7 Inflamação

Prévia do material em texto

Millena Fernandes l @medmillena 
 
Inflamação 
 Resposta de tecidos vascularizados 
 Recruta células e moléculas do sistema de defesa do 
hospedeiro da circulação para os locais onde são 
necessários, a fim de eliminar os agentes 
agressores e reparar o tecido lesado 
 Aguda: rápida 
 Crônica: ocorre quando não consegue realizar a 
inflamação aguda 
Sinais cardinais da inflamação 
 Calor 
 Rubor 
 Inchaço/edema 
 Dor 
 Perda da função 
Resposta inflamatória 
 
 Elevado metabolismo celular 
 Liberação de mediadores solúveis = citocinas 
 Vasodilatação 
 Aumento do fluxo sanguíneo, que aumenta a 
permeabilidade plasmática e extravasamento de 
fluidos (dor) 
 Influxo celular (quimiotaxia) 
 Lesão infecção 
 Morte de células, DAMP e PAMP 
 Atuam nos mastócitos que liberam histaminas 
 Ativam os fagócitos, ocorrendo secreção das 
histaminas 
Atuam nas células endoteliais, promovendo vasodilatação e 
aumento da permeabilidade celular 
- Pró inflamatórias= IL-1, IL-6, TNF 
- Quimiocinas= IL-8 recrutam neutrófilos 
 Metabólitos do ácidos ar 
Mediadores lipídicos inflamatórias que atravessam a 
membrana e ampliam a resposta 
Migração de moléculas da corrente sanguínea para o tecido = 
 Formação do edema: extravasamento do conteúdo 
sanguíneo 
 Células chegam por diapedese 
 Ao fim da inflamação, macrófago F2 ativa o 
fibroblasto que realiza a coagulação e forma a 
cicatriz 
COMPONENTES DA INFLAÇÃO 
 Componentes celulares= mastócitos, macrófago, 
célula dendrítica e leucócito 
 Mediadores inflamatórios: histamina, citocinas, 
prostaglandinas 
 Na corrente sanguínea= proteínas plasmáticas, para 
eliminar os microrganismos e recrutar outras células 
 Mediadores químicos da resposta inflamatória= 
contribuem para a resposta inflamatória 
- Vasodilatação 
- Aumento da permeabilidade vascular 
- Quimiotaxia e ativação de leucócitos 
- Lesão tecidual 
- Febre 
- Dor 
AMINAS VASOATIVAS= AMINAS 
CITOCINAS INFLAMATÓRIA 
METABÓLITOS LIPÍDICOS 
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS= TROMBOPIENO 
O QUE DIFERENCIA A INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
DA AGUDA 
Aguda 
 1ª barreira= resposta inflamatória mediada por 
neutrófilos e macrófagos se diferenciando em 
monócito 
 Ocorre frente à qualquer patógeno 
 Alteração no calibre vascular 
 Alterações da microcircular 
 Extravasamento de fluidos e proteínas 
 Migração celular 
Crônica ou proliferativa 
Ocorre quando a aguda não dá conta 
COMO A INFLAMAÇÃO COMEÇA? 
 
Millena Fernandes l @medmillena 
 
 
1. Começa com as células que estão no tecido= 
macrófagos 
 
- MACRÓFAGOS= reconhecem PAMPs e DAMPs 
Ativa os PRRs 
- Ocorre a resposta de fagocitose (rápida) e produção de 
citocinas pró-inflamatórias (lenta) 
Citocinas atuam localmente e sistemicamente; responsáveis 
por avisar que há algo errado. Promovem vasodilatação, 
aumento da vascularidade... Geram todas as características da 
resposta inflamatórias 
- MASTÓCITOS= possuem reconhecimento de citocinas e 
PAMP 
Leva a degradação dos mediadores pré-formados presentes 
nos grânulos = histamina, heparina... Aumenta a vasodilatação, 
permeabilidade vascular, prurido, coceira 
HEPARINA= evitam a coagulação; atua na cascata 
HISTAMINA= atuam na vasodilatação e aumento de 
permeabilidade vascular 
A ativação dele faz que ele produção mediadores lipídicos= 
elcosanoides 
OBS= medicamentos antinflamatórios atuam nessa via 
(elcosanoides) 
Secretam citocinas para ativar outras células 
INICIA A RESPOSTA INFLAMATÓRIA= MACRÓFAGO E 
MASTÓCITO 
Eventos vasculares 
 Início da secreção das moléculas 
 ALTERAÇÃO DO CALIBRE= VASODILATAÇÃO 
 Aumenta o fluxo sanguíneo na região 
 Diminuição da velocidade do fluxo 
 Aumenta os espaços entre as células endoteliais, 
facilitando que as células saiam do tecido sanguíneo 
para o lesionado 
 Propicia que os neutrófilos vão para perto das 
paredes e comecem a escapatória do vaso 
sanguíneo para o local da inflamação 
Aumento da permeabilidade permite que as células migrem 
para o local da lesão 
Eventos celulares 
 
 PMN (polimorfonuclear) neutrófilos= migram mais 
rápido e são os primeiros a chegar 
 Monócitos 
 Linfócitos= inflamação crônica 
 QUIMIOCINAS fazem o recrutamento das células do 
sangue 
 CITOCINAS ativam a célula endoteliais do capilar 
sanguíneo, fazendo que o endotélio expresse 
proteínas de adesão (selectina e ligante de integrina) 
 LEUCÓCITO= possuem receptor de quimiocina, ligante 
de selectina e receptor de quimiocina 
- Chega próximo ao endotélio através dessas ligações fracas 
e vai rolando 
Até que a quimiocina se liga ao receptor de quimiocina do 
leucócito e ativa o neutrófilo, mudando a conformação da 
integrina, que se liga fortemente ao receptor de integrina no 
endotélio 
Assim, consegue se espremer e sair por diapedese 
 Os eventos são localizados 
Millena Fernandes l @medmillena 
 
 Citocinas trabalham de maneira sistêmica, gerando 
sintomas sistêmicos 
 Prostaglandina liberadas pelo hipotálamo gera o 
aumento da temperatura corporal -> febre 
CONSEQUÊNCIAS SISTÊMICAS E PATOLÓGICAS 
 
TNF= citocina 
Vasodilatação e redução do débito cardíaco diminui a pressão 
arterial, podendo causar trombose 
Problema do excesso de citocina= vasodilatação sistêmica e 
redução do débito cardíaco, ocorrendo uma queda de pressão 
arterial brusca, causando CHOQUE 
Ocorre de modo de muito rápido 
- INFLAMAÇÃO CRÔNICA= gerada pela liberação contínua de 
citocinas 
REPARO TECIDUAL 
É feito pelo bloqueio da inflamação 
Através da secreção de citocinas anti-inflamatórias pelo 
macrófago M2 
 
Volta à homeostase do organismo 
Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose): 
quando o tecido for lesado de modo irreversível, tendo sua 
arquitetura normal substituída por uma cicatriz, apesar da 
eliminação da lesão patológica inicial. 
RESPOSTA ANTIVIRAL 
 Feita pela NK 
 Quando há uma infecção viral, é importante formar 
um estado anti-inflamatório 
 Produção de interferons do tipo I (alfa e beta) 
- Interferons= inibem a replicação viral, protegendo as células 
da infecção viral 
- São secretados pelas células infectadas e dendríticas 
 
Numa infecção viral, dificilmente as citocinas vão resolver 
Os Interferons do tipo I inibem a replicação viral e induzem 
um estado antiviral, em que as células tornam-se resistentes 
à infecção. 
Esses INFs são secretados por muitos tipos de células 
infectadas por vírus e células dendríticas plasmocitóides 
quando ativadas por ácidos nucleicos virais.