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RADIOBIOLOGIA. Proteção Radiológica Thaísa Fonzar Tecnóloga em Radiologia thaisafonzar@gmail.com DNA É um composto orgânico cujas moléculas contêm as instruções genéticas que coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todos os seres vivos. O seu principal papel é armazenar as informações necessárias para a construção das proteínas e ARNs. Os segmentos de ADN que são responsáveis por carregar a informação genética são denominados genes. O restante da seqüência de ADN tem importância estrutural ou está envolvido na regulação do uso da informação genética. HISTÓRIA DA RADIOBIOLOGIA Lei de Bergonie & Tribondeau, 1906. Trabalho realizado em testículos de roedores produziu a “lei” que diz que a sensibilidade a radiação varia diretamente com a capacidade reprodutiva e inversamente com a diferenciação (maturidade). Efeitos Somáticos São provenientes de danos nas células do corpo e se manifestam apenas na pessoa irradiada, não oferecendo riscos às gerações futuras. Quando a exposição é aguda, ou seja, a dose total de radiação é recebida num curto intervalo de tempo, os efeitos são imediatos (poucas horas ou semanas), como por exemplo, náusea, perda de apetite e de peso e até mesmo a morte. Quando a exposição é crônica, ou seja, a dose é recebida pouco a pouco, durante anos, os efeitos são tardios (anos ou décadas), como por exemplo, câncer, úlcera, catarata, esterilidade, envelhecimento precoce, leucemia. A gravidade dos efeitos somáticos depende da dose total de radiação recebida, do intervalo de tempo em que ela foi recebida, e da região do corpo que foi atingida. Efeitos Hereditários ambém conhecidos com efeitos genéticos, são originados somente no descendente da pessoa irradiada. São resultantes dos danos que as radiações provocam nas células dos órgãos reprodutores. LET e RBE LET (TLE) LET (Linear Energy Transfer) Transferência Linear de Energia (TLE) # É a energia transferida por unidade de comprimento do trajeto Avalia a densidade da ionização LET Radiações Eletromagnéticas (Rx e Rγ) Baixo LET (Esparsamente Ionizantes) Radiações Corpusculares (Rα; Rβ; e; p; n) Alto LET (Densamente Ionizantes) RBE RBE (Relative Biologic Effectiveness) Eficiência Biológica Relativa (EBR) # Racional: Doses iguais de diferentes tipos de radiação NÃO produzem o mesmo efeito. #RBE é um índice da eficiência da radiação ao produzir uma dada resposta biológica. Fatores que determinam a resposta celular. Transferência linear de energia - LET Eficiência biológica relativa – R.B.E Fracionamento Taxa de dose (dD/dt) Meio biológico (tipo celular) Como a Radiação destrói Células? MECANISMOS DE AÇÃO DA MORTE CELULAR AÇÃO DIRETA: a partícula ionizante (ex. elétron) quebra a molécula de DNA. Este dano pode ser letal ou não. A ação direta é responsável por cerca de 30% do dano ao DNA. AÇÃO INDIRETA: O fóton de energia interage com outros átomos ou moléculas na célula, principalmente as moléculas de água, produzindo radicais livres (peróxidos) que são extremamente tóxicos e estes agem diretamente sobre as pontes de DNA danificando-as de forma reversível ou não. Responsável por 70% do dano celular. 12 AÇÃO DIRETA AÇÃO INDIRETA Mecanismo de ação das radiações ionizantes no DNA Eric J. Hall, 2006 Radicais Livres São moléculas ou átomos que possuem elétron desemparelhado. Seu estado está associado com alto grau de reatividade química Interação com a molécula de água: H2O = H2O+ + e- H2O+ é um radical iônico. Ele é um íon pois perdeu 1 elétron e um radical pois tem elétron desemparelhado, tornando bastante reativo. Radicais Livres Radicais iônicos apresentam uma vida curta antes de se tornarem um radical livre. Radicais livres não apresentam carga. H2O+ + H2O = H3O+ + OH* H2O+, H3O+ são radicais iônicos H2O: Molécula de água OH*: Radical altamente reativo (Hidroxila), com 9 elétrons, sendo 1 desemparelhado OBS: O Radical Hidroxila é altamente reativo como DNA. É estimado que 2/3 dos danos ao DNA pelos Raios X ocorrem devido a este radical livre (Hall, 1994). Resumindo Fóton de Rx incidente Ionização (Elétrons rápidos) ocorre em 10-15 seg Radical Iônico – dura 10-10 seg Radical Livre – dura 10-5 seg Modificações químicas e quebra das bandas Efeito biológico que pode ser expresso em horas, dias, meses ou anos, a depender das consequências das quebras das bandas do DNA Estudo de Regaud (França anos 30) Redistribuição Reoxigenação Reparo Repopulação Os 4 R´s da Radiobiologia do Dr. Eric J. Hall Ciclo Celular (Redistribuição) Fases mais sensíveis a radioterapia Reoxigenação Reoxigenação Reparo dos Danos Subletais Então haverá a repopulação das células sadias!!!! CLASSIFICAÇÃO DE CÉLULAS DE MAMÍFEROS QUANTO À RADIOSSENSIBILIDADE GRUPO 1: linfócitos eritoblastos espermatogonias GRUPO 2: células granulosas mielócitos células intestinais célualas germinativas da camada epidérmica da pele GRUPO 3: células glandulares gástricas células endoteliais de vasos sanguíneos GRUPO 4: osteoblastos osteoclastos condroblastos espermatócitos e espermátides GRUPO 5: granulócitos osteócitos espermatozóides GRUPO 6: fibroblastos células endoteliais de grandes vasos sanguíneos eritrócitos GRUPO 7: fibrócitos condrócitos fagócitos GRUPO 8: células musculares células nervosas brigada, pela sua atenção!!! Exercício Quais são os 4 R’s da Radiobiologia? Explique o que é o efeito Somático e hereditário. Como a Radiação destrói Células? Como foi o experimento de Regaud?