Aula 7_ Pâncreas Resposta imune no diabetes tipo 1 e tipo 2

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Pâncreas – Resposta imune no diabetes tipo 1 e tipo 2
➔ Parte endócrina do pâncreas
◆ Ilhotas de Langerhans
● Células beta (produção de insulina)
● Células alfa (produção de glucagon)
● Células delta (produção de somatostatina)
● Células PP (produção de polipeptídeo pancreático)
➔ A alimentação aumenta a taxa de glucose no sangue, que estimula as células
beta a produzir insulina. No fígado, a insulina leva à absorção da glucose,
seguido de seu armazenamento em forma de glicogênio. Há a inibição das
células alfa
➔ Em jejum, a taxa de glucose está reduzida, e as células beta são inibidas e
as células alfa ativadas. O glucagon atua no fígado levando à quebra de
glicogênio e formação de glucose
➔ A perda do bom funcionamento das células alfa e beta no pâncreas leva ao
desequilíbrio na produção de insulina, ou resistência à insulina
◆ Leva a um quadro de hiperglicemia
● Distúrbios de metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas
◆ Diabete Mellitus: Incapacidade da insulina em exercer seus efeitos,
seja pela ausência total ou parcial desse hormônio, e/ou pela sua
resistência
➔ Sistema imune está relacionado ao metabolismo, e envolvido no
desenvolvimento dos tipos de diabetes
➔ Diabetes tipo 1
◆ Doença autoimune órgão-específica
● Destruição seletiva das células beta das ilhotas de langherans
do pâncreas
◆ O pâncreas perde a capacidade de secretar insulina
◆ Glicemia fica desregulada, e o paciente entra em um estado de
hiperglicemia
◆ Minoria dos casos
◆ Pode começar em qualquer idade, mas é mais comum antes dos 30
anos
◆ Insulinoterapia é necessária
◆ Causa multifatorial:
● Fatores genéticos
○ Polimorfismos nas moléculas de HLA-DR e HLA-DP (=
apresentador de antígenos)
○ Monta a resposta auto-imune contra as células beta
● Fatores ambientais
○ (alimentação, tabagismo, álcool, hormônios, alimentação)
● Desregulação imunológica
◆ Patogênese:
● Insulite
○ Inflamação das ilhotas de langherans
● Perda de células beta
● Hiperexpressão de MHC classe 1, que faz essas ilhotas serem
mais vistas pelo sistema imune
● Morte das células beta por necrose ou apoptose
● Há a ativação de TCD4 e TC8, e falha de TReg
➔ Diabetes tipo 2
◆ Relação com os hábitos de vida e alimentares
◆ Obesidade
● Excesso de tecido adiposo branco
○ Tecido adiposo branco possui muitas células do sistema
imunológico (T, macrófagos, eosinófilos…)
○ Numa condição de não obesidade, essas células irão
produzir resposta imunológica associadas a IL-10, IL-4 e
IL-3, mais antiinflamatórias - células NK, T, macrófagos
M2, eosinófilos, Treg, TCD4 Th2, em equilíbrio com
macrófagos M1, neutrófilos, TCD8 e Th1
○ Enquanto em uma situação de obesidade, as IL-1Beta,
TNF-alfa, IL-6, que são pró-inflamatórias - células de
macrófagos M1, neutrófilos, TCD4 th1 e TCD8 são
predominantes
● A inflamação, hipóxia, hipertrofia e morte, estresse oxidativo
nesses tecidos leva a uma disfunção ao tecido adiposo branco,
associado à resistência insulínica local, que pode progredir para
uma sistêmica
◆ Consequências
● Neuroinflamação
● Perda do controle do metabolismo periférico
● Resistência à insulina e leptina
● Disfunções de células beta nos pâncreas
● Aumento de triacilglicerol
◆ Paciente produz a insulina, mas ela não funciona adequadamente.
Entretanto, no evoluir da doença, pode ocasionar no desgaste das
células beta também