Corticóides: Funções e Uso Terapêutico

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Centr� Unive�sitári� Ing� - Farmáci�
Giovann� Paláci� Fachin�
26/08/2021
Co�ticóide�
Co�tic�steróide�: Mineraloco�ticóide�, glicoco�ticóide� � androgênic��
A glâdula supra renal, faz com que o corpo produza os corticóides.
A supra renal é divida em duas partes diferentes (córtex da supra renal e medula da supra renal). A medula é
interna e extremamente importante para a produção de hormônios (adrenalina). O córtex produz o corticóide,
basicamente os corticóides é parecido com o que o nosso corpo produz.
Três partes do córtex, a mais externa (zona glomerulosa) o hormônio produzido é a aldosterona, é o hormônio
que ajuda a aumentar a pressão arterial. A zona intermediária *(zona fasciculata), é responsável por produzir o
corticóide endógeno, hormônio cortisol (estresse), é potente imunossupressor, potente anti-inflamatório
(bloqueia COX-1, COX-2 e LOX. A mais interna (zona reticulada), produz hormônios androgênicos.
*Hipófis� Anterio�
● Secreta hormônios que são vitais para a função fisiológica normal.
● É regulada por hormônios derivados do hipotálamo.
● Fator de liberação da corticotropina (CRF)
- Induz a liberação da corticotropina (hormônio adeno - hipofisário que controla a
síntese e liberação dos glicocorticóides pelo córtex supra renal).
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O cortisol é controlado por feedback negativo, ou seja, se ele aumenta, o corpo precisa fazer com que ele
diminua e vice-versa. Esse feedback negativo chama-se eixo hipotálamo hipofisário adrenal (HHA).
O hipotálamo produz CRF (fator de liberação da corticotrofina) esse hormônio cai em uma glândula chamada
hipófise, é o hormônio que produz e regula todos os hormônios do corpo, depois estimula ACTH, que tem
como função estimular a produção do cortisol, se aumentar ACTH, consequentemente aumenta o cortisol.
O hipotálamo produz a CRF que se liga na hipófise e estimula o ACTH, aumentando o cortisol.
Se o cortisol estiver elevado, o corpo precisa abaixar, dessa forma, a elevação de cortisol faz com que o ACTH e
o CRF reduzam para conseguir diminuir a concentração de cortisol.
Glicocorticóides afeta o metabolismo dos carboidratos e das proteínas. ⇨ Principais:
hidrocortisona e corticosterona
Afetam metabolismo de moléculas energéticas, ATP é a molécula energética do corpo produzida pela glicose.
Exibem atividade inflamatória e imunossupressora ⇨ Usados na terapêutica.
Se forem utilizadas na janela terapêutica, terá um bom efeito anti-inflamatório e imunossupressor.
Doenç� d� Addiso�
Fraqueza muscular, pressão arterial baixa, depressão, anorexia, perda de peso e hipoglicemia.
Doença em que o paciente não consegue produzir cortisol.
O paciente pode apresentar hipotensão arterial, pois, a aldosterona fazia com que aumentasse a pressão e
retesse líquido, dessa forma, como o paciente não tem mais a produção de cortisol, o paciente retém líquido.
Síndrom� d� Cushin�
É uma doença que tem hipo secreção do cortisol.
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1. Efeit�� Metabólic�� � Sistêmic�� Gerai�
● Metabolismo dos carboidratos:
● ⇩ captação e utilização da glicose
Aumento da glicose, podendo gerar uma hiperglicemia e desencadear uma diabetes.
A insulina se liga no receptor, manda uma mensagem para a célula para liberá-la, para cada glicose é preciso
de uma insulina para se ligar, dessa forma, o receptor se dessensibiliza.
A célula estará com alta concetração de insulina, mas como o receptor se desligou, o paciente terá resistência
a insulina e pode desencadear a diabetes tipo II.
● ⇧ gliconeogênese
⇩
hiperglicemia;
● Metabolismo das proteínas:
● ⇩ síntese de proteínas
● ⇧ degradação no músculo;
● (+) lipólise ⇨ redistribuição de gordura
Transforma gordura em glicose para formar ATP depois.
● Cálcio:
● ⇩ absorção gastrointestinal
● ⇧ aumentar sua secreção nos rins
Exemplo, T3 e T4 podem ser produzidos dentro da tireóde e ficar guardado na vesícula, mas como o corticóide
é lipídico ele atravessa membrana, fazendo com que o corpo não produza cortisol quando feito o uso de
medicamentos.
Farmacocinétic�
● Administração: oral, tópica e parenteral
A administração depende da necessidade do paciente.
➔ Ligação às proteínas plasmáticas;
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Tempo de meia vida longo.
➔ Penetram nas células por difusão
São lipídicos e não precisam de receptor na membrana
➔ Metabolizados no fígado
➢ Escolha:
➔ Uso sistêmico agudo: qualquer agente
➔ Uso sistêmico crônico: prednisona ou metilprednisolona (experiência de emprego
e duração de efeito intermediária)
➢ Uso tópico:
➔ Beclometasona e budesonida (inalatório);
➔ Triancinolona e metilprednisolona (intra-articular);
➔ Hidrocortisona, triancinolona, betametasona, halcinonida e clobetasol (cutâneo)
➢ Princípios de escolha:
➔ Usar após tentativas com medicamentos de menor risco.
➔ Usar as menores doses eficazes, pelo menor tempo possível;
➔ Objetivas melhora sintomática e não remissão completa;
➔ Descontinuação lenta e gradual no uso prolongado.
O corticóide modula a doença, ele não cura. Ele é usado como estabilizador e depois pode ser tirado do uso do
paciente.
Principai� indicaçõe� clínica�
➔ Terapia de reposição para pacientes com insuficiência renal:
➔ Terapia anti-inflamatória e imunossupressora
● Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
● Topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos olhos, ouvidos e nariz.
● Nos estados de hipersensibilidade (por exemplo, reações alérgicas graves a drogas
ou ao veneno de insetos)
● Em doenças auto-imunes
● Na prevenção da doença de enxerto.
❖ Fisiologicamente - impedem uma “resposta exagerada” das poderosas reações de defesas
do organismo.
Mecanism� d� açã� d� Co�tiso�
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O cortisol é chamado de hormônio corticoesteróide (colesterol), por tanto, ele é lipídico e dessa forma, a água
não se mistura com ele, ele é hidrossolúvel, quando ele se desliga da proteína plasmática, o fármaco atravessa
a membrana celular facilmente por difusão. O receptor que fica dentro da célula é intracelular, uma vez que o
fármaco se liga no receptor dentro da célula, o receptor pode estar no citoplasma ou no núcleo, se estiver no
citoplasma, o receptor viaja até o núcleo (translocação) ou já era mesmo do núcleo. O efeito do corticóide em
geral é mexer com o DNA, que serve para passar informações.
O DNA forma proteínas e quando o cortisol chega ao DNA ele pede para que aumente o gene e forme mais
glicose, os corticóides alteram a formação gênica. É preciso mudar a transcrição do DNA e gerar uma nova
proteína.
- Tempo para o início do efeito - 45 a 60 minutos
- Efeitos não genômicos
Transloca pro núcleo, muda a síntese proteíca e tem resposta do corticóide ou cortisol.
Mecanism� d� açã� d�� Glicoco�ticóide�
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Mecanism� d� Açã�
● Agem em receptores específicos intracelulares
● Complexos esteróides + receptor interagem com o DNA: (+) ou (-) síntese de proteínas
● Inibição da transição de genes do COX-2, citocinas.
● Aumento da síntese da lipocortina-1.
● Bloqueio da osteocalcina nos osteoblastos.
Diminuem e bloqueiam a COX, por isso, são mais potentes.
Ant�-inflamatóri�� Esteroidai� (AIES)
Fosfolipase da Membrana
⇩
Fosfolipase A
⇩
Ácido Araquidônico ⇨ Lipoxigenase
⇩ ⇩
Ciclooxigenase Leucotrienos
⇩
Prostaglandina
Prostaciclinas
Tromboxana A2
Diminui a síntese e bloqueiam a fosfolipase A2.
Cortisol é um potente anti-inflamatório
● O cortisol estabiliza as membranas dos lisossomos
● Impede e diminui
● O cortisol reduz a permeabilidades dos capilares
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O corticóide basicamente impede a migração, adesão, rolamento e diapedese, fazendo com que não atraia
leucócitos acarretanto em uma imunosupressão.
A fagocitoseengloba a bactéria, ela fica dentro da célula e junto com essa bactéria vai a membrana. Os
lisossomos se ligam fazendo ingestão intracelular.
Além disso, reduz a permeabilidade dos capilares, o grande problema da inflamação é o aumento dessa
permeabilidade, que acontece os sinais cardinais. Como reduz o aumento da permeabilidade vascular,
obrigatoriamente a inflamação vai diminuir fazendo com que o líquido não passe pelo vaso.
● O cortisol reduz a migração de leucócitos para a área inflamada e a fagocitose das células
lesadas ⇨ supressão.
Se reduz a migração, reduz a resposta celular da inflamação, gerando a imunosupressão.
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Uma vez que a célula imune chega, diminui a síntese das citocinas pró-inflamatórias e os leucócitos e
linfócitos. A interleucinas podem chegar ao hipotálamo e diminuem a febre.
Reparaçã�
⇧ AA extra-hepáticos
⇧ Enzimas hepáticas
⇧ Síntese proteica
⇧ Lipólise
O aminoácido que foi produzido é encaminhado para o local de interesse (local da lesão) para reconstituir o
tecido.
- Outros efeitos ⇨ Inflamação no processo alérgico
Efeit�� indesejávei�
● Supressão da respostas à infecção ou lesão: cicatrização de feridas está afetada
Melhora a cicatrização do local da lesão, mas se precisar em outro lugar não é possível, a cicatrização fica
muito mais lenta.
● Supressão da capacidade do paciente de sintetizar corticosteróides (uso prolongado).
● Supressão progressiva para recuperar a função supra-renal (2 meses)
❖ Efeitos Metabólicos: efeitos sobre o equilíbrio hidroeletrolítico e sistemas
orgânicos - Síndrome de Cushing iatrogênica.
- Euforia
- Corcova de búfalo
- Hipertensão
- Adelgaçamento da pele
- Braços e pernas finos
- Atrofia muscular
- Catarata
- Face em “lua cheia”
- Aumento da gordura abdominal
- Necrose vascular
- Cicatrização deficiente de feridas
➔ Osteoporose
➔ Hiperglicemia
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➔ Atrofia muscular
*Crianças: inibição do crescimento (mesmo em doses baixas, tratamentos longos).
Exempl�� d� Co�ticóide�
4º Bimestr�
Hidroco�tison�
● Terapia de reposição
● Opção: cortisona (é convertida em hidrocortisona), baixo custo.
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Prednisolon�
● Fármaco de escolha para efeito anti-inflamatório sistêmicos e imunossupressores
● Efeito adverso: retenção de sódio
● Opção: prednisona (inativa até ser convertida em prednisolona).
Mais usado por ter característica de não ser muito fraco e nem muito forte.
Retém sódio, por isso o paciente incha.
Triancinolon�
● Mais tóxica que outros fármacos
● Não causa retenção de sódio
Usada em tratamentos de afta
Dexametason�
● Anti-inflamatório e imunossupressor
● Retenção de sódio mínima*
● Exemplo: útil para edema cerebral, supressão do ACTH.
Utilizada para tratamento de alergias (pomada), extremamente potente.
Efeito de supressão do eixo muito grande.
Betametason�
● Anti-inflamatório e imunossupressor
● Retenção de sódio desprezível
Mais potente do que a Dexametasona, ou seja, suprime muito o eixo.
Efeito anti-inflamatório e imunossupressor importante.
Dipropionat� d� Beclometason�
● Anti-inflamatório e imunossupressor
● Uso tópico e aerosol
Amplamente comercializada, basicamente é anti-inflamatória e imunossupressora.
Nome comercializado: Clenil
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Budesonid�
● Anti-inflamatório e imunossupressor
● Uso tópico e aerosol
Mecanism�
● Translocação dos transportadores da glicose da membrana plasmática para locais mais
profundos.
● Indução das enzimas gliconeogênicas hepáticas.
● Indução da glicogênio sintetase hepática.
● Alterações de locais específicos na sensibilidade dos adipócitos ao GH, Adr e insulina.
● ⇧ expressão do receptor adrenérgico e AT1 vascular
● ⇩ expressão do gene da POMC nos corticotropos da hipófise.
Açõe� ant�-inflamatória� � imun�ssupressora�
● Indução das lipocortinas nos macrófagos, endotélio e fibroblastos.
● Regulação negativa dos genes das citocinas nos macrófagos, células endoteliais e linfócitos.
● ⇩ produção de reagentes da fase aguda por macrófagos e células endoteliais.
● ⇩ produção da ELAM-1 e ICAM-1 nas células endoteliais.
● Indução da liberação de LT-C4 e histamina mediada pela IgE dos basófilos.
Açã�
● ⇩ captação e utilização da glicose nos tecidos periféricos.
● ⇧ produção de glicose a partir dos aminoácidos.
● Deposição de glicogênio nos hepatócitos.
● Distribuição alterada da gordura corporal.
● Aumento da reatividade e substâncias vasopressoras.
● ⇩ produção de ACTH.
● As lipocortinas inibem a fosfolipase A2 ⇨ produção diminuída de PG, LT e PAF.
● ⇩ produção de IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNFa, GM-CSF e y-interferon ⇨ supressão da proliferação
dos fibroblastos e função dos linfócitos T, interferência na quimiotaxia.
● Interferência na função do complemento.
● Interferência na adesão e localização dos leucócitos.
● Os efeitos da reação antígeno-anticorpo não são mediados.
● Prevenção da destruição tecidual.