FARMACODINÂMICA

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FARMACODINÂMICA
A farmacodinâmica estuda a ação e ligação de fármacos e receptores. Receptores são
moléculas biológicas que interagem com fármacos e drogas e produzem um efeito
clínico. Em geral são de natureza protéica. Receptores protéicos, canais iônicos protéicos,
enzimas e moléculas transportadoras são alvo do estudo da farmacocinética.
Os receptores são os principais responsáveis pela ação farmacológica intracelular. A
transdução da informação farmacológica para a produção protéica.
Os tipos de receptores afetam tanto o local de interação do fármaco e da célula quanto do
local do resultado
● RECEPTORES
1 - CANAIS IÔNICOS TRANSMEMBRANA
Alteram a condutância do canal,
favorecendo a abertura ou fechamento
deste, e alterando a absorção de fármacos.
Os receptores são seletivos para íons.
Afetam processos relacionados a potencial
de membrana:
Neurotransmissão
Atividade cardíaca
Contração muscular
Autônoma (secretora)
Os receptores são seletivos para íons
específicos.
2 - RECEPTORES TRANSMEMBRANA ACOPLADOS À PROTEÍNA G
Orgãos adrenérgicos estão relacionados ao sistema periférico autônomo com o
neurotransmissor noradrenalina, enquanto colinérgicos estão envolvidos com a acetilcolina.
3 - RECEPTORES TRANSMEMBRANA COM DOMÍNIOS CITOSÓLICOS ENZIMÁTICOS
Receptores com domínios citosólicos enzimáticos.
Principal mecanismo de ação: fosforilação de proteínas.
Processos de fosforilação são facilmente reversíveis.
4 - RECEPTORES INTRACELULARES
Enzimas intracelulares
Transdutores de sinais citosólicos (mensageiros intracelulares
Reguladores de transcrição
5 - ENZIMAS EXTRACELULARES
Regulação alostérica
Inibição irreversível
Inibição reversível competitiva / não-competitiva
ESTÍMULOS INTEGRADOS DE DIFERENTES RECEPTORES
As células recebem muitos estímulos simultaneamente. Os estímulos podem ser
processados por receptores diferentes. As células têm número limitado de cascatas
moleculares de transdução de estímulos. Os estímulos podem ser integrados,
potencializando ou anulando um ao outro.
● AGONISTAS E ANTAGONISTAS
Os agonistas tem efeito de aumentar o efeito, fazer um estímulo positivo. É uma molécula
que produz alteração na atividade da molécula alvo.
INTEGRAL: ativa ao máximo o receptor. Ex.: fenilefrina (agonista NE).
PARCIAL: produz resposta submáxima ao interagir com o receptor. Ex.: buprenorfina
(agonista parcial morfínico).
INVERSO: se liga ao receptor produzindo resposta oposta. Ex.: anti-histamínicos H1
(bloqueiam a ação da histamina).
AGONISTA INDIRETO: atua por mecanismos moleculares indiretos aumentando o efeito
clínico. Ex.: anfetaminas aumentam liberação de catecolaminas
- MECANISMOS INDIRETOS:
Aumento da exocitose - anfetamina
Redução da metabolização - anticolinesterásicos
Redução da recaptação - cocaína
O antagonista tem efeito de diminuir o efeito, fazer um efeito negativo. A molécula que
produz alteração na atividade da molécula alvo.
- Competitivo (reversível)
Se ligam no mesmo sítio do agonista de forma reversível e não produz efeito fisiológico,
competindo com o agonista pelo sítio. Ex.: Atenolol em receptor 𝛽1 (cardiosseletivo)
- Irreversível
Se liga no receptor do agonista de forma irreversível, impedindo a ligação do agonista. Se
ligam no mesmo sítio do agonista do receptor de forma irreversível. Lembrando que os
receptores são endocitados e reciclados voltando a ter atividade.
Ex. Organofosforados na enzima acetilcolinesterase; AAS na enzima COX1.
- Químico
Interação entre substâncias que reagem quimicamente, inativando o fármaco. Ex.: efeito
quelante de cátions divalentes sobre com tetraciclinas.
- Farmacocinético
Duas ou mais substâncias podem interagir e diminuir a concentração da droga ativa.
- Fisiológico
Duas substâncias que produzem efeitos contrários em um mesmo sistema biológico,
atuando em receptores diferentes.
Tromboxano - receptor TXA2 - promove agregação plaquetária
Prostaciclina - receptor PGI2 - inibe agregação plaquetária.
- Indireto
Fármacos que podem reduzir a exocitose ou aumentar a metabolização de outro fármaco.
Ex. Toxina botulínica inibe a exocitose de ACh.
● MODULADORES ALOSTÉRICOS
Se ligam em um sítio diferente do agonista causando alteração
conformacional do receptor que geram menor afinidade do agonista
ao receptor.:
Antagonismo - reduz a ação do agonista. Ex picrotoxina em canais
de Cl- do GABA
Potencialização - aumenta a resposta do agonista. Ex.
Benzodiazepínicos em receptores GABAa
● PARÂMETROS FARMACODINÂMICOS
- AFINIDADE
Capacidade do fármaco de se ligar a um determinado receptor. Grau de aração
fármaco-receptor.
- AFINIDADE INTRÍNSECA (α)
Capacidade de ativar o receptor depois de ligado. Varia de 0 a 1. Efeito dos agonistas e
antagonistas.
São fatores determinados pela estrutura química.
- EFICÁCIA
Capacidade de um fármaco de gerar resposta biológica. Resposta máxima produzida pelo
fármaco.
Quantidades adicionais não produzem resposta adicional.
- POTÊNCIA
Concentração de agonista necessária para produzir 50% do efeito máximo.
Ex.: se 5 mg do fármaco A aliviam a dor com a mesma eficácia que 10 mg do fármaco B, o
fármaco A é duas vezes mais potente que o medicamento B.