro germinativo
· Na migração do centroblasto, ele sofre hipermutação somática
· LB passa a trocar regiões entre os cromossomos, é uma reorganização do DNA
· Fisiologicamente, nesse estágio as células sofrem apoptose se não tiver ativação de anti-apoptóticas
*CMYC pode ser expresso após hipermutação somática para que haja proliferação (bem controlado)
3ª etapa
· Após a hipermutação somática e inativação da BCL-6
· Após diferenciação em centrócito
· NFKB: será expresso novamente e faz o papel inverso: inativação da BCL-6
· Objetivo: saída da Célula B/ imunoblasto e diferenciação em Plasmócito
· Objetivo²: apoptose se tiver algum erro 
· BCL6 deve diminuir para difereciação em plasmócito 
*A depender do momento da mutação, há predomínio de células em relação a outras
Ex.: mutação no NFKB, gerando ativação BCL-2 → predomínio de centroblastos e centrócitos
Ex.: mutação no CMYC → predomínio de centroblastos 
Linfonodo normal:
Se fosse um tumor: esperaria aumento de imunoblasto
· Imunoblasto: encontrado no final
· Quem participa para que o imunoblasto se desenvolva em plasmócito: BCL-6
· Possivelmente houve mutação de ativação na BCL-6 
INTRODUÇÃO: NEOPLASIAS DE LEUCÓCITOS
Linfoma:
· Acomete linfonodos ou órgãos extranodais 
· Acomete: células B, T ou NK
· NÃO se originam diretamente da MO, mas podem infiltrar posteriormente
· Podem acometer diferentes regiões: timo, MO
Classificação
· A partir da célula de origem
· A partir do órgão de origem: linfonodo ou extranodal
· Maior acometimento: linfoma de célula B
Linfoma Hodgkin
· Apenas se origina no LINFONODO
· Principalmente células B
· Obrigatoriamente há célula Reed Stenberg ou suas variantes (células Reed Stenberg do tipo Hodgkin, com padrão lacunar, padrão de pipoca)
Linfoma não Hodgkin
· Acomete diferentes órgãos (principalmente linfonodos)
· Não encontram-se Reeds Stenberg ou suas variantes
LINFOMA NÃO HODGKIN
· São prevalentes na população;
· Apresentam agressividade variável
· Geralmente no momento do diagnóstico é comum ter as células malignas se disseminando em outros órgãos (termo = está leucemizando ou leucemias linfóides)
· Isso não significa que desenvolveu leucemia
· Características comuns:
· Acometimento de linfonodos ou órgãos extranodais: como pele e estômago
· A maioria dos LNH manifesta-se, inicialmente, com aumento volumétrico indolor de um ou mais linfonodos, originando linfonodomegalias volumosas, isoladas ou disseminadas, superficiais ou profundas. 
	Comportamento biológico: nos linfomas não Hodgkin, não é possível afirmar que houve metástase, pois fisiologicamente as células migram para outros locais. O tratamento, portanto, será o mesmo que do tumor primário.
Classificação - célula de origem 
· Célula B
· Madura
· Imatura/ Precursora (MO)
· Célula T 
· Madura
· Imatura/ Precursora (MO)
· Célula T e NK
· Madura
Classificação - comportamento biológico
· Indolentes: Linfoma MALT, Linfoma Folicular
· Adultos chegando à terceira idade
· Demoram para se disseminar
· Diagnóstico: já com alto grau de comprometimento. Mesmo assim não morrem rapidamente.
· Crescimento mais lento
· Resposta ruim à quimioterapia, pois as células se proliferam lentamente (muitas vezes nem é indicada)
· Resumo: Grande problema é o curso arrastado e óbito
· Agressivos: Linfoma difuso de grandes células, Linfoma de células do manto 
· Agressivos
· Diagnóstico: já leucemizando
· Proliferação rápida = boa resposta à quimioterapia
· Mas não significa que o diagnóstico será rápido 
· Altamente agressivos: morte em semanas; acometimento maior em crianças 
· Maior acometimento em regiões de maior vulnerabilidade
Características:
Baixo grau (menos graves):
· Células pequenas, maduras, originada dos folículos
Alto grau:
· Células Grandes, blásticas (parecidas com centroblastos ou imunoblastos)
LINFOMA DO TIPO MALT
Linfoma da zona marginal extranodal
*Marcação com CD20
· Acomete: tecido linfóide associado à mucosa
· Zona marginal: células pequenas
· Frequente no estômago 
· Pode estar associado à infecção por H. pylori
· Considerado indolente
· Linfoma de célula B (CD20+)
· Linfomas de células B: sempre positivos para CD20 e CD22
Macroscopia
· Nódulos dispersos no estômago de forma uniforme 
Relação com H. Pylori
1. Na infecção: liberação de quimiotoxinas por algumas cepas
2. Há indução a alteração de linfócitos, gerando erros na hpermutação somática
3. Há erro na translocação t(11;18), formando gene API/MALT
4. gene gera hiperativação no NFKB
 Morfologia
NKFB está no início e no meio para o final 
· Início: celulas pequenas
· Meio para final: centrócitos 
Resultado: Linfócitos pequenos (parecidos com centroblastos) + Linfócitos similares aos centrócitos
Alterações específicas: “ninhos” de células epiteliais entre os linfócitos→ resultado de lesão no epitélio pelas células tumorais
LINFOMA FOLICULAR
· Comum no Brasil
· Acometimento: >60 anos e igual entre os seoxss
· Fora dos linfonodos, atingem baço e fígado
· Diagnóstico: comum leucemização e acometimento de medula óssea 
Nódulos pequenos e numerosos no tecido infiltrado 
· Mutação: hiperexpressão de BCL-2 (proteína anti-apoptótica)
· Aumentada no meio do processo de maturação do linfócito (hipermutação somática)
· Centrócitos
Morfologia
· Proliferação de folículos, formando um arranjo nodular, acometendo a medula do linfonodo
· Não apresentam tamanho padrão para os folículos
· FOLÍCULOS DIFUSOS NA REGIÃO MEDULAR
· Presença de macrófagos e células com aspecto de centroblastos e centrócitos (composição mista)
LINFOMA DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B
· Nódulo grande, esbranquiçado
Características:
Ativação da BCL-2, BCL6 e MYC
· Composição mista
· Centroblastos e imunoblastos (blásticas)
Macroscopia
· Acomete principalmente linfonofo, fígado e baço
· Raro: medula óssea e SNC
· Imunoblastos de diferentes tamanhos e morfologias 
· Células diferentes: muitos imunoblastos e centroblastos 
· Células com morfologia parecida com as células de Hodgkin 
· Como diferenciar: a de Hodgkin é isolada em meio a células pequenas· Não Hodgkin: inúmeras células (difuso)
LINFOMA DE BURKITT (LB)
É o linfoma mais comum em crianças
Mais frequente em homens
Variantes clínicas/ epidemiológicas:
1 → maior acometimento: mandibular
2 → maior acometimento: gastrointestinal
3 → por imunodeficiência
· Altamente agressivo
· Responsivo aos quimioterápicos
Características:
· Translocação do MYC
· Células blásticas (bem no início)
· Parecido com centroblastos
· Cada célula apresenta Nucléolos pequenos 
· Aspecto de céu estrelado: Macrófagos tentando fagocitar células apoptóticas
EVELLYN VIEIRA BRAGA DO NASCIMENTO | 5º SEMESTRE