Hipersensibilidades (1)

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Centr� Unive�sitári� Ing� - Farmáci�
Giovann� Paláci� Fachin�
17/08/2021
Hipe�sensibilidad�
Características Gerais:
● São respostas imunes exageradas
● Podem causar danos ao hospedeiro (lesão tecidual)
● Relacionadas à falta de autolerância
● Apresentam fase de sensibilização e fase efetora
Classificação:
● Segundo Coombs e Gell na sua classificação de 1963, existem 4 tipos de
hipersensibilidades:
★ Hipersensibilidade Tipo I
★ Hipersensibilidade Tipo II
★ Hipersensibilidade Tipo III
★ Hipersensibilidade Tipo IV
● Tip� I - mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática)
● Tip� II - mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica)
● Tip� III - mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos
imunes)
● Tip� IV - mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)
Hipersensibilidade Tipo 1
● Também denominadas de Hipersensibilidade Imediata
● Ocorrem em curto espaço de tempo
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● São mediadas por IgE
● Conhecidas por Alergias ou Atopias (Alérgenos).
A ativação de células Th2, se dá por qualquer substância que promove a resposta imune, acontece a ativação
dessa célula, liberando IL-2 e sofre processo de proliferação e diferenciação, Th1 e Th2. Libera IL-5 que ativa
eosinófilos e a IL-4 é contensora e estimula célula B, a mesma estimulada, libera anticorpos e produz IgE se
ligando a superfície da célula (mastócito).
A produção de IgE, uma vez em contato com alérgeno, essas células ativam e liberam anticorpos para o mesmo
responder ao processo alérgico.
★ Apresentam duas fases:
● Fase de sensibilização
● Fase efetora
A célula mastocitária apresenta na superfície IgE, se ligando pelo mastócito, porque o mesmo tem receptores
específicos.
A porção variável precisa estar livre e a constante está ligada ao receptor da célula mastocitária.
Quando houver o reconhecimento do alérgeno, a célula libera os grânulos que possui dentro dela.
● Sensibilização (Ag/IL-4)
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As primeiras células fazem apresentação do patógeno para uma célula T, célula T ativada e reconhecida,
estimula produção de anticorpo, pois, produz IgG e também produz IgE. A IgG responde ao patógeno e
sensibiliza o mastócito. Ou seja, além de produzir IgG produz IgE.
Quando entrar em contato pela segunda vez, acontece os processos alérgicos.
● Célula-chave (MASTÓCITOS)
● Receptores de afinidade IgE (Fc RI / Fc RII)
★ Efetora
Em uma segunda exposição ao alérgeno, a IgE já está reconhecida.
Essa exposição é rápida porque a porção variável está livre para fazer o reconhecimento.
Quando há liberação dos grânulos, é liberado para o meio substâncias tóxicas.
Libera sobre o alérgeno mediadores inflamatórios (histamina, prostaglandinas..) fazendo com que o local fique
com os sinais cardinais.
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Primeira exposição, célula B fazendo papel de APC, Th2 estimula célula B para produção de anticorpo.
● Reações podem ser brandas ou extremamente severas ⇨ ANAFILAXIA (forma
sistêmica) liberação de mediador inflamatório, onde a resposta inflamatória acontece em vários
pontos do organismo.
● Manifestações clínicas relacionadas aos mediadores farmacológicas liberados
⇨ Histamina, Serotonina, Prostaglandinas, Leucotrienos, PAF (fatores de agregação
plaquetária), fatores quimiotáticos.
Mediadore� Farmacológic�� d� Anafilaxi�
Alguns induzem reação precoce (imediata) vascular e dos músculos lisos e outros estimulam
o influxo de leucócitos que resulta em reação de fase tardia.
Fase Imediata
● Formação de pápula urticariforme e eritema.
● Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das
células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a expedição do
indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico.
Pápula urticariforme: local onde fica coçando e gera edema, ou seja, aumento de permeabilidade.
Fase Tardia
● Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monocitos, células
Th1, podendo haver dano tecidual.
● Acontece de 2 a 4 horas mais tarde.
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● Histamina, Serotonina, Prostaglandinas, Leucotrienos
- ⇧ contração da musculatura lisa
- ⇧ permeabilidade vascular
- vasodilatação
- ⇩ pressão sg
- formação de edema
Fatore� quimiotátic��:
● ECF: Fator quimiotático de eosinófilos
● NCF - Fator quimiotático de neutrófilos
Paf:
● Libera enzimas proteolíticas destruindo células do vaso sanguíneo - EDEMA
● Obstrução dos vasos - NECROSE - Reação de fase tardia
● Desenvolve reações tissulares
● Locais
● Sistêmicas
Hipe�sensibilidad� Imediat� Loca�
➔ Ag inalados - provocam reação inicial a nível de TRS (rinite alérgica e asma)
➔ Ag ingeridos - provocam cólicas, vômitos ou diarreias (alergias alimentares)
➔ Ag inoculados - na pele - reações urticariformes - edema (picada de insetos, testes
cutâneos)
❖ Sintomas:
- Dificuldades respiratórias
- Eritema
- Produção de muco
- Espirros, pruridos e lacrimejamento
➔ Geralmente sintomas de curta duração.
1. Febre do Feno (Rinite Alérgica)
- Alérgenos: pólen de gramíneas ou de árvores
- Sintomas: espirros, secreção de muco, prurido e lacrimejamento nos olhos
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2. Asma
- Alérgenos: pólen, pêlos de animais, fezes de ácaros da poeira
- Sintomas: ⇧ da secreção de muco, tosse e constrição das vias aéreas - Dificuldade na
respiração e sibilos.
3. Reação a picadas de insetos
- Alérgenos:
- Sintomas: Edema e rubor, pápula e eritema.
Resposta anafilática ao veneno da abelha.
4. Alergias a alimentos e drogas
- Alérgenos: componentes de ovos, leite, morangos, moluscos e crustáceos ou drogas como
a penicilina.
- Sintomas: acúmulo de líquido, peristaltismo (com cólicas), vômito e diarreia.
- Erupções cutâneas ⇨ Urticária ou Eczema
Hipe�sensibilidad� Imediat� Sistêmic�
➢ Ocorre após a exposição a alguns alérgenos por via oral ou subcutânea que se disseminam
pela corrente sanguínea ativando os mastócitos próximos aos vasos sanguíneos
➢ Ativação generalizada dos mastócitos
- Reações de hipersensibilidade são generalizadas, afetando múltiplos locais do corpo.
⇨ Interação do alérgeno com IgE ligados a mastócitos e basófilos em muitos tecidos e no sg, com
degranulação subsequente.
- Efeitos resultantes da presença sistêmica de um alérgeno.
● Veneno da abelha, drogas injetadas por via endovenosa (penicilina) e alérgenos
alimentares.
- Consequências:
● Coração e sistema vascular
● Trato respiratório
● Trato gastrointestinal
● Coração e sistema vascular:
⇧ permeabilidade capilar: edema tecidual (língua), ⇩ pressão arterial (choque anafilático), ⇩
oxigenação, batimentos cardíacos irregulares, perda da consciência.
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● Trato respiratório
contração de músculo liso e constrição da garganta, dificuldade para respirar e deglutir.
● Trato gastrointestinal
contração de músculo liso: cólicas estomacais, vômito e diarreia.
Fatore� qu� predispõe� � Hipe�sensibilidad� Tip� I
1. Fatores genéticos
2. Fatores ambientais
Fatores Genéticos
● Ambos os pais não-atópicos ⇨ ⇩ probabilidade
● Um dos pais atópicos ⇨ probabilidade intermediária
● Ambos atópicos ⇨ ⇧ probabilidade
Fatores Ambientais
● Poluentes do ar (SO2 e gases dos carros)
- ⇧ incidência de febre do feno e asma
● Fumo passivo: ⇧ incidência de asma em crianças
Diagn�stic�
● Teste cutâneo
● Teste Radioalergoabsorvente (RAST)
Teste Cutâneo
● Determina a capacidade de diferentes alérgenos de produzirem uma reação de pápula e
eritema do tipo I em determinado paciente.
● ⇩ dose através de escarificação (puntura) na pele do paciente (antebraço ou no dorso).
● após 30’: pápula e eritema.
RAST
● Utilizado quando for impossível efetuar um teste cutâneo devido a lesão da pele ou outras
razões.Centr� Unive�sitári� Ing� - Farmáci�
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Tratamento
● Profilaxia
● Dessensibilização
● Anti-histamínicos
● Agentes anti-inflamatórios