AULA 5 - Maturação, ativação e função dos linfócitos B, estrutura geral e funções das moléculas de anticorpo

Prévia do material em texto

Maturação, ativação e função dos linfócitos B, estrutura geral e funções das moléculas de anticorpo
recordar
· Linfócito T: tímido
· Linfocito B: cara de pau, reconhece o antígeno sozinho 
relação linfocito B x anticorpo
· Relação intima
· Anticorpo: proteína da família das imunoglobulinas (Ig) capaz de reconhecer antígenos (DIRETAMENTE), molécula de reconhecimento
· Linfócito B consegue produzir um anticorpo, coloca na sua membrana e por isso consegue reconhecer sozinho
diversidade dos anticorpos 
· Como era a molécula que reconhecia antígenos?
· Pegou a pepsina e papaína (enzima que faz digestão proteica e amassear carna) e joga no anticorpo pra ver o que resta, pois essas vao quebrar as proteínas
· Anticorpo + Pepsina = fragmento grande (FAB2) (viram que ligava duas moléculas de antígeno) e diversos pedaços peptideicos
· Anticorpo + papaína = quebrou o fragmento em dois (Fab) e um fragmento cristalizado (Fc)
· O que se liga com o antígeno se liga ao mesmo antígeno
· São 4 cadeias de aminoácidos que um anticorpo é composto
· 2 tipos de cadeia 
· As duas cadeias menores são idênticas entre si e as duas maiores são idênticas entre si = isso é provado pois elas se ligam no mesmo antígeno (2 antigenos, mas são do mesmo e no mesmo local )
· Domínio de imunoglobulina: parte da molécula proteica que pode fazer uma dobra, que é feito por ponte de dissulfeto. Deixa a molécula no formato globular
· HLA: também tem domínios de imunoglobulina
· Os sítios de ligação ao antígeno podem variar muito já que reconhecemos todas as proteínas
· VH: domínio variável de cadeia pesada
· VL: domínio variável da cadeia leve
· Todo rresto não faz diferença na ligação do antígeno, então pode haver variação nela mas a variação é pequena, esses então são constantes (poucas variações e todos vao ter)
· CH: domínio constante da cadeia pesada (CH1, CH2, CH3)
· CL: domínio constante da cadeia leve
· Algumas tem cadeias pesadas com 3 dominios constantes, mas outras tem 4 
· O CH4 não serve só pra se ligar a membrana, mas isso serve pra diferenciar, mas tanto CH3 quanto CH4 podem se ligar a membrana ou solúvel 
· CH4 diferencia molécula de anticorpo
· Imunoglobulina: família de moléculas do sistema imune que tem formato arredondado
o que pode variar na estrutura do anticorpo
isotipo
· variações que definem tipos de genes formadores dos domínios constantes (CHs) da cadeia pesada dos anticorpos (tem importância funcional)
· A cadeia CH pode variar em 9 tipos 
· Classes de domínio CH são variações do domínio CH
· 5 classes em seres humanos, mas 9 classes/subclasses
· 9 combinações de CH no ser humano 
· variações que definem tipos de genes formadores dos domínios constantes (CL) das cadeias leves dos anticorpos  (NÃO tem importância funcional e por isso não participam da nomenclatura)
idiotipo
· variações decorrentes dos genes que compõe a região variável (Sítio de ligação ao antígeno – VL e VH - não influi no isótipo)
· se refere ao sitio de ligação, especificidade, o que ele reconhece 
· 100bilhoes de respostas diferentes, idiotipos diferentes 
aula passada/recordadno
· Recombinação somática: combinação aleatória entre segmentos de genes para formar receptores  de linfócitos T e B 
· (no caso dos B são os genes formadores dos domínios “VH” e “VL” de anticorpos, mas o mesmo acontece para os receptores TCR da AULA PASSADA)
· Mas só linfócito T e B que conseguem embaralhar seu próprio DNA
· Primeira opção é a verdadeira 
· Imunidade adaptativa 
· Clonabilidade de receptores: 
linfocito B
· Linfócito pode nascer no timo ou medula
· A primeira etapa pra sasber se vai nascer o linfócito B é o linfócito pró B (começa a produzir uma cadeia pesada) 
· Ai vira linfócito pré-B (expressa cadeia pesada com leve subistituta – LS – cadeia leve sendo produzida, não expressa)
· Linfócito B imaturo (expressa cadeia pesada com leve – anticorpo) - inativado
· Só nasce se produz anticorpo, assim sendo possuvel reconhecer
· Vai pra um órgão linfoide periférico/secundário (lonfonodo, baço) e vira linfócito B maduro
· O maduro não tem anticorpo sozinho na membrana, ele coloca duas moléculas co-estimuladoras = BCR (receptor da célula B com os estimuladores)
· IGalfa e IGbeta = não são anticorpos, mas são imunoglobulinas
· Pró B e préB são os que fazem recombinação somática 
ativação
· ´são os co estimuladores que mandam o sinal pra dentro da célula 
· Os linfócitos B podem usar qualquer um desses genes, mas os dois primeiros disponíveis quando ele nasceu é IgM e IgD, então ele pode usar qualquer um desses, e no futuro pode usar qualquer um de todos
· Onde ele corta ele não consegue cortar 
primeiro caminho
· Plasmócito: não só ter o anticorpo na membrana como secretar anticorpo 
· IgD não é secretado 
segundo caminho
· Internaliza o antígeno, processa e apresenta para um linfócito T, ao invés de virar um plasmócito 
· O que conseguir apresentar antígeno, ganha direito de trocar a classe do anticorpo (para de produzir IgM e passa a produzir IgG, IgE, IgA e prolifera denovo 
· Esse clonado vira um plasmócito (secreta – IgE, IgG, IgA) ou um linfócito B de memoria 
junta tudo
· Sempre vai ter plasmócito produzindo IgA, IgG, IgE, IgM, memoria 
Maturação, ativação e 
função dos linfócitos B, 
estrutura geral e funções 
das moléculas de 
anticorp
o
 
RECORDAR
 
 
·
 
L
infócito
 
T: 
tímido
 
·
 
Linfocito B: cara de pau
, reconhece o 
antígeno
 
sozinho 
 
RELAÇÃO LINFOCITO B X ANTICORPO
 
·
 
R
elação 
intima
 
·
 
A
nticorpo:
 
proteín
a
 
da família das imunoglobulinas 
(Ig) capaz de
 
reconhece
r
 
antígenos 
(DIRETAMENTE)
, 
molécula
 
de reconhecimento
 
·
 
L
infócito
 
B consegue produzir um a
ntico
rpo, 
coloca na sua membrana e por isso consegue 
reconhecer sozinho
 
 
DIVERSIDADE DOS ANTI
C
ORPOS 
 
 
·
 
C
omo 
era a 
molécula
 
que reconhecia 
antígenos
?
 
·
 
P
egou 
a pepsina e 
papaína
 
(enzima que f
az 
digestão
 
proteica e amassear carna) 
 
e joga no 
anticorpo pra ver o que resta
, pois essas vao 
quebrar as 
proteínas
 
·
 
A
nticorpo 
+ Pepsina = fragmento grande
 
(FAB2)
 
(viram que ligava 
duas 
moléculas
 
de 
antígeno
)
 
e 
diversos pedaç
os peptideicos
 
·
 
A
nticorpo 
+ 
papaína
 
= quebrou o fragmento em 
dois
 
(Fab)
 
e 
um fragmento cristalizado (Fc)
 
 
·
 
O
 
que 
se liga com o 
antígeno
 
se liga ao mesmo 
antígeno
 
·
 
S
ão
 
4 cadeias de 
aminoácidos
 
que um anticorpo é 
composto
 
·
 
2 tipos de ca
deia 
 
·
 
A
s 
duas cadeias menores 
são
 
idênticas
 
entre si e as 
duas maiores 
são
 
idênticas
 
entre si = isso é 
provado pois elas se ligam no mesm
o 
antígeno
 
(2 
antigenos, mas 
são
 
do mesmo e no me
smo lo
cal )
 
·
 
D
omínio
 
de imunoglobulina
:
 
p
arte da 
molécula
 
proteica que pode fazer uma dobra, que é feito 
por ponte de dissulfeto
. 
D
eixa 
a
 
molécula
 
no 
formato globular
 
·
 
HLA: 
também
 
tem 
domínios
 
de imunoglobulina
 
·
 
O
s 
sítios
 
de ligação ao 
antígeno
 
podem vari
ar 
muito 
já
 
que reconhecemos
 
todas as 
proteínas
 
·
 
VH: 
domínio
 
variável
 
de cadeia 
p
esada
 
·
 
VL: 
domínio
 
variável
 
da cadeia leve
 
·
 
T
odo 
rresto 
não
 
faz diferença na ligação do 
antíg
eno
, 
então
 
pode haver 
variação
 
nela mas a 
variação é pequena, esses 
então
 
são
 
constantes 
(poucas variações e todos vao ter)
 
Ø
 
CH
: 
domínio
 
constante da cadeia pesada
 
(CH1, CH2, C
H3)
 
Ø
 
CL
: 
domínio
 
constante da cadeia leve
 
 
Maturação, ativação e 
função dos linfócitos B, 
estrutura geral e funções 
das moléculas de 
anticorpo 
RECORDAR 
 
 Linfócito T: tímido 
 Linfocito B: cara de pau, reconhece o antígeno 
sozinho 
RELAÇÃO LINFOCITO B X ANTICORPO 
 Relação intima 
 Anticorpo: proteína da família das imunoglobulinas 
(Ig) capaz dereconhecer antígenos 
(DIRETAMENTE), molécula de reconhecimento 
 Linfócito B consegue produzir um anticorpo, 
coloca na sua membrana e por isso consegue 
reconhecer sozinho 
 
DIVERSIDADE DOS ANTICORPOS 
 
 Como era a molécula que reconhecia antígenos? 
 Pegou a pepsina e papaína (enzima que faz 
digestão proteica e amassear carna) e joga no 
anticorpo pra ver o que resta, pois essas vao 
quebrar as proteínas 
 Anticorpo + Pepsina = fragmento grande (FAB2) 
(viram que ligava duas moléculas de antígeno) e 
diversos pedaços peptideicos 
 Anticorpo + papaína = quebrou o fragmento em 
dois (Fab) e um fragmento cristalizado (Fc) 
 
 O que se liga com o antígeno se liga ao mesmo 
antígeno 
 São 4 cadeias de aminoácidos que um anticorpo é 
composto 
 2 tipos de cadeia 
 As duas cadeias menores são idênticas entre si e as 
duas maiores são idênticas entre si = isso é 
provado pois elas se ligam no mesmo antígeno (2 
antigenos, mas são do mesmo e no mesmo local ) 
 Domínio de imunoglobulina: parte da molécula 
proteica que pode fazer uma dobra, que é feito 
por ponte de dissulfeto. Deixa a molécula no 
formato globular 
 HLA: também tem domínios de imunoglobulina 
 Os sítios de ligação ao antígeno podem variar 
muito já que reconhecemos todas as proteínas 
 VH: domínio variável de cadeia pesada 
 VL: domínio variável da cadeia leve 
 Todo rresto não faz diferença na ligação do 
antígeno, então pode haver variação nela mas a 
variação é pequena, esses então são constantes 
(poucas variações e todos vao ter) 
 CH: domínio constante da cadeia pesada 
(CH1, CH2, CH3) 
 CL: domínio constante da cadeia leve