Aula 6 - Efeitos moleculares e celulares das radiações ionizantes

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 Resumo da Malu 2020.1 –
 Efeitos Moleculares e Celulares 
Radiações Ionizantes 
• São radiações capazes de causar ionizações nos átomos que 
constituem a matéria viva (C, H, O, N) 
 
→ Tipos de Radiações Ionizantes: 
• CorpuscularesCorpuscularesCorpuscularesCorpuscularesCorpusculares: 
- Partículas alfa 
- Partículas beta 
- Elétrons de conversão interna 
- Elétrons Auger 
- Elétrons Coster-Kronig semelhantes aos elétrons auger –
(emitidos a partir da eletrosfera) 
- Feixes de nêutrons 
- Feixes de íons pesados usado no tratamento de tumores –
mais superficiais (hadronterapia) 
• EletromagnéticasEletromagnéticasEletromagnéticasEletromagnéticasEletromagnéticas: 
- Radiação gama 
- Radiação X 
Interação das Radiações Ionizantes 
com a Matéria Viva 
• Radiações Corpusculares – podem interagir por colisão, emissão 
de radiação ou frenagem 
• Radiações Eletromagnéticas formadas por fótons e possuem –
alta energia, e vão interagir por formação de pares, por efeito 
Compton e efeito fotoelétrico 
• Uma vez que ocorre essa interação com a matéria viva, essa 
interação pode levar a: 
» Efeitos desejadosEfeitos desejadosEfeitos desejadosEfeitos desejadosEfeitos desejados: radioterapia e formação de imagens 
- Imagem radiográfica mamografia –
- Imagem tomográfica computadorizada 
- Fluoroscopia – é uma imagem em tempo real importante 
para diagnóstico e procedimentos cirúrgicos 
» Efeitos indesejadosEfeitos indesejadosEfeitos indesejadosEfeitos indesejadosEfeitos indesejados: 
- Determinísticos 
- Estocásticos ou Probabilísticos 
 
 
 
→ Efeitos das Radiações Ionizantes: 
1. Efeitos Indiretos: 
• Ocorre quando a energia da radiação é transferida ou 
quando a radiação interage com moléculas do meio 
• A energia da radiação não é transferida diretamente 
para as biomoléculas importantes, mas sim para outras 
moléculas do meio biológico 
• E essa transferência de energia da radiação para as 
moléculas do meio geram danos nas biomoléculas de 
forma indireta, visto que primeiro ocorre a transferência 
de energia para uma molécula do meio e depois essas 
moléculas do meio modificadas (radicais livres) que vão 
interagir com as biomoléculas importantes 
• Interação com a águaInteração com a águaInteração com a águaInteração com a águaInteração com a água: 
- A radiação interage com moléculas de água gerando 
radicais livres, que vão interagir com as biomoléculas 
levando a um efeito biológico (alteração, danos, lesões) 
 
• Radical livre: 
- Espécie química eletricamente neutra 
- Possui um elétron não-pareado, conferindo a ela uma 
capacidade altamente reativa 
- É um agente oxidante compartilha o elétron que –
ganhou anteriormente de outro átom o 
- Dentre eles: espécies reativas de oxigênio e nitrogênio 
ObsObsObsObsObs: Agentes antioxidantes – reduzem o efeito dos radicais 
livres no meio biológico 
• Reação do radical livre com a biomolécula: 
- É uma reação de aquisição ou compartilhamento de 
elétron com outro átomo 
- Ao interagir e realizar essa reação, há modificação da 
molécula podendo ter alteração da função (ao ponto 
de tornar essa molécula inviável levando à morte da 
célula caso ocorra em grande quantidade) 
 
• Radiólise da água: 
» Processo de formação dos rararararadddddicais livresicais livresicais livresicais livresicais livres: 
- Quando a energia da radiação é transferida para 
moléculas de água no meio, ocorre a quebra da água 
por emissão de radiação (radiólise) e depois a 
formação de radicais livres intermediários 
 
Radiação + 2H H + H 2O → 2O- 2O+ → 2OH∙ + 2H∙ 
 
2OH∙ + 2H Existência 10 s ∙ → -5
 
 
das Radiações 
Ionizantes 
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 Resumo da Malu 2020.1 –
 » Processo de formação de radicais radicais radicais radicais radicais livreslivreslivreslivreslivres das espécies espécies espécies espécies espécies 
reativas de oxigênioreativas de oxigênioreativas de oxigênioreativas de oxigênioreativas de oxigênio: 
 - - - - - Na presença de O formação de radicais livres das 2 há
espécies reativas de oxigênio que possuem maior tempo de 
existência 
----- Há maior radiossensibilidade das células tumorais na 
presença do oxigênio tumores mais perfundidos em →
geral são mais radiossensíveis e a radioterapia será mais 
efetiva, já em tumores pouco perfundidos, ou seja, menos 
oxigenados, serão mais radiorresistentes 
 
X∙ + O2 → XO2∙ 
 
2. Efeitos Diretos: 
• A energia da radiação é transferida diretamente para 
as macromoléculas biologicamente importantes (ácidos 
nucleicos, proteínas e lipídios), e leva ao efeito biológico 
 
 
→ Esquema de efeitos diretos e indiretos de radiações ionizantes: 
• Efeito indireto: 
- A energia da radiação é transferida para moléculas de 
água, principalmente, levando a formação de radicais radicais radicais radicais radicais 
livres livres livres livres livres ––––– hidroxil (OH), hidrolíneo (H) e oxigênio singleto (O) 
- Por serem altamente reativos, esses radicais livres podem 
interagir com biomoléculas (DNA) causando alterações 
• Efeito direto: 
- Ocorre transferência de energia da radiação diretamente 
para a biomolécula (DNA) causando alteração nela 
 
→ Consequências dos efeitos diretos e indiretos nas biomoléculas: 
 
 
• Quando a energia das radiações ionizantes interage de 
forma direta ou indireta com o DNA, podem causar lesõeslesõeslesõeslesõeslesões e 
danosdanosdanosdanosdanos ao DNA podendo ter duas consequências: , 
- Bloqueio da duplicação do DNA – levando à apoptose 
- Impedimento da transcrição – bloqueio da síntese proteica 
• Essas duas consequências podem levar a célula à morte, 
sendo usado na ou , onde o radioterapiaradioterapiaradioterapiaradioterapiaradioterapia isotopoterapiaisotopoterapiaisotopoterapiaisotopoterapiaisotopoterapia
objetivo é matar a célula tumoral 
• Alterações nas macromoléculas importantes: 
 - Podem ocorrer na estrutura observa-se danos primáriaprimáriaprimáriaprimáriaprimária –
e lesões em nucleotídeos e aminoácidos 
- Podem ocorrer nas estruturas secundáriasecundáriasecundáriasecundáriasecundária e terciáriaterciáriaterciáriaterciáriaterciária – leva 
à rupturas de pontes de hidrogênio (na molécula de DNA) 
e de ligações dissulfeto (em proteínas) 
- Pode levar à radióliseradióliseradióliseradióliseradiólise – lise de moléculas 
 - Pode ocorrer a formação de sítios sítios sítios sítios sítios reativosreativosreativosreativosreativos – permite as 
ligações intramoleculares 
 
→ Lesões nos Ácidos Nucleicos: 
• As radiações podem causar danos no RNA e DNA e esses 
danos dependem da interferência de alguns fatores 
 
 • Fatores que interferem na geração geração geração geração geração de de de de de radioprodradioprodradioprodradioprodradioprodutosutosutosutosutos 
(produtos da interação da radiação com a matéria viva): 
- Depende do tipo de radiação, consequentemente, depende 
da transferência linear de energia (TLE) 
↑ ↑ TLE = interação da energia da radiação com a matéria 
- Condições de irradiação: 
♥ pH do meio 
♥ Temperatura em que a radiação está ocorrendo 
♥ Pressão parcial ou [O2] – efeito oxigênio (em presença de 
O2 há a formação de radicais livres de maior tempo de 
existência) 
♥ Presença de aceptores de radicais livres o meio –
biológico possui esses aceptores que fazem parte do 
sistema de proteção das células ao dano oxidativo 
♥ Presença de radiossensibilizantes pode ser feita de –
forma artificial para aumentar a efetividade das 
radiações ionizantes na radioterapia, por exemplo 
♥ DNA de fita dupla ou simples♥ Composição de bases nitrogenadas 
♥ Associação do ácido nucleico com proteínas 
♥ Mecanismos de reparação de danos das biomoléculas 
 
 • Radioprodutos Radioprodutos Radioprodutos Radioprodutos Radioprodutos em em em em em ácidos ácidos ácidos ácidos ácidos nucleicosnucleicosnucleicosnucleicosnucleicos – alterações causadas 
nos ácidos nucleicos pela interação da radiação ionizante 
com a matéria viva: 
- Ocorre a geração de sítios apirimidínicos e apurínicos 
(álcali-lábeis), devido a perda de uma base nitrogenada 
purínica ou apirimidínica 
- Alterações estruturais nas bases nitrogenadas (devido ao 
ataque, ou seja, a reação de radicais livres com as bases 
nitrogenadas que são sensíveis ou sítios de interação dos 
radicais livres com DNA ou desoxirribose ) 
- Quebras de pontes de hidrogênio levando à separação da 
dupla fita 
 
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 Resumo da Malu 2020.1 –
- Ruptura de cadeias polinucleotídicas ou quebras de DNA: 
♥ Simples 
♥ Duplas 
- Em doses maiores de radiação, há formação dos agregados 
moleculares: 
♥ Ligações intramoleculares 
♥ Ligações intermoleculares DNA-DNA, DNA-PTNs →
 
→ Sítios Apurínicos e Apirimidínicos: 
 • Nos ou está faltando uma sítios sítios sítios sítios sítios apurínicosapurínicosapurínicosapurínicosapurínicos aaaaapirimidínicospirimidínicospirimidínicospirimidínicospirimidínicos
base nitrogenada, logo em um processo de duplicação do 
DNA, se isso não for corrigido, pode levar à inserção de um 
nucleotídeo (base nitrogenada) de forma aleatória, havendo 
uma perda pontual do código genético, podendo levar à uma 
mutação 
- Através desses mecanismos que a radiação ionizante pode 
levar ao câncer, mas também pode levar uma célula 
cancerígena à morte quando usado como tratamento de 
forma adequada 
 
→ Alterações nas Bases Nitrogenadas: 
• A reação da uma timina com espécies reativas de oxigênio 
forma um glicol de timina, e essa base modificada se não for 
retirada do DNA, levará a um pareamento errôneo durante 
a duplicação do DNA, consequentemente pode levar a uma 
mutação 
• Quando a guanina sofre estresse oxidativo, pode formar a 
8-oxo-guanina, que também promove pareamento errado 
na duplicação do DNA, promovendo um potencial dano e 
consequente mutação 
 
→ Quebras Simples e Duplas: 
• Quebras SimplesQuebras SimplesQuebras SimplesQuebras SimplesQuebras Simples – ocorre em uma das fitas do DNA 
 
 • Quebra Quebra Quebra Quebra Quebra DuplaDuplaDuplaDuplaDupla – ocorre nas duas fitas do DNA e tem 
consequências drásticas como as aberrações cromossômicas 
 
→ Efeitos nos cromossomos: 
• Pode ocorrer do cromossomo fragmentaçãofragmentaçãofragmentaçãofragmentaçãofragmentação
• Formação de cromossomo dicêdicêdicêdicêdicêntricontricontricontricontrico possui 2 centrômeros –
• Formação de cromossomos na forma de anéisanéisanéisanéisanéis
 
» Essas são aberrações cromossômicas que ocorrem em casos 
de quebra dupla do DNA 
 
 
 
• Aberrações cromossômicas após exposição de corpo inteiro: 
- Os fragmentos podem ser obtidos a partir da avaliação dos 
cromossomos de células nucleadas do sangue 
- Pode-se utilizar as aberrações cromossômicas para fazer uma 
dosimetria da quantidade de radiação 
- Quanto maior a dose, maior será o número de aberrações 
cromossômicas 
- Importante para avaliar vítimas em situações de acidentes 
radiológicos ou nucleares 
 
• Radioprodutos em proteínas: 
- A interação da radiação ionizante com proteínas pode levar à 
alterações, tanto na forma indireta quanto direta 
- Pode levar à alterações estruturais ou funcionais culminando 
na inativação da proteína 
 
• Alterações radioinduzidas em aminoácidos: 
- Desaminação perda do grupamento amina –
- Adição de radicais OH (hidroxil) 
- Perda de grupamento sulfidril 
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 Resumo da Malu 2020.1 –
Interação das Radiações Ionizantes 
em nível celular e tecidual 
• A radiação quando interage com o meio biológico pode 
provocar modificações, e essas biomoléculas ser modificadas de 
forma direta ou indireta 
• Essas modificações quando ocorrem em grande ngrande ngrande ngrande ngrande númeroúmeroúmeroúmeroúmero levam a 
um efeito biológico significativo 
• Já as modificações que ocorrem em pequeno pequeno pequeno pequeno pequeno númeronúmeronúmeronúmeronúmero, em lipídios 
de membrana, proteínas e RNA, não levam a um efeito biológico 
significativo 
 • Porém, as alterações que ocorrem em no DNApequeno pequeno pequeno pequeno pequeno númeronúmeronúmeronúmeronúmero , 
o efeito biológico pode ser significativo 
 
→ Estudos em células: 
• Modelos experimentais usando células foram feitos para 
estudar os efeitos biológicos das radiações ionizantes 
• O início da sobrevivência celular inicia com uma cultura de 
células, que é composto por células e um meio, que em geral 
é liquido, e serve para nutrir as células e possibilitar a sua 
multiplicação em condições favoráveis 
• O meio de cultura é composto por água, sais minerais e 
outras moléculas que as células precisam para se multiplicar 
 
• Quando um agente químico ou físico interage com as células 
presentes nesse meio de cultura, pode se levar à alteração 
de processos celulares (duplicação do DNA, síntese proteica, 
síntese lipídica, síntese de outras biomoléculas, alteração no 
metabolismo celular, consumo de O , produção de CO ) 2 2
• Esses processos em geral são de difícil observação ou 
necessitam de técnicas a nível molecular e celular mais 
sofisticadas para serem observadas 
• Por décadas, devido à ausência de aparatos tecnológicos 
para acompanhar esses processos celular de forma es
precisa, utilizou-se como marcador a morte celularmorte celularmorte celularmorte celularmorte celular
 
• Se a célula é capaz de se multiplicar ela continua viável 
• Se a célula não consegue se multiplicar, se diz que ela foi 
inativada ou morreu, como consequência da exposição das 
células a um agente físico e químico e a interaç entre eles ão
 
→ Curva de Sobrevivência: gráfico semi-log
 • Fração Fração Fração Fração Fração de de de de de sososososobrevivênciabrevivênciabrevivênciabrevivênciabrevivência – consiste no número de células 
viáveis após sua exposição à uma radiação em determinada 
dose D dividido pelo número de células viáveis antes da sua 
exposição à radiação em determinada dose sendo possível 
estabelecer um modelo experimental 
- dose de radiação exposta = chance de inativação ↑ ↑
 
• No modelo de curva de sobrevivência: 
- A morte celular é considerada como a incapacidade de 
divisão celular e formação de colônia 
• Representação Geral: 
- Gráfico semi- garítmico (lo um dos eixos esta na escala 
logarítmica e o outro não) 
- Sabendo que pequenas doses inativam poucas células, 
pode-se observar um platô no início do gráfico 
- olongando o segmento da parte reta do gráfico, no eixo Pr
vertical cruza um número n que representa o número de 
alvos, ou seja, número de moléculas que precisam ser 
modificadas para que ocorr a inativação celular a 
 
• Radiossensibilidade celular: 
- siste sensibilidade à radiação ionizante Con na
- células possu radiossensibilidades diferentes As em
- Lei de Bergonie e Tribondeau – maior radiossensibilidade 
para células menos diferenciadas, e que se dividem mais 
- Células musculares neurônios são células altamente e 
especializadas e diferenciadas, além de se dividirem muito 
pouco, logo, são as que possuem menor menor menor menor menor radiossensiradiossensiradiossensiradiossensiradiossensibilidade bilidade bilidade bilidadebilidade 
- Exceto os linfócitos que são células bem diferenciadas e se 
multiplicam pouco, porém são muito radiossensíveismuito radiossensíveismuito radiossensíveismuito radiossensíveismuito radiossensíveis
- lulas cancerígenCé as são 
mais radiossensíveismais radiossensíveismais radiossensíveismais radiossensíveismais radiossensíveis, por se 
multiplicarem muito e por 
serem pouco diferenciadas 
- Dessa for pode-se usar ma, 
radiação ionizante (X ou 
gama) para trata tumores r 
nos tecidos 
- n de céls viáveis após a dose D N – º
- N n de céls viáveis antes da dose D 0 – º
 n – n de alvosº 
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 Resumo da Malu 2020.1 –
- Tecidos biológicos normais como a medula óssea também 
são muito muito muito muito muito radiossensíveisradiossensíveisradiossensíveisradiossensíveisradiossensíveis, e isso se explica o motivo de não 
poder radioterapia para t tar leucemia, pois ela não iria ra
somente inativar as células tumorais, mas também as 
células normais desse tecido 
Fatores que modificam a resposta 
celular às radiações 
→ Oxigênio: 
• A presença de oxigênio leva a formação de radicais livres 
de maior tempo de existência, consequentemente, mais 
tempo para reagir com as biomoléculas 
 • Taxa Taxa Taxa Taxa Taxa de de de de de aumento aumento aumento aumento aumento de de de de de oxigêniooxigêniooxigêniooxigêniooxigênio – razão entre a dose 
necessária para inativar as células na ausência de O 2
dividido pela dose necessária para inativar as células na 
presença de O 2
- Para células de mamíferos TAO < 3 –
- Na presença de O menor sobrevivência celular 2 –
 
• Influência do oxigênio na sobrevivência celular frente à 
radiação ionizante: 
- A taxa de sobrevivência é menor na presença de oxigênio 
comparado ausência de oxigênio à 
- A presença de O leva a uma ior radiossensibilidade 2 ma
- Se um órgão é mais perfundido e oxigenado, ele pode ser 
irradiado por uma dose menor de radiação e ser mesmo 
assim eliminado importante pois diminui o efeito da →
radiação sob o cido sadio causando menos danos te
 
→ Transferência Linear de Energia (TLE): 
• É a medida da densidade de eventos de ionização no meio 
• Radiações de alta TLE encurtam o shoulder (início da curva 
de sobrevivência) fazendo com que essa curva fique mais 
inclinada tra que menores doses são capazes de → mos
inativar células mais intensamente 
- Partículas alfa encurtam a largura do shoulder –
- Elétrons auger a largura da fita de – “range” da ordem d
DNA 
- Elétrons de conversão interna 
- Nêutrons 
- Feixe de íons pesados produzem maior número de lesões –
(hadronterapia) 
• Fracionamento da dose: 
- Muito utilizado em protocolos terapêuticos ( ) radioterapiaradioterapiaradioterapiaradioterapiaradioterapia
- Permite que as células do t ido sadio presente em torno ec
do tumor possam se da exposição à radiação recuperarrecuperarrecuperarrecuperarrecuperar
ionizante 
- Como as células tumorais são em geral menos resistentes, 
a cada etapa de radiação do tratamento, o número de 
células inativadas é maior no tumor do que no tec o sadio id
- Menor efeito letal 
 - é mais efetiva em termos de inativação de A dose dose dose dose dose únicaúnicaúnicaúnicaúnica
células tumorais, porém causa mais danos ao tecido sadio 
então não é comumente usada na radioterapia 
 - quantidade de radiação por unidade TaTaTaTaTaxa xa xa xa xa de dde dde dde dde dose altaose altaose altaose altaose alta –
de tempo 
- Tanto a dose única quanto a taxa de dose elevada, levam 
a um numero elevado de lesões nas moléculas promovendo 
alterações moleculares em proteínas ácidos nucleicos e 
que excede a capacidade de reparação da célula, logo, a 
chance da célula ser inativa é maior 
 
 
• Observa-se que a radiação de alta TLE gera mais lesões por 
unidade de comprimento quando comparada a radiação de 
baixa TLE 
 
 
• Efeito da TLE da radiação na sobrevivência celular: 
 
 
 
 
▪ Curva A presenç de O – a 2
▪ Curva B ausênci de O – a 2
▪ Curva A taxa de dose elevada –
▪ Curva B taxa de dose baixa –
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 Resumo da Malu 2020.1 –
• Efeito da taxa e do fracionamento da dose na sobrevivência 
celular às radiações: 
- Taxa de dose elevada – a fração de sobrevivência é menor 
- Taxa de dose baixa fração de sob vivência é maior – a re
- Fracionamento da dose fração de sobrevivência maior –
devido a um maior tempo para a sua recuperação 
- S/ fracionamento da dose – fração de sobrevivência menor 
 
 
 
→ Fases do Ciclo Celular: 
• Fase G e mitose células são mais radiossensíveis 2 –
• Fase S as células são menos radiossensíveis –
 
→ Presença de radioprotetores e radiossensibilizadores: 
• São agentes químicos podem alterar os efeitos indiretos das 
radiações 
• RadiossensibilizadoresRadiossensibilizadoresRadiossensibilizadoresRadiossensibilizadoresRadiossensibilizadores: 
- Aumenta da sensibilidade às radiações 
• RadioprotetoresRadioprotetoresRadioprotetoresRadioprotetoresRadioprotetores: 
- Diminui a sensibilidade às radiações 
- Uso militar em caso de presença de radiações ionizantes 
nos campos de batalha 
- Programa espaci visto que astronautas são expostos a al
uma dose maior de radiação cósmica 
- Proteção dos tecidos normais de pacientes submetidos à 
radioterapia 
 
→ Mecanismos de Ação dos Radioprotetores: 
• Essas substâncias sequestro ou se ligam a radicais livres 
para diminuir a disponibilidade ou a presença desses 
radicais livres no meio celular 
- Comp s com o radical sulfidril (cisteína ou cisteamina) osto
• Promovem a hipóxia local – visto que a presença do oxigênio 
aumenta o efeito das radiações ionizantes (epinefrina, CO) 
• Se ligam em sítios sensíveis aos radicais livres 
• Bloqueiam o ciclo celular na fase G1 permitindo a ação das 
enzimas de reparo e de mecanismos de reparo de lesões 
 • Fator Fator Fator Fator Fator modificador modificador modificador modificador modificador da da da da da dosedosedosedosedose – é a razão da dose necessária 
para produzir efeito com o radioprotetor, dividido pela dose 
necessária para produzir o efeito sem o radioprotetor 
- Em geral esse tor é menor que 2 pois efetividade não fa a 
é muito boa pois depende de diversos fatores, como: 
♥ Tipo celular 
♥ Estágio do ciclo celular 
♥ TLE da radiação 
- Não foram encontradas subs ncias que funcionassem tâ
como um radioprotetor efetivo 
 
→ Radiossensibilizadores: 
• Importante uso em pois tornam as células radioterapiaradioterapiaradioterapiaradioterapiaradioterapia –
tumorais mais radiossensíveis, podendo se utilizar uma dose 
menor de radiação, diminuindo o dano sobre o tecido sadio 
• Aparentes: 
- Agentes tóxicos efetivos quando radiação é pouco efetiva 
- Ex: Metotrexato, 5-fluoracil, nitroimidazol 
• Verdadeiros: 
- Associados à inibição dos mecanismos de reparo de lesões 
no DNA 
- Ex: análogo de purinas (6-mercaptopurina) e análogo de 
pirimidina (5- -uridina, 5-I- -uridina) Br-OH OH e 
• Para efeitos diretos foram propostos os compostos contendo 
10B em neutronterapia (poucos aceitos) 
Estudos em Animais 
→ Efeitos Somáticos: 
• A dose letal a capaz de inativar ou matar o organismo, e é 
ela depende da: 
- Espécie animal 
- Condições de irradiação 
• Conceito útil: 
- dose letal para 50% dos indivíduos em 30 dias DL50/30DL50/30DL50/30DL50/30DL50/30 –
 
→ Porte do animal: 
• Grande menor relação tecido hematopoiético por massa –
corporal total maior radiossensibilidade →
• Pequeno maiorrelação tecido hematopoiético por massa –
corporal total menor radiossensibilidade →
 
→ Causa de Morte: 
• Associada aos danos no sistema hematopoiético: 
- Promove redução do número de leucócitos fecções – in
- Promove redução do número de plaquetas hemorragias –
- Promove redução do número de hemácias anemia –
 
→ Outras respostas avaliadas: 
• Reações cutâneas (queimadura da pele por – radiodermiteradiodermiteradiodermiteradiodermiteradiodermite
ação de radiação ionizante) 
 • Frequência respiratória (depressão – síndrome síndrome síndrome síndrome síndrome respiratóriarespiratóriarespiratóriarespiratóriarespiratória
ou interrupção da função respiratória por danos no centro 
de controle respiratório localizado entre a ponte e bulbo 
• Testes neurológicos (avali -se animais – reflexos espinhaisreflexos espinhaisreflexos espinhaisreflexos espinhaisreflexos espinhais ou
que foram expostos a radiações ionizantes, para observar os 
efeitos sobre o SNC prejuízo do reflexo espinhal significa –
danos na medula espinhal) 
• EsterilidadeEsterilidadeEsterilidadeEsterilidadeEsterilidade – uma das diversas consequências da exposição 
à radiação ionizante de corpo inteiro ou localizada nas 
gônadas 
 
 
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 Resumo da Malu 2020.1 –
→ Relação entre dose e redução do tempo de vida para ratos: 
• Quanto maior a dose recebida pelo animal, maior a redução 
do tempo de vida consequência tural – na
• Importante para os profissionais da saúde que se expõe a 
radiação ionizante com constância 
 
→ Efeitos genéticos: 
• Mutações genéticas em células germinativas de animais 
• Em mamíferos – uma dose de 1 Gy equivale ao dobro da taxa 
de mutação espontânea 
 
• Resultados sugeriram: 
- Taxa de mutação (roedores) > taxa de mutação (drosófilas) 
- Em drosófilas: 
▪ A mutação é proporcional à dose 
▪ ↑ dose = ↑ taxa de mutaç ão
▪ Não apresenta limiar doses pequenas são capazes de –
induzir sua inativação 
▪ Independente da taxa de dose qualquer taxa de dose –
é capaz de causar mutações (efeito cumulativo) 
- Em roedores: 
▪ A mutação depende da taxa de dose 
▪ Apresenta limiar partir de determinada dose que – a 
começa a se observar mutações 
▪ Possui um efeito pouco compreendo até hoje, é consiste 
 em um que pode diminuir efeitos retardo retardo retardo retardo retardo na na na na na concepçãoconcepçãoconcepçãoconcepçãoconcepção
genéticos fêmeas com poucos dias de vida expostas – à 
radiação entram na fase de procriação tardiamente e 
esse retardo seria uma tentativa do organismo de 
diminuir os efeitos genéticos 
 
→ Efeitos genéticos da radiação ionizante em camundongos: 
• Mutações dominantes letais – causam a morte do animal até 
mesmo antes do nascimento 
• Translocações recíprocas de genes, perda e ganho de 
cromossomo sexual 
• Mutações recessivas letais 
• Mutações recessivas responsáveis por determinar alterações 
morfológicas e bioquímicas 
• Mutações dominantes que afetam histocompatibilidade 
 
• Mutações dominantes que causam: 
- Anormalidades esqueléticas e catarata 
- Mortalidade pré-desmame – animais que morrem antes de 
3 semanas 
- Anormalidades congênitas 
- Tumores hereditários comprovado pelos descendentes –
das bombas de Hiroshima e Nagasaki