AULA 2 - Células engajadas na Indução da Inflamação

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Células engajadas na Indução da Inflamação
caracteristicas morfologicas e funcionais
· Células sanguíneas: linhagens mieloide e linfoide. Ambas têm origem na medula óssea 
· As células mieloides constituem um dos tipos de células progenitoras hematopoiéticas multipotentes que ocorrem na medula óssea. Eles dão origem a vários tipos de células do sangue, incluindo glóbulos vermelhos, granulócitos, como neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e plaquetas.
· Linfoide: é ativado pelo sistema imune
· Linfonodo é diferente de nódulo linfático (agrupamento de células de defesa, mas sem encapsulamento)
· No meio do caminho dos vasos linfáticos chegam a uma região cheio de linfócitos para tentar impedir o patógeno se espalhe pelo corpo 
· Célula linfoide linfocitos
· As células linfoides são o outro tipo de células progenitoras hematopoiéticas multipotentes que ocorrem na medula óssea. Eles dão origem aos linfócitos T, linfócitos B e células assassinas naturais NK.
· Linfócitos T - Desempenham um papel fundamental na imunidade mediada por células. Além disso, os três tipos principais de linfócitos T no sangue são as células T auxiliares, as células T citotóxicas e as células T reguladoras. Adquirida pois produz anticorpo
· Linfócitos B - Desempenhar um papel fundamental na imunidade humoral, produzindo anticorpos.
· Células assassinas naturais - envolvido no sistema imunológico inato, fornecendo uma resposta rápida contra células infectadas por vírus e tumorais. Elas são consideradas como uma ponte importante entre a imunidade inata e adaptativa, e são capazes de produzir uma resposta imune mais rápida contra uma infecção, enquanto o sistema imune adaptativo está sendo ativado. 
· Macrófago/célula dendrítica fagocita e processe os componentes antigênicos do patógeno 
· Linfócito T gera estímulo para diferenciação do B para plasmócito 
· Leucócitos ou glóbulos brancos: denominação genérica para as células de defesa.
· De acordo com a origem, características morfológicas e formas de ação podem ser classificados em diferentes tipos.
· A classificação morfológica leva em conta principalmente a presença ou ausência de grânulos armazenados facilmente visíveis ao microscópio de luz.
· Sendo assim teremos os leucócitos granulócitos que apresentam tais grânulos, no caso os neutrófilos, basófilos, eosinófilos e mastócitos.
· Esses grânulos contêm proteínas, enzimas, histamina e outras substâncias vasodilatadoras que são importantes para a função dessas células no sistema imunológico.
· Os leucócitos agranulócitos não apresentam os grânulos visíveis ao microscópio óptico.
· Neste grupo estão os monócitos, macrófagos, linfócitos T e B e as Natural Killer.
· Normalmente tais células estão presentes como células circulantes no sangue, na linfa, como grupos definidos nos órgãos linfoides e dispersas em praticamente todos os tecidos.
· Embora a maioria destas células seja encontrada no sangue, suas respostas aos microrganismos normalmente ocorrem nos tecidos linfóides e outros tecidos e, assim podem não ser refletidas por alterações em seus números na circulação.
· Fagócitos: são células cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos danificados.
· Principais tipos: neutrófilos e macrófagos.
· Neutrófilos: também chamados de leucócitos polimorfonucleares, constituem a população mais abundante de células brancas sanguíneas circulantes e medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias.
· Apresentam núcleo segmentado em três a cinco lóbulos conectados (daí polimorfonucleares).
· O citoplasma contêm grânulos específicos com enzimas tais como lisozima, colagenase, elastase e lisossomos que contêm enzimas e outras substâncias microbicidas como defensinas e catelecidinas.
neutrofilo
· Neutrófilo elevado tem infecção bacteriana 
· Os neutrófilos são produzidos na medula óssea a partir dos mesmos precursores que dão origem a fagócitos mononucleares.
· A produção de neutrófilos é estimulada pelo fator estimulador de colônias (G-CSF).
· Diariamente muitos neutrófilos são produzidos, permanecendo em circulação no sangue por algumas horas ou poucos dias.
· Podem migrar rapidamente para locais de infecção após a entrada de microrganismos onde atuam por somente um a dois dias e então, morrem.
· A Netosis, ou netose, é um tipo de morte celular regulada, mediada pela ação dos neutrófilos, as principais células fagocitárias do sistema imunológico inato. Essa morte ocorre por meio de uma das estratégias antimicrobianas dessas células, a liberação de NETs (Neutrophil Exracelular Traps), por isso, o nome NETosis.
· NETs são estruturas complexas em formato de teias, compostas de cromatina descondensada e associada a mais de 30 proteínas neutrófilas, as quais podem capturar, neutralizar e levar a morte vários microrganismos. Elas são liberadas para o meio extracelular em torno do neutrófilo e, por isso, fornecem uma barreira física que impede a disseminação microbiana e aumenta a concentração local dos antimicrobianos.
mastocito
· A ativação alternativa ou via 2 envolve o estímulo de macrófagos por moléculas como as interleucinas IL-4 e IL-13 que leva ao aumento nos níveis de citocina anti-inflamatória IL-10 e que induz o reparo tecidual (resposta anti-inflamatória). No organismo a resposta imunológica pró-inflamatória geralmente é seguida pela resposta imunológica anti-inflamatória. Ela é importante para que haja reparo tecidual após uma infecção microbiana ou uma injúria física.
· Mastócitos: são células derivadas da medula e presentes na pele e mucosas epiteliais, contendo abundantes grânulos citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores.
· Normalmente os mastócitos maduros não são encontrados na circulação, mas estão presentes nos tecidos, em geral adjacentes a pequenos vasos sanguíneos e nervos.
· Apresentam na membrana receptores de alta afinidade para anticorpos IgE.
· Quando moléculas de IgE ligadas aos receptores de membrana dos mastócitos ligam-se a antígenos, eventos de sinalização são induzidos levando a liberação da histamina contida em seus grânulos provocando, vasodilatação e aumento da permeabilidade dos vasos (induz inflamação)
· Fornecem defesa contra helmintos e outros microrganismos, sendo também responsáveis pelas doenças alérgicas e estão relacionados com as reações de sensibilidade imediata
· O monócito vira um macrófago caso sai do sangue
· Granulócitos, e tem granulo tem histamina dentro que só a libera
· Regiao Fc e regiao Fab
· Ao se ligar ao mastocito as histaminas são liberadas, vasodilatação e inflamaçaõ 
· Não preocupado em fazer fagocitose
macrofago
· Fagócitos Mononucleares: inclui células circulantes denominadas monócitos e células residentes teciduais denominadas macrófagos.
· São amplamente distribuídos nos órgãos e tecido conjuntivo.
· Tem papel central na imunidade adquirida como Células Apresentadoras de Antígenos (Antigen Presenting Cells – APCs).
· Muitos tecidos são povoados com macrófagos residentes de vida longa e derivados do saco vitelino ou precursores hepáticos fetais assumindo fenótipos especializados dependendo do órgão.
· Exemplos:
· Células de Kuppfer que recobrem os sinusóides no fígado;
· Macrófagos sinusóides no baço;
· Macrófagos alveolares nos pulmões;
· Células da micróglia no cérebro.
· Nos adultos a linhagem dos macrófagos surgem a partir de células precursoras na medula óssea pela ação do Fator Estimulador de Colônia de Monócito (M-CSF Monocyte Colony Stimulator Factor).
· Esses precursores evoluem para monócitos circulantes e depois migram para os tecidos, especialmente durante as reações inflamatórias, onde eles então amadurecem em macrófagos.
· A principal função dos macrófagos na defesa é ingerir e matar microrganismos.
· O mecanismos de morte incluem a geração enzimática de espécies reativas de oxigênio (tóxicas aos microrganismos e digestão proteolítica).
· Além dos microrganismos os macrófagos também ingerem células do hospedeiro que morrem por traumas, isquemia e neutrófilos que acumulam noslocais de infecção.
· Também reconhecem e engolfam células apoptóticas antes que possam liberar seus conteúdos e induzir respostas inflamatórias.
· Secretam vários tipos diferentes de citocinas que agem nas células endoteliais para aumentar o recrutamento de mais monócitos e outros leucócitos para os locais de infecções.
· Servem APCs que apresentam antígenos e ativam os linfócitos T, função importante na fase efetora das respostas imunes mediadas por células T.
· Promovem o reparo de tecidos danificados pelo estímulo do crescimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e síntese de matriz rica em colágeno (fibrose).
· Os macrófagos são ativados por receptores que reconhecem diferentes tipos de moléculas microbianas (PAMPs) bem como moléculas do hospedeiro produzidas em resposta a lesão (DAMPs).
· Os PAMPs se ligam a receptores de sinalização localizados na superfície ou dentro dos macrófagos como por exemplos receptores do tipo Toll.
· Também são ativados quando receptores em suas membranas ligam-se a opsoninas na superfície de microrganismos e receptores para porção Fc de anticorpos.
· Os macrófagos podem adquirir capacidades funcionais diferentes, dependendo dos estímulos ativadores (citocinas produzidas por diferentes tipos de linfócitos T aos quais são expostos.
· Algumas citocinas ativam os macrófagos para se tornarem eficientes em matar microrganismos (ativação clássica- não confundir com a via clássica do sistema complemento), outras citocinas ativam macrófagos para o remodelamento e reparo tecidual (ativação alternativa- não confundir com a via alternativa do sistema complemento).
· Os macrófagos respondem a presença de microrganismos tão rapidamente quanto os neutrófilos, mas sobrevivem por muito mais tempo no local da infecção.
· Por não serem terminalmente diferenciados , podem sofrer divisão celular nos locais de inflamação , sendo assim são as células efetoras dominantes dos estágios finais na resposta imune inata .
· A ativação de macrófago decorre da interação de múltiplas citocinas e de outros fatores. Na via 1 ou clássica, TNF-alfa é liberado dos macrófagos como resultado da ativação pelo interferon-gama e da interação com componentes bacterianos que disparam a produção de citocina.
basofilos
· Basófilos : são derivados de células progenitoras da medula óssea (de linhagem diferente dos mastócitos), constituem menos de 1% dos leucócitos. 
· Não estão presentes nos tecidos, mas podem ser recrutados para locais inflamatórios. 
· São capazes de sintetizar histamina e heparina e assim como os mastócitos apresentam receptores para IgE que ligados a antígenos levam a ativação e degranulação.
· Estão envolvidas nas reações de sensibilidade imediata e acredita-se que também participam de processos alérgicos.
· Segundo Abbas o reduzido número de basófilos torna sua importância incerta na defesa do hospedeiro e nas reações de sensibilidade.
eosinofilo
· Eosinófilos: Apresentam núcleo bilobulado e citoplasma repleto de grânulos.
· Seus grânulos contêm peroxidase eosinofílica que forma espécies reativas de oxigênio , causando estresse oxidativo no alvo , causando morte celular por apoptose ou necrose.
· Atuam contra helmintos, mas suas enzimas também podem danificar os tecidos do hospedeiro.
· Juntamente com basófilos e mastócitos, são importantes mediadores das respostas alérgicas e patogênese da asma , estando associados a severidade da doença.