Anemia falciforme

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Anemia falciforme
Enízia Simões - FIP-GBI
Hemácias/eritrócitos
-Transporta hemoglobina, que leva oxigênio p/ os tecidos
-Inicialmente são produzidas no saco vitelínico, posteriormente
o fígado, e depois exclusivamente na medula óssea
*Depois dos 20 anos as hemácias são produzidas na medula
óssea dos ossos membranosos(vértebras, esterno, costelas e
íleo)
● Formação
-proeritroblastos (formado por células tronco), vão se dividir e
formar eritroblastos basófilos
● Regulação da produção
-Diminuição de oxigênio, aumenta produção de hemoglobina
(acontece por exemplo em anemias, altas altitudes ou
problemas circulatórios, como insuficiência cardíaco, devido
hipóxia tecidual)
-Produção de hemácias é devido a eritropoetina, que é
aumentada devido a hipóxia
-Eritropoetina é formada principalmente nos rins, e menos no
fígado e a sua produção é estimulada devido a hipóxia
*Pessoas sem os 2 rins têm dificuldade p/ produzir a
eritropoetina
-Baixo concentração de oxigênio, a eritropoetina é formada e
estimula a produção de proeritroblastos
-Eritropoetina pode ser afetada pelo estado nutricional
-A vitamina B12 e ácido fólico são importantes na maturação
dessas células, e são essenciais na síntese de DNA (na
produção de trifosfato de timidina, que é importante p/ o
DNA). Deficiências desses(ou até mesmo deficiência na
absorção), causa diminuição de DNA e consequentemente
falha na maturação durante o processo de eritropoiese e na
divisão celular
Anemia
-A alteração molecular primária é representada por uma
substituição de uma base no códon 6, onde uma adenina é
substituída por uma timina. E isso resulta da substituição de
um resíduo glutamil por um valil. Vai acontecer polimerização
pelo contato intermolecular envolvendo a valina e assim
acontece a distorção de eritrócitos
-Polimerização é um evento fundamental na formação da
hemoglobina S
-A proteína S desoxigenada pode polimerizar, formando
cristais que em tamanho suficiente deforma as células e aí
ficam em formato de foice
*Na anemia falciforme não existe HbA, que é substituída pela
HbS (SS)
*Diagnóstico de doenças falciformes são feitos por eletroforese
*Hemoglobina fetal inibe a polimerização
*Adquirem a forma de foice após a desoxigenação, o que pode
ser reversível quando ocorrer reoxigenação, porém a distorção
da membrana provoca influxo de cálcio, causando perda de
cálcio e água. E isso cria células irreversivelmente falciformes
*Em pacientes com anemia falciforme, a HbA é
completamente substituída pela HbS, enquanto nos portadores
heterozigotos, apenas metade é substituída
● Processo vaso oclusivo
-Acontece na microcirculação, mas artérias do cérebro e
pulmão podem ser afetadas
-Falcização(transformação em formato de foice) repetitiva
pode levar a lesões na membrana dos eritrócitos, e assim
ocorre exposição de proteínas e agentes reativos de oxigênio
-Células falcizadas podem causar danos às paredes dos vasos
endoteliais, e assim acontece expressão de moléculas de
adesão, ativa fatores procoagulantes e fatores vasoconstritores
-Na anemia falciforme tem elevação de diversas moléculas
inflamatórias
-A vaso oclusão é resultado da adesão de células vermelhas,
leucócitos e plaquetas ao endotélio e pode causar diminuição do
fluxo sanguíneo
*Em pessoas com AF os leucócitos, principalmente neutrófilos
se aderem com facilidade ao endotélio vascular (inclusive
quando tem fatores inflamatórios), posteriormente causa
adesão de hemácias
*As plaquetas também podem aderir ao endotélio, aumentando
a inflamação devido ativação de fatores inflamatórios
*Óxido nítrico está reduzido em pessoas com AF, o que inibe a
vasodilatação e causa vasoconstrição, contribuindo para a vaso
oclusão
-Pessoas com AF tem níveis elevados de marcadores de
ativação da trombina, plaquetas e células endoteliais
-Na AF alguns fatores aumentam a produção de espécies
reativas de oxigênio(como por exemplo lesões nos vasos
sanguíneos)
*Hidroxiureia aumenta a hemoglobina F, diminuindo a
falcização e melhorados os níveis de hemólise(liberação de
componentes intracelulares p/ o meio extracelular)
*Baixos níveis de hemólise, reduz a ativação do endotélio.
*A hidroxiureia também diminui a contagem de leucócitos, que
participam nas inflamação e oclusão de vasos
● Padrões de herança na AF
-Síndromes falciformes: eritrócitos sofre falcização pela
redução de tensão do oxigênio
-Doenças falciformes: manifestação clínica
-Hemoglobina S em heterozigose, percebe-se resistência a
malária, e consequentemente aumentou a frequência desse
gene em populações que é comum a malária
● Diagnóstico laboratorial
-Hemoglobina S é identifica pela eletroforese
-Também pode ser identificada pelo teste do pezinho no recém
nascido (no recém nascido as células falcizadas não são tão
evidentes devido a presença de de hemoglobina F)
● Gravidade da anemia falciforme
-fatores que determinam “o quão grave pode ser a AF”
-O nível de Hemoglobina F modula “o quão grave pode ser a
AF”
-Haplótipos do gene beta-globulina
● Consequências
-Pode ter uma fase considerada estável ou com “crises”
-Crises vaso-oclusiva: episódios dolorosos (dependem de
infecções, desidratação e etc) devido oclusão microvascular
-Crises aplásticas: redução de hemoglobina, caracterizando
insuficiência transitória de eritropoese
-Infecções
-Complicações cardíacas
-Complicações pulmonares: causadas pela vaso-oclusão e
infecções
-Manifestações cutâneas: úlceras é comum
● Tratamento
-Tratar complicações
-Suplementação com ácido fólico, que deve ser realizada
devido a hiperplasia eritropoética
- Aumento da síntese de hemoglobina fetal, usando por
exemplo hidroxiureia
Anemia e malária
Normalmente o protozoário Plasmodium usa uma proteína
chamada adesina para chegar à parte externa dos glóbulos
vermelhos, de onde chegam às paredes dos vasos
sanguíneos. A partir daí, provocam os problemas
neurológicos e circulatórios ligados à malária.
Nas pessoas que têm anemia falciforme, esse mecanismo
é bloqueado. O Plasmodium não acessa a parte externa
dos glóbulos vermelhos e, por isso, não há infecção