Diabetes Tipo I

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Processos Fisiopatológicos – II
Diabetes Tipo I
- O diabetes mellitus do tipo 1 é um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia devida a uma deficiência absoluta de insulina.
- A condição se desenvolve devido à destruição das células beta pancreáticas, principalmente por mecanismos mediados imunologicamente.
- Estima-se que quase 1 milhão de pessoas no mundo entre 0- 19 anos apresentam diabetes tipo 1.
- Cerca de 130 mil casos novos ao ano.
· Pâncreas endócrino:
- Células de Langerhans:
ALFA: insulina – controla o nível de glicose no sangue.
BETA: glucagon – faz glicogenólise hepática e converte glicogênio em glicose.
GAMA: somatostatina.
- Células epiteliais do ducto pancreático: liberam íons bicarbonato que são um tampão para o ácido do estomago. 
- Pâncreas exócrino: composto pelas células acinares. 
PROTEÍNA: tripsina, quimiotripsina.
CARBOIDRATOS: amilase pancreática.
GORDURAS: lipase pancreática. 
· Homeostase da glicose:
· Regulação da liberação de insulina:
· Ações metabólicas da insulina:
- Hormônio anabólico – responsável pela construção de estoques de glicogênio quando a glicose está alta no sangue. 
- Melhora a taxa de transporte de glicose para células do corpo aumentando biossíntese de componentes estruturais do corpo.
- Mitogênico - inicia síntese de DNA, estimula crescimento e diferenciação celular. 
· Fisiopatologia:
- Doença autoimune caracterizada pela destruição da Ilhotas por células efetoras imunológicas reagem contra antígeno das células β.
- Suscetibilidade genética:
Múltiplos loci genéticos: 
90% HLA-DR3.
40% HLA - DR4.
40 a 50% - combinado DR3 + DR4.
Maior suscetibilidade DR3+DR4+DQ8.
Outros genes: 
Acredita-se influenciam o nível de expressão de insulina no TIMO afetando a relação das célula T reativas à insulina.
CTLA4 - receptor funciona como ponto de check do sistema imune.
PTPN 22 - regulação de sinalização do timo/ células T.
AIRE - proteína reguladora autoimune.
- Fatores ambientais: 
Infecções - reatividade cruzada levando destruição ilhotas.
Mimetismo molecular.
· Deficiência de insulina:
- Poliúria, polidipsia, polifagia.
- Cetoacidose grave.
- Deficiência no metabolismo de glicose, proteínas e lipídeos.
· Complicações:
 ACIDOSE METABÓLICA:
- Alteração de consciência/coma.
 HIPOGLICEMIA:
- Tonturas.
- Confusão mental.
- Sudorese.
- Palpitações.
- Taquicardia.
- Perda da Consciência.
 MACROVASCULAR:
- Aterosclerose acelerada.
- AVE.
- Infarto.
- Isquemia das extremidades.
 MICROVASCULAR:
- Albumina se liga à membrana basal glicada - espessamento da membrana.
- Lesões de estresse oxidativo/ROS.
 ATIVAÇÃO PROTEÍNA C:
- Ativação de proteínas pró-coagulantes.
 NEUROPATIA
- Lesões de estresse oxidativo/ROS.
- Polineuropatia simétrica distal dos membros inferiores.
· Morfologia DM1:
 PÂNCREAS:
- Diminuição da ilhotas infiltrado leucocitário nas ilhotas (insulite).
 MICROVASCULAR:
- Espessamento difuso da membrana basal capilar de pele, músculo, retina, glomérulos renais e medula renal. 
1. Normal.
2. Infiltrado de linfócitos.
1. Vaso sanguíneo.
2. Infiltrado de linfócitos na ilhota.