AULA 4 - Fatores de Virulência

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Fatores de Virulência
objetivo
· Compreender a definição do conceito Fatores de Virulência
· Reconhecer a classificação dos Fatores de Virulência
· Relacionar os Fatores de Virulência com a patogenia das doenças infecciosas e as respostas de defesa do organismo
complexidade
· Problema que envolve vários fatores
dinamica da doença infecciosa
agente infeccioso
· Cada microorganismo tem fatores de agressão 
· Esses fatores têm categorias, eles podem ser mais ou menos agressivos 
definiçoes
fatores de virulencia
· Componentes estruturais ou produtos metabólicos por meio dos quais microrganismos provocam a doença
· Estratégia utilizada pelo microrganismo – Patogenia da doença (gênese da doença)
· Dependendo da intensidade causa mais ou menos estrago
· Forma de agredir e definir uma doença
classificação
· Fatores de Adesão: Promovem a adesão do MO à superfície de revestimento do hospedeiro (pele e mucosas) 
· Ele precisa se fixar, pois caso contrário ele é levado pelo fluxo que vai ser defecado por contas dos movimentos peristálticos 
· Microrganismos na pele, trato gastrointestinal, trato urinário, sistema respiratório 
· Exemplos:
1. Fimbrias (pili); filamentos proteicos curtos e numerosos, interação física, a fimbria se junta com receptores e começa a se multiplicar, infecção superficial, 
2. Capsula: camada viscosa externa é parede celular (polissacarídeo/proteínas), pode favorecer uma bactéria de grudar uma na outra ou em acesso venoso, capsula é um acumulo de glicose que se acumula e puxa agua e nutrientes, e vira um reservatório, e uma se junta com a outra e forma um biofilme e vira um meio ambiente 
· A cápsula bacteriana pode ajudar a proteger a bactéria contra o sistema imunológico do hospedeiro, permitindo que ela evite a fagocitose ou a destruição por células imunes. Além disso, a cápsula pode ajudar na adesão da bactéria a superfícies celulares ou tecidos hospedeiros.
· Os biofilmes são comunidades microbianas complexas que consistem em células bacterianas e outros microrganismos envolvidos em uma matriz extracelular de polímeros, incluindo polissacarídeos, proteínas e DNA. A cápsula bacteriana é uma das estruturas que podem ser encontradas na matriz extracelular de um biofilme.
· A presença da cápsula bacteriana no biofilme pode contribuir para a resistência da comunidade bacteriana a tratamentos antimicrobianos e ao sistema imunológico do hospedeiro. A cápsula pode ajudar a proteger as bactérias no biofilme contra a ação de agentes antimicrobianos, permitindo que as bactérias se tornem mais persistentes e mais difíceis de eliminar.
· Infecções superficiais (colonização)
· Infecção profunda é mais preocupante
· Infecção sistêmica muito perigoso
· Contra-ataque sistema imune
· Resposta imune humoral IgA
· Anticorpo gruda na fimbria da bactéria não deixando a bactéria se ligar ao receptor das células 
· IgM e IgG: na circulação sanguínea, infecção sistêmica 
· IgE: associada a alergia e fica nos TECIDOS, mas não na célula
· IgA: fica na pele e mucosa, protege de infecções superficiais e bactérias com apenas fatores de adesão, lagrima
· anticorpo só gruda em agressores extracelulares
· Colonização → Infecção Superficial (Padrão) 
· Microbiota 
· Próximo passo é a infecção, caso cause lesões ou se multiplique mais do que deve 
· Fatores de Invasão: Promovem a penetração do MO: Superfície de revestimento, tecidos e células do hospedeiro
· Padrão de Infeção: Profunda / Sistêmica
· Penetra e tem acesso ao sangue e espalhada para os diversos tecidos 
· Invasinas: mecanismo que na superfície do organismo gruda e invade, entra usando endocitose 
· Essas proteínas são geralmente encontradas na superfície das bactérias e podem se ligar a receptores específicos na membrana celular das células hospedeiras.
· Uma vez que se ligam aos receptores, as invasinas podem iniciar uma cascata de sinalização celular que leva à reorganização do citoesqueleto da célula hospedeira, permitindo que a bactéria se adere, invada e se reproduza dentro da célula
· Salmonella (invade células gastrointestinais) e Yersina (invade as placas de Peyer no intestino delgado)
· Flagelos: Filamentos proteicos longos/menos numerosos – Motilidade, quebra a porta e entra
· Enzimas: Degradam tecidos e promovem a dispersão de MO, as bactérias com isso liberam enzimas que digerem as células epiteliais/proteínas do nosso organismo (acido hialurônico/colágeno) e entram
· Fator de intoxicação:
· Toxinas: Substâncias que alteram o metabolismo normal gerando efeitos deletérios às células/tecidos do hospedeiro
· As toxinas bacterianas são frequentemente responsáveis por muitas das características clínicas das doenças infecciosas, pois podem afetar diretamente os tecidos do hospedeiro e causar sintomas como dor, inflamação, dano tecidual e disfunção orgânica. Por isso, muitas das estratégias terapêuticas para as doenças bacterianas se concentram em bloquear a produção ou ação das toxinas bacterianas, com o objetivo de limitar os efeitos danosos das bactérias patogênicas.
· estratégia de sobrevivência que lhes permite se multiplicar e se espalhar no hospedeiro, além de evadir o sistema imunológico do hospedeiro.
· Categorias:
· Endotoxina: Compõem a parede celular exclusiva de Gram negativas (LPS, liberado com a morte da bactéria), Liberada com a morte bacteriana. 
· O LPS é composto por três partes: o lipídeo A, que é a porção mais tóxica da molécula, o oligossacarídeo central e o polissacarídeo O. Quando as bactérias gram-negativas morrem, o lipídeo A é liberado na corrente sanguínea e pode causar uma resposta inflamatória sistêmica, que pode levar a sérios danos aos tecidos e órgãos do hospedeiro.
· Resposta imune: ligação das endotoxinas a receptores específicos na superfície das células imunes, que leva a ativação de vias de sinalização intracelular que levam à produção e liberação de citocinas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-6), entre outras.
· Disfunção dos órgãos: a resposta inflamatória excessiva pode levar à disfunção de vários órgãos, como os rins, fígado e pulmões, e causar complicações graves. é importante controlar a resposta inflamatória e o dano tecidual causado pelas endotoxinas em casos de infecções bacterianas graves.
· Exotoxinas: Excretadas por bactérias Gram positivas ou negativas. Em geral ligam-se a receptores celulares específicos do hospedeiro. Não é um componente da bactéria, mas sim produz e joga pra fora. Relacionada com alvo 
 um atua em células, um atua no sistema nervoso (célula ou sinapse) e a outro no sistema gastrointestinal
· Bloqueia a liberação de transmissão de neurotransmissores
· Fatores de Evasão: estratégia para escapar do sistema imune
· Evasinas: Cápsula dificulta a etapa de adesão da fagocitose
· Macrófago, monócito e neutrófilo faz fagocitose
· Antígeno é o pedaço que é reconhecido pelo macrófago 
· Resposta inespecífica, pode se encaixar em vários diferentes, pois mesmo sendo organismos diferentes, mas tem antígenos iguais e diferentes 
· Se a bactéria cria uma capa de açúcar envolta ela dificulta a fagocitose
· Ai nesse caso precisa criar um anticorpo específico para a capsula e assim o macrófago reconhece o anticorpo e fagocita 
· Opsoninas: Anticorpos facilitam a fagocitose
virulencia 
· Capacidade do microrganismo de provocar a doença
· Grau de Virulência ↔ Qualidade e/ou quantidade de fatores de virulência
· Mais ou menos intensa