Exercício resposta gradual - Nathalia Mainieri

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO 
FACULDADE DE FARMÁCIA 
CONTROLE BIOLÓGICO E MICROBIOLÓGICO DE MEDICAMENTOS 
 
Aluna: Nathalia dos Santos Mainieri DRE: 118192820 
EXERCÍCIO: 
EXPERIMENTO COM MÚSCULO LISO INTESTINAL DOSE-RESPOSTA GRADUAL 
 
Ponto 1: 
C1 . V1 = C2 . V2 
10-6 M . 0,5 ml = x . 10 ml* 
x = 5.10-8 M, onde Log = -7,30 
*Considera-se o volume da cuba sempre 
constante (10 ml) 
 
Ponto 2: Como trata-se de uma curva 
cumulativa, a partir deste ponto usa-se a 
equação 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
5.10-8 M . 10 ml + 10-5 M. 0,5 ml = x . 10 ml 
x = 5,5.10-7 M, onde Log = -6,26 = -6,30 
 
Ponto 3: 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
5,5.10-7 M . 10 ml + 10-4 M. 0,1 ml = x . 10 
ml 
x =1,55.10-6 M, onde Log = -5,81 = -6,00 
 
Ponto 4: 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
1,55.10-6 M . 10 ml + 10-4 M. 0,5 ml = x . 10 
ml 
x = 6,55.10-6 M, onde Log = -5,18 = -5,30 
 
Ponto 5: 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
6,55.10-6 M . 10 ml + 10-3 M. 0,1 ml = x . 10 
ml 
x = 1,655.10-5 M, onde Log = -4,78 = -5,00 
 
Ponto 6: 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
1,655.10-5 M . 10 ml + 10-3 M. 0,5 ml = x . 
10 ml 
x = 6,655.10-5 M, onde Log = -4,18 = -4,30 
 
Ponto 7: 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
6,655.10-5 M . 10 ml + 10-2 M. 0,1 ml = x . 
10 ml 
x = 1,16.10-4 M, onde Log = -3,93 = -4,00 
 
Ponto 8: 
C1 . V1 + C2 . V2 = C3 . V3 
1,16.10-4 M . 10 ml + 10-2 M. 0,25 ml = x . 
10 ml 
x = 3,66.10-4 M, onde Log = -3,44 = -3,45 
 
 
Respostas contráteis (mm) 
Ponto da 
Curva 
Preparação 
1 
Preparação 
2 
Média 
Ponto 1 13,5 12 12,75 
Ponto 2 18 15 16,5 
Ponto 3 24 27 25,5 
Ponto 4 69 75 72 
Ponto 5 147 124 135,5 
Ponto 6 263 270 266,5 
Ponto 7 288 270 275 
Ponto 8 275 283 279 
 
 
Figura 1: Efeito dose-resposta da histamina sobre a resposta contrátil. 
 
 
Figura 2: Efeito dose-resposta da histamina sobre a resposta contrátil. Representação da linha de 
tendência e equação do gráfico para calcular o EC50% e CE50%. 
 
0
50
100
150
200
250
300
-7,3 -6,3 -6 -5,3 -5 -4,3 -4 -3,45
R
es
p
o
st
a 
co
n
tr
át
il 
(m
m
)
Log [Histamina]
Esacala logarítimica - Sigmóide
y = 87,715x + 592,01
-50
0
50
100
150
200
250
300
350
-7,3 -6,3 -5,3 -4,3
R
e
sp
o
st
a 
co
n
tr
át
il 
(m
m
)
Log [Histamina]
Esacala logarítimica - Sigmóide
Log [Histamina] 
Resposta 
contrátil (mm) 
-7,30 12,75 
-6,30 16,5 
-6,00 25,5 
-5,30 72 
-5,00 135,5 
-4,30 266,5 
-4,00 275 
-3,45 279 
EMAX = 279 mm 
50% = 139,5 mm 
log CE50% -5,16 
CE50% 6,84x10-06 M 
 
No controle de presença de histamina em ampolas de calcitonina, foi observada uma 
contração do íleo de 79 e 83 mm para uma dose de calcitonina de 0,25 U. Logo, a média é 81 mm 
((79 mm + 83 mm)/2 = 81 mm) para uma dose de calcitonina de 0,25 U. 
Portanto, a concentração de histamina que corresponde a 81 mm de contração é de -5,74 
→ Antilog de -5,74 = 1,79 x 10-6 M. Admite-se que esta seja a concentração de histamina presente 
na cuba (10 ml) estimulada pela amostra de calcitonina (0, 25 UI). Esse cálculo foi feito no excel 
(arquivo em anexo), extrapolando os pontos pela linha de tendência. 
Calcula-se a massa de histamina presente na cuba (10 ml) estimulada pela calcitonina 
através da equação M = m (g)/PM .V (L). Portanto, tem-se: 
m = 1,79 x 10-6 M . 184,1 . 0,01 L (0,01L = 10 mL da cuba) 
m = 3,30 x 10-6 g 
m = 3,30 microgramas de histamina em 0,25 UI de calcitonina 
Calcula-se a quantidade de histamina presente em 1UI de calcitonina: 
0,25 UI --------------------- 3,30 microgramas 
 1 UI ------------------------- x 
 x = 13,2 microgramas 
Considerando que o valor encontrado não pode exceder o limite de 1 μg/ampola (ampola 
= 1UI de calcitonina), conforme estabelecido em farmacopeia (monografia da calcitonina), o 
laudo para o controle de presença de histamina na amostra de calcitonina deve constar: LOTE 
REPROVADO. 
CONCLUSÕES 
• CE50 para a histamina através do gráfico da relação efeito (contração em mm) x Log 
concentração = CE50% = 6,84x10-06 M 
• Quantidade de histamina presente na amostra de calcitonina = 3,30 microgramas para 
0,25 UI de Calcitonina ou 13,2 microgramas/UI. 
• Laudo para o controle de presença de histamina na amostra de calcitonina testada: LOTE 
REPROVADO (Limite farmacopeico = 1 μg/ampola (1 μg/1UI de calcitonina)