ASPECTOS MORFOFUNCIONAIS DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

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ASPECTOS MORFOFUNCIONAIS DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE 
ASPECTOS GERAIS 
• Células do Sistema Imune Inato e Adaptativo → são células circulantes no sangue e na linfa, em 
órgãos linfoides e como células dispersas em todos os tecidos. 
• O arranjo anatômico dessas células nos tecidos linfoides e sua capacidade de circular e realizar 
trocas entre sangue, linfa e tecidos ⇒ Têm importância decisiva para a geração das respostas 
imunes. 
 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE 
• Células que realizam papéis especializados nas respostas imunes inata e adaptativa → Fagócitos, 
Células Dendríticas (DCs), Linfócitos Antígeno-Específicos e vários outros leucócitos que atuam 
eliminando antígenos. 
• Quase todas derivam de CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (CTHs) existentes na MO → Se 
diferenciam a partir de linhagens ramificadas. 
 
CLASSIFICAÇÃO: 
o CÉLULAS MIELOIDES → Incluem os fagócitos e a maioria das DCs 
o CÉLULAS LINFOIDES → linfócitos. 
 
• Embora a maioria dessas células sejam encontradas no sangue ⇒ respostas de linfócitos a 
antígenos geralmente ocorrem em tecidos linfoides ou outros tecidos e, assim, podem não ser 
refletidas pelas alterações nos nº de linfócitos no sangue. 
• A expressão de diversas PROTEÍNAS DE MEMBRANA → Usada para distinguir populações de células 
no sistema imune. 
• Muitas proteínas de superfície (como CD4 nas Células T Auxiliares e CD8 nas Células T Citotóxicas) 
→ MARCADORES → Porque identificam e discriminam populações celulares distintas. 
• Esses marcadores delineiam as diferentes classes de células, nos sistemas imunes inato e 
adaptativo, e exercem funções nos tipos celulares em que são expressos. 
 
 
 
FAGÓCITOS 
• NEUTRÓFILOS + MACRÓFAGOS → São células cuja função primária → Ingerir e destruir 
microrganismos e remover tecidos danificados. 
• As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do hospedeiro consistem em etapas sequenciais: 
1. Recrutamento das células para os sítios de infecção. 
2. Reconhecimento e ativação por microrganismos. 
3. Ingesta dos microrganismos através do processo de fagocitose 
4. Destruição dos microrganismos ingeridos. 
Obs.: Por meio do contato direto e secreção de citocinas → Fagócitos se comunicam com 
outras células para promover ou regular as respostas imunes. 
• Neutrófilos e Monócitos no sangue → Produzidos na MO, circulam no sangue e são recrutados para 
os sítios inflamatórios. 
• Embora ambos sejam fagocíticos, diferem significativamente. 
 
NEUTRÓFILOS 
o Resposta + rápida 
o Expectativa de vida curta 
o Usam rearranjos do citoesqueleto e montagem de enzimas para gerar respostas rápidas e 
transientes. 
MONÓCITOS 
o Se transformam em macrófagos nos tecidos 
o Podem viver por longos períodos 
o Possibilitando uma resposta com duração prolongada. 
o Macrófagos contam principalmente com a transcrição de novos genes. 
 
 
 
NEUTRÓFILOS 
• Constituem a população + abundante de leucócitos circulantes e o principal tipo celular nas 
reações inflamatórias agudas. 
• Circulam como células esféricas, ±12-15 µm de diâmetro e numerosas projeções membranosas. 
• Núcleo segmentado em 3-5 lóbulos conectados 
• Também são chamados LEUCÓCITOS POLIMORFONUCLEARES (PMNs). 
• CITOPLASMA → Contém 2 tipos de grânulos ligados à membrana. 
• A maioria desses grânulos → GRÂNULOS ESPECÍFICOS → Estão repletos de enzimas → LISOZIMA, 
COLAGENASE e ELASTASE. 
• O restante dos grânulos dos neutrófilos → GRÂNULOS AZUROFÍLICOS → Contêm enzimas e 
substâncias microbicidas (defensinas e catelicidinas). 
• São produzidos na MO e surgem de precursores que também originam fagócitos mononucleares. 
• Produção estimulada pelo → FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIA DE GRANULÓCITO (G-CSF) e 
FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIA DE GRANULÓCITO-MACRÓFAGO (GM-CSF). 
• Humano Adulto produz + de 1 × 1011 neutrófilos/dia → cada um dos quais circulando no sangue por 
poucas horas ou dias. 
• Podem migrar rapidamente para sítios de infecção após a entrada de microrganismos. 
• Após entrarem nos tecidos → Atuam durante 1-2 dias e, então, morrem. 
• PRINCIPAL FUNÇÃO → Fagocitar microrganismos (principalmente microrganismos opsonizados) e 
produtos de células necróticas, bem como destruir esse material nos fagolisossomos. 
• Também produzem conteúdos de grânulos e substâncias antimicrobianas que matam 
microrganismos extracelulares, mas também danificam tecidos sadios. 
 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES 
Inclui: 
• Células circulantes chamadas MONÓCITOS que se transformam → MACRÓFAGOS ao migrarem 
para os tecidos. 
• Macrófagos Residentes Teciduais → Derivados de precursores hematopoiéticos durante a vida 
fetal. 
o No estado estável em adultos e durante as reações inflamatórias → Precursores na MO 
originam MONÓCITOS CIRCULANTES → Entram nos tecidos periféricos → Amadurecem 
para formar → MACRÓFAGOS → São ativados localmente. 
o No desenvolvimento inicial (assim como na vida fetal) → Precursores presentes no saco 
vitelínico e no fígado fetal → Originam as células que semeiam os tecidos para gerar → 
MACRÓFAGOS RESIDENTES TECIDUAIS ESPECIALIZADOS. 
 
✓ DESENVOLVIMENTO DE MONÓCITOS E MACRÓFAGOS 
• MACRÓFAGOS → Amplamente distribuídos em todos os órgãos e no tecido conectivo. 
• ADULTOS → Células da linhagem monócito-macrófago surgem a partir de CÉLULAS PRECURSORAS 
COMPROMETIDAS existentes na MO → Dirigidas por uma citocina → FATOR ESTIMULADOR DE 
COLÔNIA DE MONÓCITO (ou macrófago) (M-CSF). 
• Precursores amadurecem em MONÓCITOS → Entram e circulam no sangue → Migram para os 
tecidos (especialmente durante as reações inflamatórias) → Onde amadurecem ainda + em 
MACRÓFAGOS. 
• Muitos tecidos são povoados por MACRÓFAGOS RESIDENTES DE VIDA LONGA → Derivam do saco 
vitelínico ou de precursores do fígado fetal → Durante o desenvolvimento fetal → Assumem 
fenótipos especializados de acordo com o órgão. 
Ex.: Células de Kupffer; Macrófagos alveolares no pulmão; Células microgliais no cérebro. 
 
✓ SUBPOPULAÇÕES DE MONÓCITOS 
MONÓCITOS 
• Medem 10-15 µm de diâmetro. 
• Citoplasma finamente granular → Contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e filamentos de 
citoesqueleto. 
 
MONÓCITOS CLÁSSICOS / INFLAMATÓRIOS 
o Grupo + numeroso. 
o Produzem mediadores inflamatórios. 
o São fagocíticos. 
o Rapidamente recrutados para os sítios de infecção ou lesão tecidual. 
o Também são encontradas no baço → a partir de onde podem ser recrutadas para a circulação 
(em resposta a estímulos inflamatórios sistêmicos). 
MONÓCITOS NÃO CLÁSSICOS 
o Tipo de monócito circulante. 
o Constituem uma minoria em seres humanos. 
o Recrutado para os tecidos após a infecção ou lesão. 
o Pode contribuir para o reparo. 
 
✓ FUNÇÕES DOS MACRÓFAGOS 
Macrófagos Teciduais → Desempenham várias funções importantes na imunidade inata e adaptativa. 
1. DEFESA DO HOSPEDEIRO → Ingestão de microrganismos através da fagocitose e destruição 
(killing) desses microrganismos ingeridos. 
• Esses mecanismos incluem a formação de organelas citoplasmáticas ligadas à membrana 
que contêm os microrganismos; 
• Fusão dessas organelas com os lisossomos; 
• Geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no lisossomo (tóxicas para os 
microrganismos); 
• Digestão das proteínas microbianas por enzimas proteolíticas. 
2. Ingestão de células necróticas do hospedeiro, incluindo as que morrem nos tecidos em 
consequência dos efeitos de toxinas, traumatismo ou interrupção do suprimento sanguíneo + 
neutrófilos que morrem após se acumularem em sítios de infecção. 
• Parte do processo de limpeza que se segue à infecção ou lesão tecidual estéril. 
3. Reconhecem e englobam células apoptóticas antes de estas liberarem seus conteúdos e induzir 
respostas inflamatórias. 
4. Ativados por substâncias microbianas. 
• Secretam citocinas → Atuam sobre as células endoteliais dos vasos sanguíneos → 
Intensificando o recrutamento de +monócitos e outros leucócitos do sangue → Para os 
sítios de infecção → Amplificando a resposta protetora contra os microrganismos. 
• Outras citocinasatuam sobre os leucócitos → Estimulando sua migração para os sítios 
teciduais de infecção ou dano. 
5. Atuam como células apresentadoras de antígeno (APCs) → Exibem fragmentos de antígenos 
proteicos e ativam linfócitos T. 
• Função importante na fase efetora das respostas imunes mediadas pela célula T. 
6. Promovem o reparo de tecidos lesados → Estimulando a angiogênese e a síntese de matriz 
extracelular rica em colágeno (fibrose). 
• Funções mediadas pelas citocinas secretadas pelos macrófagos que atuam em várias células 
teciduais. 
 
• Macrófagos respondem aos microrganismos que estão por perto tão rapidamente quanto os 
neutrófilos, mas eles sobrevivem por um tempo muito maior nos sítios de inflamação. 
• Diferentemente dos neutrófilos, não são terminalmente diferenciados e podem sofrer divisão 
celular em um sítio inflamatório. 
• São as células efetoras dominantes nos estágios mais tardios da resposta imune inata, decorridos 
vários dias do início de uma infecção. 
 
✓ RECEPTORES E ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS 
• Ativados para desempenharem suas funções através do reconhecimento de muitos tipos diferentes 
de moléculas microbianas, bem como moléculas do hospedeiro produzidas em resposta a infecções 
e lesão. 
• Essas moléculas ativadoras → Se ligam a receptores sinalizadores específicos localizados na 
superfície ou dentro do macrófago. 
• Receptores do Tipo Toll (TLRs) ⇒ Importantes na imunidade inata. 
• Também são ativados quando outros receptores na membrana plasmática se ligam a opsoninas 
presentes na superfície dos microrganismos. 
• OPSONINAS ⇒ Substâncias que cobrem partículas e as marcam para serem fagocitadas. 
• Exemplos de receptores de opsonina: 
• Receptores de complemento ⇒ Se ligam a fragmentos de proteínas do complemento 
que se fixam às superfícies microbianas. 
• Receptores de Fc de imunoglobulina G (IgG) ⇒ Se ligam a uma extremidade das 
moléculas de anticorpo IgG previamente ligadas a microrganismos pela outra 
extremidade. 
• IMUNIDADE ADAPTATIVA ⇒ São ativados pelas citocinas secretadas e por proteínas de membrana 
presentes em linfócitos T. 
 
✓ SUBPOPULAÇÕES DE MACRÓFAGOS 
Podem adquirir capacidades funcionais diversas → Depender dos tipos de estímulos ativadores a que são 
expostos. 
✘ Resposta dos macrófagos às citocinas produzidas pelas Subpopulações de células T. 
• Algumas das citocinas ativam os macrófagos tornando-os mais eficientes no killing dos 
microrganismos → ATIVAÇÃO CLÁSSICA → Essas células são chamadas MACRÓFAGOS M1. 
• Outras citocinas ativam os macrófagos para que promovam remodelamento e reparo tecidual 
→ ATIVAÇÃO ALTERNATIVA → Essas células são chamadas MACRÓFAGOS M2. 
• Monócitos Clássicos (inflamatórios) e Macrófagos M1 → Compartilham propriedades 
funcionais. 
• Também podem assumir diferentes morfologias após a ativação por estímulos externos (como 
os microrganismos). 
o Desenvolvimento de citoplasma abundante ⇒ Células Epitelioides. 
o Fusão de Macrófagos Ativados ⇒ Formando células gigantes multinucleadas. 
 
MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS 
• São 3 tipos celulares adicionais que atuam nas respostas de imunidade inata e adaptativa. 
• Compartilham a propriedade comum de terem → GRÂNULOS CITOPLASMÁTICOS → Contêm 
mediadores inflamatórios e antimicrobianos → São liberados das células mediante ativação. 
• Envolvimento nas respostas imunes que conferem proteção contra helmintos e nas reações 
causadoras de doenças alérgicas. 
 
✓ MASTÓCITOS 
• Células derivadas da MO. 
• Presentes nos epitélios da pele e das mucosas. 
• Com a ativação → Liberam numerosos mediadores inflamatórios potentes que conferem defesa 
contra infecções por parasitas ou produzem os sintomas das doenças alérgicas. 
• Citocina → FATOR DA CÉLULA-TRONCO (c-Kit-ligante) → Essencial no desenvolvimento do 
mastócito. 
• Geralmente, Mastócitos Maduros não são encontrados na circulação, mas estão presentes nos 
tecidos, em geral adjacentes a pequenos vasos sanguíneos e nervos. 
• Citoplasma contendo numerosos grânulos ligados à membrana, repletos de mediadores 
inflamatórios pré-formados (ex.: histamina) e proteoglicanas acídicas. 
• Vários estímulos podem ativar os mastócitos → Fazendo eles liberarem os conteúdos dos grânulos 
citoplasmáticos no espaço extracelular, além de sintetizar e liberar citocinas e outros mediadores 
inflamatórios. 
o HISTAMINA e os outros mediadores liberados → Promovem alterações nos vasos 
sanguíneos que causam inflamação. 
• Expressam receptores na membrana plasmática com alta afinidade por um tipo de anticorpo → IgE 
→ Geralmente são recobertos por estes anticorpos. 
Quando os anticorpos presentes na superfície do mastócito se ligam ao antígeno → São induzidos 
eventos sinalizadores que levam à ativação do mastócito. 
• Também são ativados quando reconhecem produtos microbianos (independe da IgE) → Atuando 
como sentinelas do Sistema Imune Inato. 
 
✓ BASÓFILOS 
• São granulócitos sanguíneos que apresentam similaridades estruturais e funcionais com os 
mastócitos. 
• Derivam de precursores hematopoiéticos, amadurecem na MO (sua linhagem é diferente da 
linhagem dos mastócitos) e circulam no sangue. 
• Constituem menos de 1% dos leucócitos sanguíneos. 
• Normalmente ausentes nos tecidos, mas podem ser recrutados para alguns sítios inflamatórios. 
• São capazes de sintetizar muitos mediadores que também são sintetizados pelos mastócitos. 
• Expressam receptores de IgE, ligam-se à IgE e podem ser ativados pela ligação do antígeno à IgE. 
• Sua importância na defesa do hospedeiro e nas reações alérgicas ainda é incerta. 
 
✓ EOSINÓFILOS 
• Granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às paredes 
celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro. 
• Seus grânulos contêm principalmente proteínas básicas 
• São derivados da MO e circulam no sangue → De onde podem ser recrutados para os tecidos. 
• Citocinas GM-CSF, IL-3 e IL-5 promovem a maturação do eosinófilo a partir dos precursores 
mieloides. 
• Alguns estão presentes nos tecidos periféricos, em especial nos revestimentos de mucosa dos 
tratos respiratório, gastrintestinal e geniturinário. 
• Seu nº pode aumentar por meio do recrutamento a partir do sangue → Ocorre no contexto de uma 
inflamação. 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS (DCs) 
• São células residentes nos tecidos e também circulantes. 
• Percebem a presença de microrganismos e iniciam reações de defesa imune inata. 
• Capturam as proteínas microbianas para exibi-las às Células T e iniciar as respostas imunes 
adaptativas. 
• Atuam como sentinelas de infecção → Iniciam a rápida resposta inata → Mas também ligam as 
respostas inatas ao desenvolvimento das respostas imunes adaptativas. 
• Expressam TLRs e outros receptores que reconhecem moléculas microbianas. 
• Respondem aos microrganismos secretando CITOCINAS → Recrutam e ativam células inatas nos 
sítios de infecção. 
• São extremamente eficientes na captura de antígenos proteicos de microrganismos → Degradação 
desses antígenos e exibição de partes desses antígenos para o reconhecimento pelas células T. 
 
✓ DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS 
• Têm longas projeções membranosas. 
• Dotadas de capacidades fagocíticas. 
• Amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio de mucosa e parênquima de órgãos. 
• A maioria faz parte da linhagem mieloide de células hematopoiéticas e surge de um precursor que 
também pode se diferenciar em monócitos. 
• A maturação depende da citocina → Flt3-ligante → Se liga ao receptor tirosina quinase Flt3 nas 
células precursoras. 
• CÉLULAS DE LANGERHANS → Tipo de DC encontrada na camada epitelial da pele → Desenvolvem-
se a partir de precursores embrionários no saco vitelínico ou fígado fetal, no início do 
desenvolvimento do organismo → Assumem a residência na pele antes do nascimento. 
• Todas as DCs expressam ambas as MOLÉCULAS DO COMPLEXO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATILIDADE (MHC),de classes I e II → Essenciais para a apresentação de antígenos às 
células T CD8+ e CD4+, respectivamente. 
 
✓ SUBPOPULAÇÕES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS 
Existem 2 populações principais que diferem quanto às propriedades fenotípicas e funções principais: 
o DCs CLÁSSICAS (DCs convencionais) 
• Principal tipo de DC envolvida na captura de antígenos proteicos de microrganismos que 
entram através dos epitélios, bem como na apresentação dos antígenos às células T. 
• Capacidade de estimular fortes respostas de Células T. 
• Subpopulação + numerosa de DCs nos epitélios e órgãos linfoides. 
• A maioria deriva de precursores mieloides que migram da MO para se diferenciarem 
localmente em DCs Residentes em tecidos linfoides e não linfoides. 
• Podem ser divididas em 2 subpopulações principais. Todas as DCs clássicas expressam MHC 
de classe II e CD11c. 
o DCs PLASMACITOIDES 
• Produzem a citocina antiviral → INTERFERON (IFN) TIPO I → promovem atividades antivirais 
potentes 
• Podem capturar microrganismos transmitidos pelo sangue e transportar seus antígenos 
para o BAÇO para apresentação às células T. 
• São nomeadas assim porque, após sua ativação → Começam a se tornar morfologicamente 
parecidas com os plasmócitos. 
• Desenvolvem-se na MO → A partir de um precursor que também origina as DCs clássicas. 
• Encontradas no sangue e em pequenos nº nos órgãos linfoides. 
 
 
• Outra população de células → CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (FDCs) → Exibem morfologia 
dendrítica, mas não estão relacionadas às DCs. 
• Não derivam de precursores na MO e não apresentam antígenos proteicos às células T. 
• Estão envolvidas na ativação da célula B junto aos órgãos linfoides. 
 
LINFÓCITOS 
• São células ímpares da imunidade adaptativa. 
• Únicas células no corpo que expressam receptores antigênicos clonalmente distribuídos → cada 
um específico para um determinante antigênico diferente. 
• Nº Total de Linfócitos (adulto sadio) = ±5 × 1011 → 2% no sangue, 4% na pele, 10% na MO, 15% nos 
tecidos linfoides das mucosas dos tratos gastrintestinal e respiratório, e 65% nos órgãos linfoides 
(principalmente, baço e linfonodos). 
 
✓ CLASSES DE LINFÓCITOS 
• Consistem em classes distintas com diferentes funções e produtos proteicos. 
o LINFÓCITOS B → Células produtoras de anticorpos. Na MO ocorre os estágios iniciais da 
maturação da célula B. 
o LINFÓCITOS T → Mediadores da imunidade celular. Surgem a partir de células precursoras 
na MO que migram e amadurecem no timo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LINFÓCITOS B 
 
 
✓ SUBPOPULAÇÕES DE LINFÓCITOS B 
Apresentam diferentes características fenotípicas e funcionais. 
o Células B Foliculares 
• Tipo de células B + numeroso 
• Encontradas nos tecidos linfoides e no sangue. 
• Expressam conjuntos de anticorpos altamente diversificados e clonalmente distribuídos → 
Atuam como receptores antigênicos de superfície celular e como moléculas efetoras-chave 
secretadas de IMUNIDADE ADAPTATIVA HUMORAL. 
• Originam a maioria dos anticorpos de alta afinidade. 
• Originam a Células B de Memória → Protegem as pessoas contra infecções repetidas pelos 
mesmos microrganismos. 
 
Outros 2 tipos constituem uma minoria das células B e produzem anticorpos com diversidade muito 
limitada. 
o Células B da zona marginal 
• Presentes principalmente no baço 
o Células B-1 
• Encontradas principalmente em tecidos de mucosa, bem como nas cavidades peritoneal e pleural. 
 
✓ SUBPOPULAÇÕES DE LINFÓCITOS T 
• 2 subpopulações principais de células T. 
• Expressam receptores antigênicos → Receptores de célula T (TCRs) αβ e atuam como mediadores 
da imunidade celular. 
o LINFÓCITOS T AUXILIARES CD4+ 
• Secretam citocinas que atuam em várias outras células, incluindo outros linfócitos T, 
células B e macrófagos. 
o LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS CD8+ 
• Reconhecem e matam células infectadas por vírus, além de outros microrganismos 
capazes de viver dentro de células hospedeiras. 
• Também matam células cancerígenas. 
o CÉLULAS T REGULADORAS CD4+ 
• 3ª subpopulação de células T → Expressando receptores αβ. 
• Inibe as respostas imunes. 
o CÉLULAS T NATURAL KILLER (NKT) + CÉLULAS T INVARIANTES associadas à mucosa (MAIT) e 
CÉLULAS T γδ 
• 3 subpopulações numericamente menores de células T. 
• Expressam TCRs com diversidade limitada, análoga aos anticorpos produzidos pelas 
células B-1. 
 
✓ DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS 
• Após o nascimento, os linfócitos, surgem a partir de células-tronco existentes na MO. 
• Todos os linfócitos passam por estágios de maturação complexos durante os quais expressam 
receptores antigênicos e adquirem as características funcionais e fenotípicas das células maduras. 
• Locais anatômicos onde ocorrem as principais etapas do desenvolvimento dos linfócitos → 
ÓRGÃOS LINFOIDES GERADORES (primários/centrais). 
o MO → Onde surgem os precursores de linfócitos e células B maduras. 
o Timo → Onde as células T amadurecem. 
 
 
✓ POPULAÇÕES DE LINFÓCITOS DISTINGUIDAS PELA HISTÓRIA DE EXPOSIÇÃO AOS ANTÍGENOS 
• Linfócitos naive → Emergem da MO ou do timo → Migram para os órgãos linfoides secundários → 
São ativados por antígenos para então proliferarem e se diferenciarem em CÉLULAS EFETORAS e de 
MEMÓRIA. 
• LINFÓCITOS NAIVE → Linfócitos maduros que emergem da MO ou do timo. 
• São funcionalmente quiescentes, mas após a ativação pelo antígeno, proliferam e sofrem 
alterações drásticas no fenótipo e na atividade funcional. 
• A ativação desses linfócitos segue uma série de etapas sequenciais: 
1. Síntese de proteínas novas → Receptores de citocina e as citocinas → Necessárias para 
muitas das alterações subsequentes. 
2. Células entram em proliferação 
3. Ocorre uma expansão dos clones antígeno-específicos → EXPANSÃO CLONAL. 
4. Concomitantemente com a proliferação → Linfócitos antígeno-estimulados se diferenciam 
em → CÉLULAS EFETORAS → Função de eliminar o antígeno. 
5. Outra progênie de linfócitos T e B antígeno-estimulados se diferenciam em → CÉLULAS DE 
MEMÓRIA DE VIDA LONGA → Função de mediar as respostas rápidas e intensificadas (i. e., 
secundárias) a exposições subsequentes aos antígenos. 
 
 
LINFÓCITOS NAIVE 
• Células T ou B maduras que jamais encontraram um antígeno estranho (células imunologicamente 
inexperientes). 
• Encontrados na circulação e nos órgãos linfoides periféricos. 
• Linfócitos em Repouso → Por não estarem se dividindo ativamente nem desempenhando funções 
efetoras. 
• Os linfócitos B e T naive (e de memória) são chamados de pequenos linfócitos, medindo ± 8-10 µm 
de diâmetro, 
• Quando os Linfócitos são ativados → Tornam-se maiores (10-12 µm de diâmetro) → LINFÓCITOS 
GRANDES ou LINFOBLASTOS. 
 
• Linfócitos Naive → Vivem de 1 a 3 meses. 
• Sua sobrevida requer sinais fornecidos por receptores antigênicos e citocinas. 
• LINFÓCITOS T NAIVE → Reconhecem fracamente vários autoantígenos → suficiente para induzir 
sinais de sobrevivência, sem deflagrar os sinais mais fortes que se fazem necessários para iniciar a 
proliferação e diferenciação em células efetoras. 
• As citocinas também são essenciais para a sobrevivência de linfócitos naive → As Células T e B 
naive expressam receptores para essas citocinas. 
+ importantes → IL-7 ⇒ Promove a sobrevivência e o baixo nível de ciclagem de células T naive; 
Fator ativador de célula B (BAFF) ⇒ Citocina da família do fator de necrose 
tumoral (TNF) ⇒ necessária à sobrevivência da célula B naive. 
 
o PROLIFERAÇÃO HOMEOSTÁTICA → Resposta do sistema imune para restabelecer um nº total de 
linfócitos. Qualquer perda de linfócitos leva à proliferação compensatória daqueles remanescentes 
e a um débito aumentado a partir dos órgãos geradores. 
 
LINFÓCITOS EFETORES 
• Após serem ativados → LINFÓCITOS NAIVE → Se tornam maiores e começam a proliferar. 
• Alguns se diferenciam em LINFÓCITOS EFETORES → Têm a capacidade de produzir moléculas 
capazes de eliminar antígenos estranhos. 
• Linfócitos T Efetores → Incluemas CÉLULAS T AUXILIARES CD4+ e os CTLs CD8+. 
• Linfócitos B Efetores → São células secretoras de anticorpo → PLASMÓCITOS. 
 
o Células T auxiliares → Ativam linfócitos B, macrófagos e DCs via moléculas de superfície, como 
CD40-ligante (CD154) → Engajam CD40 em outras células, e citocinas secretadas que se ligam a 
receptores existentes nessas células. 
o CTLs → Têm grânulos citoplasmáticos repletos de proteínas → quando liberadas → matam as 
células reconhecidas pelos CTLs → geralmente células infectadas por vírus ou células tumorais. 
o Ambas as Células T Efetoras → Expressam proteínas de superfície indicativas de ativação recente, 
incluindo CD25 (componente do receptor do fator de crescimento de célula T, a IL-2), e padrões 
alterados de moléculas mediadores de migração (selectinas, integrinas e receptores de 
quimiocinas). 
o Maioria dos Linfócitos T Efetores diferenciados → Tem vida curta e não é autorrenovável. 
 
PLASMÓCITOS → Têm núcleos característicos excentricamente posicionados na célula. 
o Um único plasmócito pode secretar milhares de moléculas de anticorpo por segundo. 
o Se desenvolvem em órgãos linfoides e em sítios de infecção. Alguns migram para a MO ou tecidos 
de mucosa → Onde podem viver e secretar anticorpos por longos períodos após a indução da 
resposta imune e até mesmo após a eliminação do antígeno. 
 
PLASMABLASTOS → Células circulantes secretoras de anticorpos que exibem características de 
plasmócitos. 
o Podem ser identificados pela expressão de baixos níveis de marcadores típicos de célula B, CD19 e 
CD20, e altos níveis de moléculas como CD27 e CD38. 
o Estado Basal → Há poucos plasmablastos no sangue → Derivam principalmente de tecidos de 
mucosa e secretam o anticorpo → IgA. 
o Dentro de 1 semana após uma infecção repetida por um microrganismo previamente encontrado, 
um amplo número de plasmablastos podem ser detectados no sangue → Secretam anticorpos IgG e 
derivam de células B de memória. 
 
LINFÓCITOS DE MEMÓRIA 
• Geradas durante as infecções. 
• Podem sobreviver em um estado quiescente ou de ciclagem lenta → Durante meses ou anos após a 
eliminação do microrganismo. 
• Podem ser identificadas por sua expressão de proteínas de superfície → ≠ dos linfócitos naive e 
efetores recém-ativados. 
• Células T de memória expressam moléculas de superfície que promovem sua migração para os 
sítios de infecção localizados em qualquer parte do corpo. 
• A frequência de células de memória aumenta com a idade → Porque os indivíduos são 
continuamente expostos a microrganismos ambientais. 
• CÉLULAS T DE MEMÓRIA → Constituem - de 5% das células T no sangue periférico de um recém-
nascido e representam pelo menos 50% em um adulto. 
 
o LINFÓCITOS B DE MEMÓRIA → Podem expressar certas classes de Ig de membrana → IgG, IgE ou 
IgA. 
o A expressão de CD27 é um marcador de Células B de Memória. 
 
CÉLULAS NATURAL KILLER E CÉLULAS LINFOIDES INATAS SECRETORAS DE CITOCINAS 
Principais funções destas células são: 
• Conferir defesa inicial contra patógenos infecciosos. 
• Reconhecer as células do hospedeiro estressadas e lesadas. 
• Ajudar a eliminá-las. 
• Influenciar a natureza da resposta imune adaptativa subsequente. 
✓ CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) 
• Têm funções citotóxicas similares as dos CTLs CD8+. 
• Circulam no sangue e estão presentes em vários tecidos linfoides. 
 
✓ CÉLULAS LINFOIDES INATAS (ILCs) 
• Secretoras de citocinas → Têm funções efetoras similares às das Células T auxiliares CD4+. 
• Podem ser agrupadas em 3 subpopulações principais → Baseado nas citocinas que secretam. 
• ILCs → Raras no sangue e estão presentes nos tecidos, especialmente nos tecidos de mucosa 
(pulmão e intestinos). 
• O progenitor linfoide comum na MO que origina os linfócitos T e B Também origina um precursor 
comum de células NK e ILCs secretoras de citocinas. 
• Ambas as células NK e as ILCs → Compartilham a expressão de vários marcadores linhagem-
específicos e fatores de transcrição. 
• CÉLULAS INDUTORAS DE TECIDO LINFOIDE → Tipo de ILC que produz as citocinas linfotoxina e TNF 
→ São essenciais à formação dos tecidos linfoides secundários organizados.