TALASSEMIAS

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LETHICIA BEATRIZ 
TALASSEMIAS: 
COMPOSIÇÃO DA HEMOGLOBINA: 
• DOIS PARES DE CADEIAS DE 
GLOBINAS (TETRÂMERO) – 2 cadeias 
alfa es 2 cadeias betas; 
• EXISTEM SEIS CADEIAS DE 
GLOBINAS, REPRESENTADAS PELO 
ALFABETO GREGO: ALFA, BETA, 
DELTA, GAMA, EPSILON E ZETA 
(épsilon e zeta presentes no período 
embrionário; as mais importantes são 
a alfa e beta); 
• CADA CADEIA DE GLOBINA POSSUI 
UMA MOLÉCULA HEME 
(PROTOPORFIRINA IX + 
FE++) → CARREIA O2 
OBS: a talassemia é uma das causas 
mais frequentes de anemia 
hipocromica e microcítica. 
 
 
• Tipo de hemoglobina A (A1) é 
formada por 2 pares de alfa e beta, é a 
cadeia mais frequente no adulto (96-
97%) 
• A hemoglobina A2 é alfa e delta; 
• A hemoglobina fetal é alfa e gama, 
após o nascimento reduz 
proporcionalmente, predomina no 
recém-nascido, depois dos 6 meses de 
idade transita para hemoglobina do 
adulto (principalmente A1); 
• GOWER 1, PORTLAND E GOWER 2: 
PERÍODO EMBRIONÁRIO ATÉ 14ª 
SEMANA DE GESTAÇÃO 
• A PARTIR DA 14ª SEMANA: 
HEMOGLOBINA FETAL 
• HbF PREDOMINA ATÉ APÓS O 
NASCIMENTO, QUANDO APÓS 
ALGUNS MESES É 
PROGRESSIVAMENTE SUBSTITUÍDA 
POR HbA1 (HEMOGLOBINA DO 
ADULTO) 
 
DEFINIÇÕES: 
• TALASSEMIAS: 
HEMOGLOBINOPATIA HEREDITÁRIA, 
COM DESEQUILÍBRIO 
ALFA/BETA (por distúrbio de 
produção, se for alfa produz menos 
cadeira alfa, se for beta produz menos 
cadeira beta) 
• Ex.: TALASSEMIA ALFA – AUSÊNCIA 
TOTAL, PARCIAL OU MÍNIMA DE 
CADEIAS ALFA; a ausência total de 
cadeias alfa é incompatível com a vida 
(maioria morre intra útero, devido as 
3 hemoglobinas do adulto ter alfa) 
• HEMÁCIAS ALTERADAS: AUMENTO 
DA DESTRUIÇÃO (HEMÓLISE) – 
AUMENTO DO LDH E BI, 
RETICULOCITOSE; 
OBS: na deficiência de beta o paciente 
sobrevive ao período fetal (pois a 
hemoglobina fetal não tem beta), 
favorece que o paciente sobrevivo até 
os 6 meses de vida; 
EPIDEMIOLOGIA: 
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LETHICIA BEATRIZ 
• SURGIRARAM EM REGIÕES DO 
MUNDO ONDE HAVIA ALTA 
PREVALENCIA DE MALÁRIA (EX.: 
ÁFRICA SUBSAARIANA) 
• SÓ PERDE EM FREQUÊNCIA PARA A 
FALCIFORME (a talassemia é a 
segunda mais prevalente, perde só 
para anemia falciforme) 
• 5% DA POPULAÇÃO MUNDIAL TÊM 
PELO MENOS UM ALELO VARIANTE 
 
SUBTIPOS E GRAVIDADE: 
ALFA TALASSEMIA: 
• (aa/aa) – DOIS GENES HERDADOS 
DE CADA PROGENITOR 
• A GRAVIDADE DEPENDE DO 
NÚMERO DE PERDAS 
• ALFA TALASSEMIA MAJOR: (--/--) 
COMPLETA AUSÊNCIA DE CADEIAS 
ALFA; ANEMIA GRAVE COM 
HIDROPSIA FETAL, GERALMENTE 
FATAL NO ÚTERO. Sobrevive ao 
primeiro trimestre (pois as cadeiras 
gower e Portland não tem cadeira 
alfa), depois do segundo trimestre a 
maioria morre intra útero. 
➢ HEMOGLOBINA DE BARTS 
(TETRÂMERO DE CADEIAS GAMA) – 
paciente com 100% de hemoglobina 
de barts, o sangue do paciente só tem 
cadeira gama, incompatível com a 
vida. 
• DOENÇA DA HEMOGLOBINA H (alfa 
talassemia intermedia): 
➢ (a-/--) – PRODUZ ALGUMA HbF NA 
VIDA FETAL (produção mínima de 
cadeira alfa); PRODUZ ALGUMA HbA 
NO ADULTO 
➢ HbH: TETRÂMERO DE CADEIAS BETA 
➢ ICTERÍCIA NEONATAL; ANEMIA 
MODERADA (9-11g/Dl); 
➢ QUADRO CLÍNICO HETEROGÊNIO – 
ALGUNS DEPENDENTE DE 
TRANSFUSÕES E OUTROS NÃO 
(geralmente não precisa de 
transfusão, a não ser na vida adulta 
quando começar a lipossubstituição) 
➢ É FACILMENTE OXIDADA: 
INFECÇÕES, DROGAS. 
 
 
• ALFA TALASSEMIA MINOR: 
➢ (a-/a-) OU (aa/--) – produz 50% de 
cadeiras alfa, ANEMIA MICROCÍTICA 
LEVE; SEM GRANDES 
MANIFESTAÇÕES 
➢ Hb BARTS (3-8%) APENAS AO 
NASCIMENTO; 
Obs: alfa talassemia – a eletroforese 
parece normal, alfa talassemia só é 
diagnosticada por teste genético se 
não pegar hemoglobina de barts ao 
nascimento. 
BETA TALASSEMIA: 
• (beta/beta) – UM GENE HERDADO 
DE CADA GENITOR; 
• Beta0: COMPLETA AUSÊNCIA; 
beta+: AUSÊNCIA PARCIAL; 
• TDT (TALASSEMIA COM 
DEPENDENCIA TRANSFUSIONAL, 
beta talassemia maior): 
➢ (beta0/beta0) – ANEMIA GRAVE, 
COM NECESSIDADE DE 
TRANSFUSÕES REGULARES E 
HEMATOPOESE EXTRAMEDULAR 
INTENSA (ANEMIA DE COOLEY, 
fácies de esquilo, esse paciente tem 
uma talassemia tão grave, não produz 
nada de beta hemoglobina, que se 
tem eritropoese ineficaz, e os centros 
de produção de sangue como crânio e 
ossos distais passam a produzir 
hemácias, tem distensão da tabua 
óssea – aumento da fronte, seio 
maxilar expandido, nariz em sela) 
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LETHICIA BEATRIZ 
➢ AS MANIFESTAÇÕES SE INICIAM 
APÓS 6-12 MESES DE VIDA (pois até 
6 meses só vai ter hemoglobina fetal 
que não tem beta) 
• TNDT – NÃO DEPENDENTE DE 
TRANSFUSÃO (beta talassemia 
intermedia): 
➢ (beta+/ beta+) – ANEMIA MENOS 
GRAVE; 
➢ DEPENDÊNCIA TRANSFUSIONAL: 3ª-
4ª DÉCADA; A MAIORIA 
DESENVOLVE SOBRECARGA DE 
FERRO (devido transfundir muito, e 
por absorver mais, tem hepcidina 
baixa). 
• BETA TALASSEMIA MINOR (mais 
comum): 
➢ (beta/ beta+) – PORTADOR; ANEMIA 
LEVE MAS COM MARCADA 
MICROCITOSE; GERALMENTE 
ASSINTOMÁTICA. 
 
 
→Anemia leve (hemoglobina 11,2), 
hemácias normais, VCM 66, HCM 21, 
LDH (mede eritropoiese ineficaz, 
aumentado): 284, RDW geralmente 
vem normal na talassemia. 
→Eletroforese: Aumento da 
hemoglobina A2 (alfa e delta) – 
paciente tem talassemia minor (tem 
que tomar ácido fólico segunda, 
quarta e sexta, pois pode desenvolver 
anemia megaloblástica). 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
• A GRAVIDADE SE RELACIOANA 
COMO NUMERO DE CADEIAS 
FUNCIONAIS 
• DESDE ASSINTOMÁTICOS ATÉ 
ANEMIA GRAVE, HEMATOPOESE 
EXTRAMEDULAR E EXPECTATIVA DE 
VIDA BAIXA. 
• AS COMPLICAÇÕES SE DÃO POR: 
HEMATOPOIESE EXTRAMEDULAR 
(como ossos chatos – face, pode ter 
alteração estética, fratura, alteração 
de epífise de crescimento), 
SOBRECARGA DO FERRO (o 
organismo entende de modo errado, 
que por conta da anemia se precisa 
reabsorver mais ferro, e a hepcidina 
vai está baixa, vai desenvolver 
hemocromotase adquirida, se 
monitora nesses pacientes a 
sobrecarga de ferro, eventualmente 
vai precisar de quelantes de ferro, a 
sobrecarga de ferro é a princ. Causa 
de morte nesses pacientes onde o 
paciente tem IC e cirrose) E ANEMIA; 
 
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LETHICIA BEATRIZ 
• INÍCIO DA APRESENTAÇÃO: 
➢ INTRAÚTERO (ALFA TALASSEMIA – 
Hb DE BARTS, talassemia maior); 
➢ PRIMEIRO ANO DE VIDA (BETA 
MAJOR – ANEMIA DE COOLEY); 
➢ INTERMEDIÁRIO (HbH – ALFA; TNDT 
– BETA): oligossintomático. 
➢ MINOR – ACHADO EM HEMOGRAMA; 
ANEMIA: 
• GRAVE: 
➢ Hb BARTS: HIDROPSIA, NÃO 
COMPATÍVEL COM A VIDA 
➢ TDT (anemia de coley): Hb 3-4g/Dl; 
ICTERÍCIA NEONATAL; 
HEPATOESPLENOMEGALIA; IC DE 
ALTO DÉBITO, ALTERAÇÃO DO 
CRESCIMENTO, INFECÇÕES; 
DEFORMIDADE DE OSSOS LONGOS; 
• MODERADA: 
➢ TNDT E HbH: Hb 7,5-10,5g/dl – 
TRANSFUSÕES PERIÓDICAS 
DURANTE ESTRESSE 
ERITROPOIÉTICO (INFECÇÕES, 
GRAVIDEZ); DEPENDÊNCIA 
TRANSFUSIONAL NA IDADE ADULTA. 
• LEVE: 
➢ MINOR – Hb >10g/dl; MUITAS VEZES 
MICROCITOSE ISOLADA; 
ASINTOMÁTICO; ANEMIA GRAVE EM 
CRISE APLÁSICA POR 
PARVORÍRUS B19, EXPOSIÇÕES A 
DROGAS, DEFICIÊNCIA DE FOLATO. 
 → 
Eritema infeccioso (parvovírus B19 
que tem alta especificidade pelas 
células hematológicas, paciente que 
tenha talassemia mesmo que leve ou 
moderada, pode ter anemia grave, 
pancitopenia e precisar de suporte 
transfusional). 
 
HEMÓLISE: 
• HEPATOESPLENOMEGALIA – 
devido eritropoiese ineficaz, produz 
sangue no fígado e baço (TAMBÉM 
POR HEMATOPOIESE 
EXTRAMEDULAR) 
*O baço é tão grande ao ponto de 
comprimir o estomago e causar 
sintomas compressivos como 
SACIEDADE PRECOCE, REDUÇÃO DO 
RENDIMENTO TRANSFUSIONAL 
(HIPERESPLENISMO, o baço é o local 
de hemocaterese, se ele ficar muito 
grande começa a destruir demais as 
nossas hemácias e outras células do 
sangue, o paciente vai aumentando a 
demanda transfusional pois o baço 
começa a reter muito sangue); 
• CÁLCULOS BILIARES 
PIGMENTADOS – COLECISTITE; 
COLANGITE. 
• MAIS PRONUNCIADA NAS FORMAS 
GRAVES/INTERMEDIÁRIAS. 
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LETHICIA BEATRIZ 
OBS: no metabolismoda bilirrubina 
indireta, vai para o fígado, sofre 
metabolização, passar por bilirrubina 
direta e ser excretada nas fezes como 
entercobilina, o problema é que a 
hemólise crônica leva a sobrecarga no 
fígado de bilirrubina, e cronicamente 
o paciente vai formar cálculos 
biliares, isso é uma das causas que se 
monitorar por USG de abdome. 
 
HEMATOPOIESE EXTRAMEDULAR: 
• PRODUÇÃO INEFICAZ DE 
ERITRÓCITOS COM DESTRUIÇÃO NA 
MEDULA. 
• ALTERAÇÕES ESQUELÉTICAS: 
➢ FACIE EM ESQUILO; 
➢ FUSÃO PREMATURA DAS EPÍFISES 
(ENCURTAMENTO DE MEMBROS, 
BAIXA ESTATURA); 
➢ OSTEOPENIA/OSTEOPOROSE 
(ALARGAMENTO DOS ESPAÇOS 
MEDULARES, a cada 2 anos o 
paciente adulto jovem com talassemia 
tem que fazer densitometria óssea) – 
RISCO DE FRATURAS; 
• DOR: 64% QUASE QUE 
DIARAMENTE; ALGUMAS COM DOR 
INTENSA; 
→ HAIR-ON-END, 
a expansão medular faz 
protuberâncias no crânio (Parece uns 
pelos), expansão medular em 
paciente com talassemia maior. 
 
 
• ROMPIMENTO DO OSSO CORTICAL 
 → 
rompimento da cortical do osso, 
comprime nervos e coluna (pode ter 
alterações neurológicas como 
paraparesia dos MMII). 
• MASSAS EXTRUSAS DE COLÔNIAS 
HEMATOPOIÉTICAS 
INTRACAVITÁRIAS 
• COMPORTAMENTO SEMELHANTE 
A TUMORES (COMPRESSÕES) 
 
SOBRECARGA DE FERRO: 
• AUMENTO DA CAPTAÇÃO 
INTESTINAL DE FERRO + 
TRANSFUSÕES CRÔNICAS (o paciente 
absorve mais pelo intestino, pois o 
corpo entende que tem anemia, mas 
também pelas transfusões crônicas) 
• UMA DAS PRINCIPAIS CAUSAS DE 
ÓBITO NO PASSADO 
• TDT: INSTITUIÇÃO PRECOCE DE 
QUELANTES DO FERRO 
• ENDÓCRINO (o ferro se deposita em 
todos os órgãos endrocrinos, a maior 
desenvolve hipogonadismo): 
HIPOGONADISMO (RETARDO NO 
DESENVOLVIMENTO DE 
CARACTERES SEXUAIS); 
HIPOTIREOIDISMO; RESISTÊNCIA 
INSULÍNICA (o ferro pode se 
depositar no pâncreas e causar 
insuficiência pancreática e levar a 
diabetes); 
• INSUFICIÊNCIA CARDÍACA E 
ARRITMIAS: COMPLICAÇÕES 
COMUNS NA TDT – PODEM SER 
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LETHICIA BEATRIZ 
FATAIS; 
• A ANEMIA, HIPÓXIA, DIABETES 
TAMBÉM CONTRIBUEM. 
• ECO: REDUÇÃO DA FE. 
• A DEPOSIÇÃO DE FERRO CAUSA 
FIBROSE E PERICARDITE, 
CAUSANDO CARDIOMIOPATIA 
RESTRITIVA. 
• O ECO TAMBÉM RASTREIA A 
HIPERTENSÃO PULMONAR 
(anualmente todo paciente com 
talassemia faz ECOCARDIOGRAMA) – 
MECANISMO NÃO MUITO BEM 
COMPREENDIDO (AUMENTO DO 
JATO DE REGURGITAÇÃO 
TRICÚSPIDE >3,2M/S) 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
• TROMBOSE: TDT É UM ESTADO 
HIPERCOAGULÁVEL; OCORRE 
EVENTOS ARTERIAIS E VENOSO. 
• ÚLCERAS NAS PERNAS (maioria dos 
pacientes com anemia falciforme e 
talassemia desenvolve ulceras nas 
pernas): INDEPENDENTE DA 
NECESSIDADE TRANSFUSIONAL; 
COM AS TRANSFUSÕES MELHORAM. 
• HEPATOPATIA: VÍRUS B E C 
(hepatite transfusional); 
SOBRECARGA DE FERRO; 
HEPATOMEGALIA POR HEMÓLISE E 
ERITROPOIESE EXTRAMEDULAR 
(paciente com eritropoiese ineficaz) – 
CIRROSE E HEPATOCARCINOMA; 
 
DIAGNÓSTICO: 
• HISTÓRIA FAMILIAR - PREDIZ TIPO 
E GRAVIDADE, MESMO EM PAIS 
ASSINTOMÁTICOS. 
• A IDADE DO INÍCIO SUGERE O TIPO 
(alfa desde o período embrionário, 
beta depois dos 6 meses); A 
GRAVIDADE TAMBÉM (alfa é muito 
mais grave). 
• LABORATÓRIO: HEMOGRAMA 
(anemia hipocromica, microcítica, 
RDW normal, hemácias aumentadas), 
ESFREGAÇO (mostra hemácias 
microcítica, hemácias em alvo que é 
típico de hemólise) E ESTUDO DO 
FERRO. 
• HEMÓLISE: LDH E BI 
AUMENTADOS; HAPTOGLOBINA 
REDUZIDA. COOMBS DIRETO 
NEGATIVO. 
• ANÁLISE DO FERRO (dosar ferro): 
DESCARTAR FERROPENIA; AVALIAR 
SOBRECARGA (IST E FERRITINA) 
 
- Hemácias em alvo. 
 
• ANÁLISE DA HEMOGLOBINA: 
ELETROFORESE DE HEMOGLOBINA 
E/OU HPLC - Cromatografia liquida 
de alta performance (diz se tem HbH 
E BARTS, HPLC é mais sensível e 
especifica). 
• BETA TALASSEMIAS: AUMENTO DA 
HbA2 E HbF 
• ALFA TALASSEMIAS: AUSÊNCIA DE 
HbA1 HbA2 E HbF (MAJOR); 
REDUÇÃO DAS TRÊS COM AUMENTO 
DE HbH OU BARTS. 
*A TRANSFUSÃO E FERROPENIA 
ALTERA A ELETROFORESE. 
• TESTE GENÉTICO (POUCO 
DISPONÍVEL – ESSENCIAL PARA O 
DIAGNÓSTICO DAS ALFA 
ALASSEMIAS APÓS A IDADE 
NEONATAL) 
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LETHICIA BEATRIZ 
→Eletroforese; 
 
MANEJO: 
• FALTAM TERAPIAS ALVO 
• FOCADO NO TRATAMENTO DA 
ANEMIA, REDUÇÃO DA 
ERITROPOIESE EXTRAMEDULAR E 
PREVENÇÃO E TRATAMENTO DA 
SOBRECARGA DE FERRO; 
• 1- TDT: TRANSFUSÕES CRÔNICAS 
(EUA – HIPERTRANSFUSÃO) – ALVO 
DA Hb PRÉ TRANSFUSIONAL ENTRE 
9,5g-10,5g (REDUZ A ERITROPOIESE 
EXTRAMEDULAR E A SOBRECARGA 
DE FERRO). 
➢ INICIAR A TERAPIA DE 
QUELAÇÃO DE FERRO JUNTO 
COM A INSTITUIÇÃO DE 
HIPERTRANSFUSÃO; 
➢ TIPAR HLA PARA CANDIDATOS 
AO TMO (ÚNICA TERAPIA 
CURATIVA); 
• TNDT E HbH: MONITORAR 
COMPLICAÇÕES; TRANFUSÕES SOB 
DEMANDA. 
• TALASSEMIA MENOR: SEM 
INTERVENÇÕES NECESSÁRIAS. 
EVITAR IATROGENIAS (iatrogenia – 
tomando ferro). 
• PARA TODOS: 
- SUPLEMENTAÇÃO COM ÁCIDO 
FÓLICO 
- MONITORAR COMPLICAÇÕES DA 
DOENÇA (FORMAS GRAVES E 
INTERMEDIÁRIAS), DOSAGEM DE 
FERRITINA E IST; ECO-TT; USG 
ABDOMINAL; AVALIAÇÃO 
ENDÓCRINA; RNM T2* HEPÁTICA; 
SOROLOGIAS; DENSITOMETRIA 
ÓSSEA; 
- ACONSELHAMENTO GENÉTICO 
 
• RESTRIÇÕES ALIMENTARES: 
MAJOR E INTERMÉDIA – SER 
CRITERIOSO NA INGESTA DE 
CARNE VERMELHA; O CHÁ REDUZ A 
ABSORÇÃO. 
• DEFERASIROX (quelante de ferro 
oral): FERRITINA >1000; REGIME DE 
TRANSFUSÃO CRÔNICA; RM 
HEPÁTICA COM AUMENTO DO 
FERRO; >20 CH (concentrados 
hemácias); 
• LUSPATERCEPT: TDT >18 ANOS 
E/OU TODA TALASSEMIA COM 
DEPENDÊNCIA TRANSFUSIONAL; 
REDUZ AS NECESSIDADES 
TRANSFUSIONAIS (UMA MINORIA 
CURSA COM IDEPENDENCIA 
TRANSFUSIONAL). 
• ESPLENECTOMIA: TDT COM 
AUMENTO PROGRESSIVO DA CARGA 
TRANSFUSIONAL; OUTRAS 
CITOPENIAS (N<1.000; PLAQ 
<10.000); SINTOMAS 
COMPRESSIVOS → REDUZ A CARGA 
TRANSFUSIONAL E MELHORA AS 
CITOPENIAS; 
*VACINAR PARA GERMES 
ENCAPSULADOS; ADIAR ATÉ 04 
ANOS DE IDADE. 
 
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