ANTIBIOTICOS

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Antibióticos
Bactérias envolvidas
Gram (+): bactérias clássicas com espessa camada de peptidoglicano;
Streptococcus,
Gram (-): Oportunistas; mais resistentes com parede de LPS; pseudomonas,
Atípicas: clamídia, micoplasma, micobactérias
Anaeróbia: clostridium, bacteroides
➔ Aqueles que agem inibindo a síntese da parede celular:
Classe dos B-lactâmicos:
Estrutura comum com anel B-lactâmico. Bactericidas. Composto por 4 grupos:
penicilinas, cefalosporinas, monobactâmico e carbapenêmicos. Estão sempre
associados aos inibidores da B-lactamase (clavulanato, sulbactam e tazobactam),
pois eles se ligam irreversivelmente a enzima B-lactamase, que é produzida pelas
bactérias, impedindo que haja a hidrólise do anel betalactâmico. Mecanismo de
ação: seu sítio de ação são as proteínas ligadoras de penicilina (PBP) impedindo
as ligações cruzadas para formar a estrutura da parede parede celular. Podem
causar hipersensibilização. Amplo espectro de ação (gram +, cocos gram - e
anaeróbios não beta lactâmicos). São pouco ativas para bastonetes gram -.
PENICILINA
Tipos:
Penicilina G: não deve ser usada via oral (não resistem à ácido), só via endovenosa
ou intramuscular (suspensão); comercialização com anestésicos locais (procaína e
benzatina); sensível à B-lactamase.
Penicilina V (fenoximetilpenicilina): via oral; não deve ser ingerida com refeições
próximas pode afetar absorção; sensível à B-lactamase.
Penicilinas resistentes à B-lactamases: semissintéticas; representantes =
Oxacilina e Nafcilina; via oral; com estrutura que protege o anel b-lactâmico;
Penicilinas de amplo espectro de ação: sensível à B-lactamase com uso
associado ao clavulanato; representante = Amoxicilina, aminopenicilinas,
ampicilina.
Indicação:
- Infecções pneumocócicas
- Estreptocócicas
- Gram + e outro sem suspeita de resistência (primeira escolha)
Reações adversas:
- Em geral são bem toleráveis, mas pode causar hipersensibilização
- Reações alérgicas podem apresentar choque anafilático, doença do soro e
exantemas cutâneos (erupções)
- Em altas doses podem apresentar nefrotoxicidade, bem como aquelas
administradas via oral podem causar desconforto gastrointestinal.
CEFALOSPORINA
Mais estáveis contra as beta-lactamases, exibindo um espectro mais amplo de
atividade.
NÃO são ativos contra enterococos e L.monocytogenes
Tipos: Inicia com Cef…
- A primeira mais ativa contra gram +, já os de segunda em diante são mais ativos
contra gram -
1° geração: Cefalexina, Cefazolina, Cefalotina, Cefadroxil; infecções por
Pneumococos, Estafilococos, Estreptococos principalmente sistema urinário;
2° geração: Cefuroxima (pneumonia), Cefaclor, Ceforanida, Cefoxitina, Cefotetana;
infecções de vias aéreas superior e inferior, principalmente por Haemophylos
influenzae, mas também para Serratia e B. fragilis
3° geração: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima; gonorréia e meningite (boa
difusão BHE); contra Citrobacter, S.marcescens e Providencia;
4° geração: Cefepima; com maior resistência a beta-lactamase; contra
P.auruginosa, Enterobacteriaceae, S.aureus, S.pneumoniae, Haemophilus sp. e
Neisseria sp.
- 1° e 2° geração se assemelha por serem ativas contra Enterococcus e P.
aeruginosa
- Apenas 2 fármacos de 3° geração que atuam contra P.aureginosa: Ceftazidima e
Cefoperazona
- Há bactérias que produzem cefalosporinases que confere resistência a essa
grupo: Serratia, Providencia e Citrobacter
Efeitos adversos
- Reações alérgicas
- Nefrotoxicidade
- Intolerância ao álcool
- Diarréia
CARBAPENÊMICOS: …penem
- Imipenem, Meropenem, Ertapenem
- Infecções por P.auruginosa, aeróbias, anaeróbias mista e principalmente
Enterobacter (pois resiste a destruição pela beta-lactamase)
- Ativos contra várias cepas de pneumococos não sensíveis à penicilina,
usado em infecções polimicrobianas
Efeitos adversos
- Náuseas, vómitos, diarreia, exantemas cutâneo
- Em caso de IR pode causar convulsões se tiver em excesso
- Em alta dose causa neurotoxicidade
MONOBACTÂMICOS
- Aztreonam
- Diferentemente dos outros antibióticos desta classe, não apresentam
atividade contra gram + ou anaeróbicas.
- Indicado para aqueles alérgicos/sensíveis a penicilinas e cefalosporinas pois
ele é não alérgico
- Usado em casos de pneumonia, meningite e sepse por gram - sensíveis,
Efeitos adversos
- NÃO apresentam reações imunológicas cruzada com penicilina
Classe dos Glicopeptídeos
Estrutura cíclica complexa com aminoácidos e açúcares Agem se ligam aos
dipeptídeos terminais (D-ALANINA), impedindo as ligações cruzadas.
Bactericidas. Espectro de ação restrito, pois tem dificuldade em penetrar na
membrana de gram -. Não absorvido via oral. Baixo toxicidade.
Vancomicina, Teicoplanina
Indicação
Gram +
Pneumonia, abscesso de pele, osteomielite, meningite, endocardite
Enterocloite por C.difficile - metronidazol resistente
Reações adversas
Síndrome do homem vermelho (liberação de histamina, angioedema, prurido,
eritema)
Leucopenia e eosinofilia
Netro e otoxicidade
➔ Aquele que agem inibindo a síntese de DNA (função e estrutura):
Classe dos Fluoroquinolonas:
Análogos fluorados sintéticos do ácido nalidíxico. Mecanismo de ação: Inibição da
síntese do DNA bacteriano por meio do bloqueio da topoisomerase 2/DNA-girase
(não desenovela o DNA, comprometendo a transcrição e replicação) e
topoisomerase 4 (compromete separação da fitas de DNA para formação de
novas moléculas de DNA)
Composto por:
Ciprofloxacina (gram +, gram-, Enterobacteriaceae)
Levofloxacino
Usado:
Contra diversas bactérias gram + e gram -
Infecções do trato urinário inferior
Prostatite bacteriana
Infecções por bastonetes e cocos gram - facultativos e aeróbios
Diarréia causada por Shigella, Salmonella, E.coli e Campylobacter
(gastrintestinais)
Infecções respiratórias (Moraxella, Mycoplasma, Legionella, Pseudomonas
aeruginosa)
Resistência:
Mutação puntiforme na região de ligação na enzima alvo ou mudança na
permeabilidade; Mecanismo de proteção do DNA-girase
Efeito adverso:
Alterações gastrointestinais
Erupções cutâneas
Artropatia (jovens)
Cefaleia e tontura
➔ Aqueles que agem inibindo a inibindo a síntese proteica:
● Se liga no RNAr 30s
Classe dos Tetraciclinas
São de baixa solubilidade e cristalina, disponíveis como cloridratos para ajudar na
solubilidade. Bacteriostáticos. São quelantes se ligam a moléculas bivalentes e
trivalentes. Mecanismo de ação: se ligam reversivelmente a subunidade
ribossomal 30S (fica bloqueado o sítio de ligação), o que inibe a aminoacil-RNAt
para se ligar no RNAm-ribossomal (tradução gênica)
Resistência
Produção de uma bomba de efluxo; Proteção do ribossomo com produção de
proteínas que interferem na ligação com o fármaco; Inativação enzimática.
Integrantes e uso clínico:
Tetraciclinas: contra Riquétsias (fármaco de escolha), Mycoplasma pneumoniae,
clamídias e algumas espiroquetas, diversos gram + e gram -, inclusive por Vibrio
(param rapidamente sua disseminação). Associação com inibidores de bomba
como Omeprazol para tratamento de úlcera gástrica e duodenal por Helicobacter
pylori.
Efeito adverso
Alterações gastrointestinais - possível modificação na flora intestinal e deficiência
em complexo B
São depositados nos ossos/dentes pois quelam Ca²+, causando manchas e
hipoplasia dentária e deformidades ósseas
Contraindicado para grávida e lactantes
Hepatotoxicidade
Fototoxicidade
Alteração na medula óssea (longa prazo)
Contraindicação
Grávida e crianças até 8 anos
Associado com uso de hidróxido de alumínio (quelação; dificulta
farmacodinâmica do antibiótico)
Paciente uso crônico de álcool e barbitúricos, pois induzem o citocromo P450 o
que iria tirar o efeito das tetraciclinas
Classe dos aminoglicosídeos:
Estrutura com um anel de hexose com aminoaçúcares, São hidrossolúveis. Mais
ativo em pH alcalino. Agem inibindo irreversivelmente a síntese proteica se
ligando ao ribossomal 30S (interferência com complexo de iniciação, leitura
errada do RNAm ou clica os polissomas). Com ação mínima em anaeróbicos pois
sua penetração através da membrana depende de oxigênio.
Composto por: …micina
Gentamicina
Tobramicina (preferido para P.auruginosa)
Amicacina (espectro mais amplo)
Estreptomicina
Neomicina
Resistência
Enzimas que inativam o aminoglicosídeo, Mutação ou supressão de proteína
porina, Mutação da subunidade ribossomal 30S
Usado para:
Contra bactérias entéricas gram -
Contra microorganismo entéricos gram - e sepse
Quase sempre associados com antibióticos beta-lactâmico (amplia o espectro
para gram +
Penicilina-aminoglicosídeo: tratamento da endocardite enterocócica e encurtar
tratamento contra Streptococcus viridans
Efeito adverso
Ototoxicidade (manifestações: vertigem, ataxia, perda de equilíbrio, alterações
auditivas)
Nefrotoxicidade
● Se liga no RNAr 50s
Classe dos Macrolídeos
Estrutura caracterizada por anel lactona macrocíclica ligado às
desoxiaçúcares/desoxi-glicóis. Bactericida ou bacteriostática, depende da dose.
Tem atividade aumentada em pH alcalino. Mecanismo de ação: ligação reversível
ao RNA ribossomal 50S (altera a translocação)
Representante e uso clínico:
Eritromicina: Corynebacteriumem infecções respiratória, neonatais, oculares e
genitais por clamídia e no tratamento da pneumonia, amplo espectro para gram
+ e gram -
- Ação bacteriostática ou bactericida (em dose altas)
- Deve ter atenção ao uso com corticóide, pois alteram o efeito dos
corticóides (biotransformação), sendo necessário reduzir a posologia do
corticóide
Claritromicina: contra Mycobacterium avium, M.leprae, T.gondii e H.influenzae;
possuem amplo espectro contra gram + e gram -.
Azitromicina: mais efetiva para H.influenzae e Chlamydia, menos ativo em estafilo
e estreptococos
- Eritromicina e Claritromicina trata contra estafilo/estrepto/pneumococos; se tiver
resistência a um tem aos 2.
Espiramicina, Miocamicina, Roxitromicina
Efeito adverso
Alterações gastrointestinais (não grave)
Hipersensibilidade, alteração reversível na audição (eritromicina)
Infecções oportunista no TGI e vagina
Classe dos Estreptograminas
Classe dos Lipopeptídeos