DIABETES MELLITUS TIPO I

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DIABETES MELLITUS TIPO I
26/10/2020
· Definição:
O diabetes mellitus do tipo 1 é um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia devida a uma deficiência absoluta de insulina. 
A condição se desenvolve devido à destruição das células beta pancreáticas, principalmente por mecanismos mediados imunologicamente.
OBS: a glicemia do paciente está aumentada = hiperglicemia.
O que falta nesse paciente? Quem é responsável para diminuir a glicemia? Insulina. 
-Principais sintomas: poliúria, polidpisia, cetoacidose e polifagia. 
· Epidemiologia:
-Estima-se que quase 1 milhão de pessoas no mundo entre 0- 19 anos apresentam diabetes tipo 1 130 mil casos novos ao ano.
· Pâncreas endócrino:
Pâncreas endócrino - Células de langerhans:
Beta – insulina- nível de glicose sg. 
Alfa- glucagon-glicogenolise hepática – glicogênio em glicose – 
Gama- somatostatina
Células epiteliais do ducto pancreático – íons bicarbonato tampão acido estomago.
Pâncreas exócrino - células acinares:
-Proteína- tripsina, quimiotripsina
-Carboidratos- amilase pancreática
-Gordura- lipase pancreática
Pâncreas endócrino: células alfa, beta e células endócrinas. 
Glucagon: quebra glicogênio em glicose, se o paciente tem hiperglicemia e não tem insulina, o glucagon aumenta a produção de glicose. 
Células beta: grande quantidade de beta 
Alfa: produtoras de glucagon – menos quantidade
Gama: produtoras de somatostatina – pouca quantidade
· Homeostase da glicose:
Para manter o nível de glicose – tem a insulina e o glucagon que vão se alternar.
Jejum: não tem glicose, com isso tem aumento do glucagon 
Alimentação: aumento de insulina e diminuição de glucagon. 
· Regulação da liberação de insulina:
Regulação da liberação da insulina
1- Aumento níveis de glicose captação células β pelo transportador de glicose GLUT -2
2- Metabolismo glicose gera ATP inibe canal de K
3- Células β expressam canal de K e receptor de sulfonilureia
4- Canal K bloqueado leva despolarização da membrana e influxo de cálcio
5- Estímulo secreção de insulina
Como capta glicose? Pelo GLUT 2 pelas células beta capta glicose, gerando ATP, que inibe o canal de K+ e vai ter a expressão do receptor sulfoniluréia e bloqueio do canal de K+, havendo a despolarização da membrana e vai permitir o funcionamento do canal de cálcio, influxo de Ca2+, estimulando a secreção de insulina. 
· Ações metabólica da insulina:
-Hormônio anabólico 
Função: Melhorar a taxa de transporte de glicose para células do corpo aumentando biossíntese de componentes estruturais do corpo.
Mitogênico - inicia síntese de DNA, estimula crescimento e diferenciação celular
Hormônio anabólico: estimula a síntese de outras proteínas. 
· Fisiopatologia da Diabetes tipo 1:
5 a 10%: de todas os diabetes
DM1: crianças, adolescentes e adultos jovens
Características: Deficiência absoluta de insulina devido à destruição das células β, necessitam de insulina exógena para sobrevive.
Sintomas: polidipsia, poliúria e polifagia.
Doença Autoimune -> Destruição da Ilhotas por células efetoras imunológicas reagem contra antígeno das células β. 
· Suscetibilidade Genética:
-Múltiplos loci genéticos 
-90% HLA-DR3 
-40% HLA - DR4 
-40 a 50% - combinado DR3 + DR4 
-Maior suscetibilidade DR3+DR4+DQ8 
Outros genes: 
-Acredita-se influenciam o nível de expressão de insulina no TIMO afetando a relação das células T reativas à insulina 
-CTLA4 - receptor funciona como ponto de check do sistema imune 
-PTPN 22 - regulação de sinalização do timo/ cél. T 
-AIRE - proteína reguladora autoimune 
· Fatores Ambientais:
-Infecções - reatividade cruzada levando destruição ilhotas 
-Mimetismo molecular
· Fisiopatologia da Diabetes tipo 1:
Início abrupto e perda progressiva de insulina -> Anomalia fundamental Falha da autotorência em Cél T específicas para Antígenos das ilhotas -> Falha tolerância combinações clonais defeituosas de Cél. T autorreativas do timo -> Cél T trafegam até ao pâncreas causa lesão célula β -> Cél. TH1 (secretam citocina, IFN -𝜸 e TNF) e CTLs CD8+ - matam diretamente cél β)
· Deficiência de insulina:
OBS: deficiência de insulina – o glucagon esta aumentado. 
-POLIÚRIA POLIFAGIA POLIDIPSIA 
-GRAVE CETOACIDOSE 
-DEFICIÊNCIA NO METABOLISMO: GLICOSE, GORDURA e PROTEÍNA
· Complicações:
· ACIDOSE METABÓLICA:
-Alteração de consciência/ Coma 
· HIPOGLICEMIA:
-Tonturas 
-Confusão mental 
-Sudorese 
-Palpitações 
-Taquicardia 
-Perda da Consciência 
· MACROVASCULAR:
 -Aterosclerose acelerada 
-AVE 
-Infarto 
-Isquemia das extremidades 
· MICROVASCULAR:
-Albumina se liga à membrana basal glicada - espessamento da membrana -Lesões de estresse oxidativo / ROS 
· ATIVAÇÃO PROTEÍNA C:
-Ativação de proteínas pró-coagulantes 
· NEUROPATIA:
-Lesões de estresse oxidativo / ROS 
-Polineuropatia simétrica distal dos membros inferiores
· Diabetes tipo 1 – Morfologia:
PÂNCREAS:
-Diminuição da ilhotas 
-Infiltrado leucocitário nas ilhotas (insulite) 
· MICROVASCULAR:
Espessamento difuso da membrana basal capilar de pele, músculo, retina, glomérulos renais e medula renal
· Resumo:
O DM1 é um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia devida a uma deficiência absoluta de insulina.
-Com mais frequência, os pacientes apresentam-se com poliuira, polidipsia, perda de peso e fraqueza durante dias ou semanas.
-Alguns pacientes podem apresentam cetoacidose diabetes.
-As complicações microvasculares incluem retinopatia, nefropatia e neuropatia.
-As complicações macrovasculares incluem doença arterial coronariana, doença cerebrovascular e doença vascular periférica.