resumo hematologia

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Sangue
Funções do sangue
Transporte, nutrição 	e eliminação, trocas gasosas (o2 e co2), defesa imunológica, coagulação
Composição do sangue
Soro x Plasma
Soro: plasma – (fibrinogênio e fatores da coagulação) – tubo seco ou com gel ativador do coágulo. Forma um coágulo no fundo do tubo.
Plasma: não ocorreu a coagulação.
Classificação dos leucócitos 
Células do sangue
· Neutrófilo 60-70% 
- 3 lóbulos;
-Granulo neutro e rosa;
- Defesa contra infecções bacterianas;
-Ação fagocítica.
· Eosinófilo 2-45 
-2 lóbulos;
-Granulo acido e granulo laranja;
-Defesa contra parasitas (especialmente parasitas helmínticos) e atua nas alergias;
- A coloração fica concentrada em pequenos grânulos no citoplasma celular, que contêm vários mediadores químicos, como:
Histamina, Peroxidase de eosinófilos
-Receptores para IgE, se ligando a partículas revestidas por IgE.
· Basófilo 0,5-1% 
-2 lóbulos; 
-Granulo base, granulo azul;
-Atua nas alergias;
- Produzem histamina e heparina;
-São ativados pela presença de estímulos como: C3a, C4a e C5a e os complexos IgE-antígeno;
-Receptores para IgE, o que estimula a secreção de seu conteúdo granular, mediadores químicos da hipersensibilidade imediata.
· Linfócito 20-30% 
- Existem 3 tipos- B(10 – 20%), T (60 – 70%)e NK(10 – 15%), pela morfologia não é possível destingir 
 - Defesa contra vírus e células tumorais.
- Permanecem nos órgãos linfoides circulam pela linfa
-Circulam pela linfa
-Retornam aos órgãos linfoides (recirculação) eventualmente migram para os tecidos
- Monócito 3-8%
- Células apresentadoras de antígeno;
-No tecido se tornam macrófago.
· Plaqueta 
-Coagulação do sangue
· Hemácia 
-Transporte de O2 e co2
Produção e distribuição dos neutrófilos
· Tem que se colher o sangue com o paciente em repouso pois o neutrófilo da margem pode ir para o circulante 
· Neutrófilo pode ir para o tecido por quimiotaxia 
· Existem 2 tipos de grânulos (primário e secundário) - aumento nos grânulos primário (tóxicos, inespecíficos e maiores), sinal de infecção bacteriana. Secundário é específico e fino
· Eosinófilo também pode fazer quimiotaxia 
Marginação, rolling e diapedese
Quimiotaxia e fagocitose
· Quimiotaxia:
- é o movimento unidirecional;
· Agentes quimiotáticos para neutrófilos:
-Toxinas de bactérias, Produtos de tecidos necrosados, Proteínas estranhas (caseína e glúten) ou desnaturadas, Agentes
· Quimiotáticos para eosinófilos: 
-Histamina, complexo antígeno-anticorpo, Imunoglobulinas
· Fagocitose:
· Mata por formação de espécies reativas (radicais livres) e pelos grânulos que apresentam enzimas que destroem o organismo estranho
· H2O2- pode ferir o corpo estranho, porem em excesso pode ser prejudicial ao nosso corpo
· MEMBRANA PLASMÁTICA:
- NADPH oxidase: geração de ânion superóxido 
· CITOPLASMA:
- Superóxido desmutase (SOD) converte superóxido de hidrogênio		 
- Catalase- transforma água oxigenada em água e oxigênio “salvando nosso organismo”
Etapas da inflamação
· Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo (calor e rubor)
· Permeabilidade vascular edema (tumor)
· Edema pressiona terminações nervosas (dor)
· Neutrófilos:
-Respondem rapidamente a estímulos quimiotáticos. 
-Fagocitam e destroem partículas estranhas. 
-Podem ser ativados por citocinas macrofagicas e de células endoteliais. 
 Hematopoese
- Ocorre dentro do osso
-Processo de produção, maturação e diferenciação das células do sangue
-Acontece no meio hematopoiético, onde há locais de reconhecimento específico e de adesão, glicoproteínas extracelulares e outros componentes estão envolvidos na ligação
- ERITROPOESE (célula vermelha)
-GRANULOPOESE (granuloma)
-LINFOPOESE (linfócito)
-MONOPOESE (monócito)
-PLAQUETOPOESE (plaqueta)
Célula tronco
· Célula tronco totipotente: consegui se transformar em qualquer célula (3 ou 4 dia após a fecundação). 
· Células precursoras: já comprometidas com uma linhagem específica. Também possuem alto poder de mitose. São as primeiras reconhecíveis Morfologicamente de cada linhagem. São:
-Proeritroblasto, Megacarioblasto, Mieloblasto, Monoblasto e Linfoblasto
· Células maduras: morfologia típica e atividade funcional diferenciada. Não possuem qualquer potencialidade ou capacidade de divisão. Encontrados normalmente no sangue periférico.
Microambiente
· 1012 células sanguíneas/dia/Kg, em adultos. 
· CÉLULAS SANGUÍNEAS
- Estroma
-Fibroblastos
-Adipócitos 
-Células endoteliais
-Macrófagos
-Osteoblasto
-Osteoblasto
· Todas estas células secretam e são envolvidas por uma complexa matriz extracelular contendo:
-Fibronectina
-Laminina
-Trombospodina
-Hemonectina
-Colágeno III e IV
-Glicosaminoglicanos: heparan sulfato, condroitin sulfato e acido hialurônico citocinas
· Nutrientes: ferro, B12 e folatos
· Hormônios: tireoide, GH, insulina, corticosteroides 
Principais citocinas que participam da Hematopoese 
· GM-CSF: produzido por linfócitos T.
· G-CSF: produzido por macrófagos, células endoteliais e fibroblastos. 
· M-CSF: produzido por macrófagos, células endoteliais e fibroblastos. 
· IL-3: produzido por linfócitos T.
· EPO: produzida por células intersticiais peritubulares dos rins.
· TPO: produzida por macrófagos.
Hematopoese fetal
Eritropoese
· Eritropoese- produção da serie vermelha 
· Reticulócito tem resquício de RNA e a identificação é feita com azul de cresil brilhante (manual)
· Individuo saudável: reticulocito e hemácia, tem na circulação sanguínea de um individuo normal
· Hemácia não tem mitocôndria e nem núcleo, ela produz lactato, produz NADPH por via das pentoses
· Célula diminui de tamanho, perde o núcleo ate a expulsão, a cromatina fica condensado ate a sua expulsão
· Eritropoietina é produzida do rim
A-Proeristriblasto
B-Eritoblasto ortocormatico
C- Reticulócito 
D- Eritoblasto Basófilo
E- Eritoblasto Polocromatico
F- Hemácia 
 Hemograma
· Não fecha diagnostico
· É analisado em 3 partes:
-Eritrograma
-Leucograma
-Plaquetograma 
Informações importantes para interpretação
· Gênero, idade, histórico de hemogramas anteriores e dados clínicos
Informações obrigatórias 
· Valores de referência
· Qual tubo foi coletado o sangue 
· Onde foi tirado o valor de referência 
· Assinatura e qual equipamento foi feito o exame 
É analisado em 3 partes:
· Eritrograma:
-Hemoglobina (proteína dentro da hemácia)
-Hematócrito (porcentagem de hemácia num volume total de sangue)
-Hemácia 
-VCM (volume copuscular médio)
-HCM
-CHCM
-RDC
· Leucograma:
-Leucócito (Metamicelocitos, Bastonetes e Segmentados)
-Eosinófilo
-Basófilo
-Linfócito
-Monócito
· Plaquetograma
-Plaquetas
VMP- volume plaquetario médio 
Possibilidades de resultados nas interpretações 
QUANTITAITIVO
· AUMENTO= ____ OSE ou FILIA
-EX: leucocitose (↑ leucócito)
· DIMINUIÇÃO= ____ PENIA
-EX: leucopenia (↓ leucócito)
QUALITATIVO
· Morfologia normal ou atípica 
Montagem de um laboratório
· Hemácia:
- Câmara de Neubauer para quantificação total
· Leucócitos
- Câmara de Neubauer para quantificação total
-Lâmina para contagem diferencia
· Planquetas
- Câmara de Neubauer para quantificação total
· LABORATORIO MANUAL
- Microscópio 
-Centrífuga de microhematócrito
 -Câmara de Neubauer 
-Espectrofotômetro
Série eritrocítica (eritograma)
· Fazer diagnostico das anemias ou policitemias (excesso de ferro no organismo leva a mau funcionamento dos órgãos)
· Faz com espectrofotômetro - hemoglobina 
· Centrifuga da microhematrocrito- Hematócrito 
· Câmara de Neubauer -Hemácia
- VCM- volume copuscular médio
-HCM-
-CHCM-
-Ht- hematócrito
-He- hemácia
-Hb- hemoglobina
· A partir dos índices hemanrimericos iremos classificar as anemias
Qual é o significado do RDW? 
· VCM pode ter o valor mascarado se tivermos hemácias pequenas e grandes, pois ele mostra a média de tamanho, por isso o RDW é importante pois mostra a alteração do tamanho
· RDW não é calculado ele é fornecido pelo equipamento, ele mede alterações ou variações no tamanho /ou forma das hemácias 
· RDW normal- Homogeneidade no formato as hemácias
· RDW alterado- Heterogeneidade no formato as hemácias 
· O RDW e o VCM se correlacionam,pois ambos dão informações sobre a uniformidade das hemácias. 
Avaliação da morfologia eritrocitária
· Coloração
· Escolher área correta para avaliação morfológica
Avaliação da série vermelha eritrograma
· ANISOCITOSE- alteração de tamanho (vcm- vai estar alterado)
- Microcítica (célula pequena- ferropenia, talassemias)
-Macrocítica (célula grande- deficiência de B12 e folatos)
· ANISOCROMIA- alteração de cor 
-Hipocrômia (ferropenia, talassemias)
-Hipercrômia (não existe anemia hipercromica, aparece no esferócito)
· POIQUILOCITOSE- alteração na forma 
- Esferócito ( esferocitoses, anemias hemolíticas)
-Eliptócito (eliptocitose)
-Estomatócito (estomatocitose e hepatopátias)
-Hemácia em foice ou drepanócito (doença falciforme)
-Equinócito (hepatopatias e artefato)
-Acantócito (hepatopatias e artefato)
-Hemácia em alvo (ferropenia e talassemia)
-Dacriócito (talassemia)
-Esquizócito (talassemia)
Policromasia
· Policromasia é a presença de eritrócitos jovens, com RNA citoplasmático e organelas remanescentes, torna-se azulados com a utilização de corantes usuais em laboratório de patologia, como os corantes rápidos.
· A presença de policromasia é um indicativo de boa resposta medular perante uma anemia
Avaliação da série plaquetaria 
· (aumento de plaqueta)
· Plaquetopenia ou trombocitopenia (diminuição no número de plaqueta) 
Princípios básicos para contagem de células no sangue:
· Método elétrico (impedância elétrica) descrito por Coulter em 1956 baseia- se na oscilação de corrente gerada quando a célula passa por um campo elétrico 
· Método óptico (citometria) (dispersão da luz) (scater) quando um feixe de luz atinge a célula.
Sistemas multiparamétricos 
· Esses métodos permitem a diminuição das contagem manuais e a diminuição do tempo de liberação dos resultados 
· Histograma- Ilustra a média de distribuição de frequências de amplitude de distribuição para um determinado parâmetro 
· Citogramas: Cada ponto representa dois parâmetros para cada célula contada.
 Anemias
· Olhar o valor de hemoglobina 
· A anemia é um estado caracterizado pela diminuição dos níveis de hemoglobina. 
HOMENS < 12g/dl
MULHERES <12g/dl
GRAVIDAS E CRIANÇAS <11g/dl
Classificação
· Clínica (velocidade de instalação da doença, sinstomas)
· Fisiopatológica (diminuição da produção e aumento da destruição)
· Laboratorial
Nutriente e hormônios importantes na eritopoese
· Ferro, vitamina B12, folatos, aminoácidos e eritroetina (produzido pelo rim)
Mitose na eritropoese 
Classificação labotorial
· ANEMIA MICROCÍTICA E HIPOCRÔMICA 
-VCM diminuído= microcitose
-HCM diminuído= hipocromia
-He normal ou diminuído
· ANEMIA MACROCÍTICA
-VCM aumentado= macrocitose
-CHCM normal (concetração interna de Hb normal) 
-HCM alto (peso de Hb aumentado)
-He baixo
OBS: Hemácias grandes não são superconcentradas de Hb.
Possuem apenas seu peso de Hb em valor absoluto aumentado (HCM aumentado). Eles possuem saturação normal de Hb (traduzida pelo CHCM).
A hemoglobinização não foi afetada (normocrômicos quando maduros),
Houve apenas a falta de divisão celular durante as fases de eritroblastos. Resultado: glóbulos com VCM aumentado
· ANEMIA NORMOCÍTICA E NORMOCRÔMICA
-VCM normal= Normocitica
-HCM normal= normocromia 
-He baixo
Anemia microcitica e Hipocromica
· Tem que se pedir exames para ver o perfil férrico:
-Ferro sérico
-Ferritina (estoque de ferro)
Obs: da aumentada em infecções
-Saturação da transferrina
-CTF (TIBC)- capacidade total de ligação do ferro
· CTLF mede a avidez da transferrina pelo ferro (ou seja) o quanto a transferrina que se liga ao ferro 
· Ferro sérico normal a anemia pode estra em instalação, corpo está usando o estoque de ferro (ferritina)
· Ferroquelatase- chumbo inibi a ALA desidrogenase e a ferroquelase e não deixa o ferro entrar na hemoglobina
Anemia ferropriva
· Ferro sérico diminuído
· Ferritina diminuída 
· CTLF aumentada
· Saturação da transferrina diminuida
· CAUDAS DA ANEMIA FERROPRIVA:
-Falta de ingestão de ferro, ferro HEME (presente nas carnes) ou ferro não HEME (pressente na lentilha, grão de bico, couve)
- Má absorção (diarreia ou cirurgia bariátrica)
-Parasitose
-Mestruação abundante
-Miomas
-Criança em fase de crescimento
-Gestação
Anemia de doença crônicas
· Ferro sérico diminuído
· Ferritina normal ou aumentada
· CTLF normal ou diminuído
· Por conta da produção de citocinas impedem a utilização de ferro
Anemia Sideroblastica
· Ferro sérico aumentada
· CTLF normal ou baixa
· Excesso de ferro na medula óssea (raro)
· Pode ser anemia hereditária 
· Interneucinas inflamatórias fazem que tenha um acúmulo de ferro no sistema monócito/macrófago
· Sideroblastos são eritroblastos com alguns grânulos de ferro não-heme.
· Quando o número de grânulos de ferro rodear a maior parte do núcleo do eritroblasto, tem-se um sideroblasto em anel.
· São desordens caracterizadas pela inadequada formação do heme e acúmulo excessivo de ferro na mitocôndria dos eritroblastos 
· Decorrem de diversos tipos de defeitos intramitocondriais, que acarretam a presença de numerosos sideroblastos em anel.
Hemoglobina
· Ferro 3 vai ser convertido em ferro 2 que será absorvido no duedeno e será transportado pelo organismo pela transferrina para a medula óssea, baço, fígado e outras células do corpo
Anemia macrocítica
· Hemoglobina diminuida
· VCM alto (vai pedir o exame de reticulócito- célula que antecedi a hemácia- valor de referência 0,5 a 1,5%)
· CHCM normal (concentração interna de Hb normal)
· HCM alto (peso de Hb aumentado)
· He baixo
· Medicamento Mysoline está indicado no tratamento do grande mal e da epilepsia psicomotora (lobo temporal), a terapêutica anticonvulsivante prolongada pode estar associada a uma diminuição dos níveis séricos de folatos, tem que usar suplementação de folato
OBS: Hemácias grandes não são superconcentradas de Hb.
-Possuem apenas seu peso de Hb em valor absoluto aumentado (HCM aumentado). Eles possuem saturação normal de Hb (traduzida pelo CHCM).
-A hemoglobinização não foi afetada (normocrômicos quando maduros),
Houve apenas a falta de divisão celular durante as fases de eritroblastos. 
-Resultado: glóbulos com VCM aumentado.
-Apesar da maioria das anemias macrocíticas ser normocrômica (CHCM normal), em alguns casos pode ocorrer macrocitose com hipocromia quando no quadro carencial houver deficiência mista de (folato, vitamina B12 em associação com a carência de ferro).
· Reticulocito aumentado significa que a medula óssea esta proliferativa ( paciente pode estar com hemorragia aguda ou hemólise- destruição da hemácia)
Anemia megaloblástica
· VCM acim de 110fl
· RDW bastante elevado
· Reticulocito elevado
· Trombocitopenia, leucopenia e neutrófilos hipersegmentados
· Neutrófilo segmentado- muitos lóbulos 5 ou +
· Fisiopatologia- deficiência de ácido fólico ou vitamina B12- síntese de DNA comprometida; os macrócitos são de aspecto oval (macroovalócitos)
· Medula hipercelular, alterações megaloblásticas nas séries vermelha, granulocítica e megacariocítica. Há presença de bastonetes e metamielócitos gigantes
· Dosagem de B12 e folato
Exemplo de resultado de mielograma
· Aspirado de medula óssea, vista no microscópio
· Hipercelular- mais célula que deveria 
- Série eritrocítica: 30% eritroblastos com características sugestivas de megaloblastose evidentes.
- Série granulocítica: 40% granulócitos bastonetes gigantes e granulócitos hipersegmentados.
Vitamina B12 e ácido folico
· A falta de vitamina B12 ou acido fólico, impede a síntese de nucleotídeo (A, T, C, G), o que impede a duplicação de DNA, portanto a célula não se divide, por isso anemia megaloblástica 
· Vitamina B12:
-Não é encontrado nas plantas
-Participa na ativação do treta-hidrofolato, usado na formulação de nucleotídeo, que ajuda na duplicação de DNA, a falta acarretando uma célula gigante 
· ABSORÇÃO DE B12:
Vitamina B12 tem que ser protegida no pH acido do estomago por um fator intrínseco chamado IF, ele se liga a vitamina B12 e é produzido por células parietais do estomago. No intestino ela se desliga ao IF e é absorvida.Ao ser absorvida ele se liga a outra proteína chamada transcobalamina (TC) e a transporta pelo sangue até a medula óssea.
Anemia Normocítica-Normocrômica
· HCM normal
· VCM normal
· Hemoglobina baixo
Anemia hemolítica
· EXAMES:
-Ocorre aumento de bilirrubina indireta
-Reticulocitos
-Teste coombs
· Anemias hemolíticas com participação de sistema imune:
-Fazer teste de coombs (teste de anti-corpo anti-himoglobulina humana, por aglutinação e imunocromo)
-Medicamentosa
-Incompatibilidade Rh ou OBO
Anemia hereditária
· Defeitos enzimáticos
· Defeitos na membrana:
· Defeitos na hemoglobina:
Defeitos enzimaticos 
· G6PD 
-Corpúsculo de heinz
-Enzima marca passo da via das pentoses, que produz NADPH que reduz a glutationa para que ela reduza água oxigenada em H2O +O2, com problema temos o aumento de espécies reativas do oxigênio
-temos uma piora quando o paciente toma Sulfas, derivados da primaquina, furantoínas, AAS. Estados de acidose diabética.
-Hemograma: Normocítico-normocrômico Reticulocitose, Bilirrubina indireta aumentada
· Piruvato quinase
-Não temos mitocôndria na hemácia
-Hemácia faz fermentação lática e via das pentosa
Defeitos na membrana
· Individuo nasce com alteração no gene que está associado a proteínas na membrana da hemácia 
· Suspeita-se desses distúrbios em pacientes com:
-Hemólise sem explicações, em especial se houver esplenomegalia,
-História familiar de manifestações similares ou índices de eritrócitos sugestivos.
-Como os eritrócitos são esferoidais e o VCM é normal, o diâmetro médio do corpúsculo principal está abaixo do normal e os eritrócitos assemelham-se aos microesferócitos.
-Há aumento do CHCM.
-Reticulócitos de 15 a 30%;
-Leucocitose
· esferocitose- hemácia em forma de esfera
- área da superfície da membrana da célula é diminuída desproporcionalmente ao conteúdo intracelular. A diminuição da área de superfície das células dificulta a flexibilidade necessária para a célula atravessar a microcirculação do baço, causando hemólise intraesplênica
-CLASSIFICAÇÃO DA ESFEROCITOSE:
Portador silencioso
-Esferocitose hereditária leve, Esferocitose hereditária moderada, Esferocitose hereditária grave
· eliptocitose- hemácia em forma de elipse
- Alterações no citoesqueleto da célula, acarretando deformação.
Defeitos na hemoglobina
· Qualitativa
-Anemia falcifolme
· Quantitativa-
- talassemias (α ; β) e Hemoglobinopatias
Anemia falciforme
· Estrutura da hemoglobina, temos um problema na síntese da hemoglobina que acarreta mudança no formato da hemácia 
· Nos pacientes com anemia falciforme e talassemia a anemia vai ser do tipo microcitica/hipocromica
· Descoberto no teste do pesinho
· Tipos de hemoglobina
-Cadeia fetal- ficamos com resquício 0,5%, por ela persistir ate os 6 meses muitas doenças imunológicas são mascaradas. 
-A cadeia fetal tem mais afinidade pelo oxigênio, pois ela precisa pegar o oxigênio da mãe
-Cadeia gama xeta e eplisão tem mais afinidade pelo oxigênio 
-Cadeia alfa não tem muita afinidade pois as trocas gasosas têm que se rápida, temos mais oferta de oxigênio
-Sempre teremos cadeia alfa ligada a outra (2 alfas com 2 beta, 2 alfa com 2 gama, 2alfa com 2 delta, porem a proporção é diferente)
-Tipos de hemoglobinas após os 6 meses de idade: HbA (96 a 98%), HbA (22,5 a 3,5%), 
HbF (0 a 1%)
- Eletroforese de hemoglobina irá determinar o tipo de hemoglobina (HbA, HbA2 e HbF)
-Embrionária: até a 4a semana de gestação
Gower 1 (ξ2ε2), Gower 2, (α2ε2) Hemoglobina, Portland (ξ2γ2)
-Fetal: início na 4a semana de gestação e aumenta durante o período fetal.
Hemoglobina F (α2γ2)
· Hemoglobinopatias
- 12 a 15% da população mundial são portadores assintomáticos de alguma forma de anemias hereditárias
- 1.461 variantes envolvendo todos os genes da globina e 400 diferentes modificações nos genes que originam talassemias
- População brasileira:
HbS HbC: são de origem africana 
Talassemias: origem mediterrânea
· Hemoglobinas variantes
- Hemoglobina S: Hb S (primeira Hb anormal detectada) 
alteração: 1 aa. dos 146 da β -globina
β6 Glu → Val (A → T) mutação do acido glutâmico para uma valina
-Mutação em homozigose → Anemia falciforme. 
· Traço x Doença 
- Homozigotos afetados (SS) → Anemia Falciforme (anemia grave)
- Heterozigotos (AS) → Traço Falciforme (assintomáticos)
-Pessoas com falciforme são resistentes ao plasmódio da malária 
· Alteração na hemoglobina
-Hemácia Normal- arredondada e flexível.
-Hemácia Falcizada- formato de foice e enrijecida.
· Afoitamento e suas consequências 
-Hb com subunidades → mutantes 
-Condições de baixa tensão de O2 → HbS 
agregam-se em polímeros que distorcem o eritrócito (insolubilidade)
- São menos flexíveis, não se comprimem nos capilares, obstruindo o fluxo sanguíneo →hipóxia local.
- Vaso- oclusão →Hemácias perdem a flexibilidade da membrana e podem obstruir os vasos sanguíneos
· Fatores desencadeantes:
-Falta de oxigênio, desidratação, estresse, febre, exercício físico
· Manifestações Clínicas
- Iniciam após a 10a semana de vida, pois o RN é protegido pelos elevados níveis de HbF.
- Paciente é anêmico, porém assintomático a maior parte do tempo.
- Bem-estar é interrompido periodicamente por crises.
- Crises podem ser vaso-oclusivas (dolorosas), aplásicas e megaloblásticas, de sequestro e hemolíticas.
· Hemoglobinas variantes
-Cerca de 400 tipos diferentes sem consequências patológicas. Ex. Hb N, Hb J, Hb G, Hb Porto Alegre
-apenas HbS e HbC causam patologia 
-Hb S (SS, SC, SD, S/Tal) → falcização do eritrócito
-Hb C (SC, CC, S/Tal) →cristalização da Hb
· Diagnóstico
-Avaliação do hemograma e exames bioquímicos
• Lâmina de sangue periférico
•Corpúsculo de Howell-Joly
•Teste de falcização das hemácias (O metabisulfito de sódio a 2% reduz a tensão de oxigênio e fazendo com que hemoglobina S tome a forma característica de foice, ou de meia-lua.)
• Teste do pezinho
•Eletroforese de hemoblobinas (Eletroforese em acetato de celulose em pH alcalino.)
-Grave anemia hemolítica com icterícia: 
• Microcitose e hipocromia
• reticulócitos > 15%;
• RDW alto;
• eritroblastos;
• fragmentos eritrocitários;
• corpúsculos de Howell-Jolly; 
• leucocitose;
• trombocitose;
• bilirrubina indireta elevada;
· Biologia celular
- Mutações Hb S podem ser diagnosticadas diretamente utilizando enzimas de restrição que cortam o DNA especificamente onde se encontra um padrão de banda característica no Southern blot;
-Enzima MstII reconhece o sítio da mutação falcêmica e distingue homozigotos, heterozigotos e pessoas normais.
· Tratamento da anemia falciforme
-Assistência médica de manutenção 
-Tratamento das complicações
- Quimioterapia
- Terapia transfusional
- TMO
-Visitas clínicas de rotina
- Aconselhamento genético, psicossocial e
relativo a doença
- Ác. Fólico
- Avaliação retiniana de rotina 
Talassemias
· Grupo heterogêneo de doenças genéticas caracterizado por redução na produção de uma ou mais cadeias polipeptídicas de globina.
· Redução parcial ou total, provocando desequilíbrio entre os seus tipos.
· Origem da talassemia 
-Talassemia alfa→ Ásia e África
- Talassemia beta→ Mediterrâneo
· Classificação das talassemias 
-TALASSEMIA ALFA 
-TALASSEMIA BETA
- TALASSEMIA DELTA
- TALASSEMIA DELTA-BETA 
-TALASSEMIA GAMA-DELTA-BETA 	
· Patogênese molecular
-Mutação provoca redução ou ausência na síntese de uma das cadeias alfa ou beta, sem alterar a sequência de aminoácidos
- cadeia produzida na taxa normal: excesso relativo → precipitação na célula → lesando a membrana → destruição prematura da hemácia.
Talassemia alfa
· Consequência de lesão genética no cromossomo 16 o desequilíbrio alfa/beta
· Sobra cadeia β que tetramerizam-se
FORMANDO Hb H (β4)
· Ausência de cadeia α: talassemia α 0
· Redução de cadeia α: talassemia α +
· Ausência de cadeias de α -globina: cadeias de β-globina formam um tetrâmero
· Distúrbios genéticos na produção da -globina afetam a formação das Hb fetal (HbF α2 γ2) e adulta (HbA α 2 β 2)
· Maioria das α -talassemias →deleções
· α 0- A deleção atinge integralmente o gene alfa, bloqueando totalmente a síntese de globina alfa.
· α +- Adeleção atinge parte do gene alfa, diminuindo a sua síntese de globina alfa.
Talassemia beta
· Ausência total: talassemia β 0
· Ausencia parcial: talassemia β+
· genes Hb BETA responsáveis pela codificação das cadeias beta da globulina;
· A maior parte das talassemias beta são causadas por mutações que afetam a regulação ou expressão gênica ao invés de deleção gênica.
· Os diferentes tipos de mutação têm expressões clínicas que variam de leves (minor) a graves (major).
· A talassemia minor, também conhecida como traço talassemico ou talassemia β heterozigótica é devido á presença de uma única mutação pelo que o individuo produz normalmente duas cadeias alfa e uma beta.
· Heterozigose para β+ ou βo Assintomáticos ou com discreta anemia.
· Hipocromia (++)
· Microcitose (++)
· Pontilhado basófilo
· Células em alvo e dacriócitos, onde ao investigar a causa descobre-se a talassemia beta heterozigótica.
· Hb F normal ou discreamente elevada (0 a 5%)
· HbA diminuída
· Hb A2 (4 a 8%) 
· NaCl a 0,36% = +
· A talassemia intermédia caracteriza-se por ser uma doença moderada sem necessidades transfusionais de repetição. Geralmente é secundária a duas mutações β talassemicas
· Talassemia major, Anemia de Cooley ou talassemia homozigótica deve-se á presença de duas mutações β talassémicas, idênticas uma em cada cromossomo 11
· Forma mais grave;
· Anemia grave dependente de transfusão de sangue 
· Homozigose para β+ ou dupla heterozigose β+ / βo
· Hipocromia (+++)
· Microcitose (+++)
· Pontilhado basófilo
· Células em alvo e dacriócitos, onde ao investigar a causa descobre-se a talassemia beta heterozigótica.
· Hb F acentuadamente elevada (50 a 90%)
· HbA diminuida, porém presente Hb A2 (4 a 7%)
· NaCl a 0,36% = +
· RDW elevado
· VCM intensamente diminuido
· Morfologia eritrocitária (++++) (microcitose, hipocromia, eritroblastos, fragmentos, dacriócitos)
· Diagnostico
· reticulocitose: anemias hemolíticas
· aumento de bilirrubina indireta: anemias hemolíticas
· presença de Hb H: Tal. alfa
· aumento de Hb A2: tal. Beta
· diminuição ou ausência de Hb A: tal. beta maior  elevação > 20% de Hb fetal: tal. beta maior
· Tratamento
· Transfusão
· Esplenectomia
· Transplante de medula óssea
Alterações quali e quantitativas dos leucócitos
· Adquiridos: Linfócitos atípicos, Vacuolizações, Células L.E., Hipersegmentação, Granulações Tóxicas e Corpos de Dohle Bastonete de Auer. 
· Hereditárias: Anomalia de Alder-Reilly, Macropolicitos, Anomalia de Pelger-Hüet, Anomalia de May-Hegglin ,Síndrome Chédiak-Higash,i Doença de Gaucher e Doença de Niemann-Pick
Anomalia de Pelger- hüet
· Herança autossômica dominante;
· Ausência de lóbulos nos neutrófilos ou mesmo dos eosinófilos.
· Há presença frequente de neutrófilos bilobulados, abastonados ou apenas oval-arredondado com cromatina bastante condensada.
· Na maioria das vezes não traz maiores alterações funcionais (exceto alguns casos de diminuição da POX nos neutrófilos 
· Geram dúvidas de interpretação pois podem ser confundidos com DE sem leucocitose. É sempre relevante o estudo de uma anomalia genética
Corpos de Döhle
· Célula afetada: NEUTRÓFILOS
· Características morfológicas: Corpúsculos azuis-claros na periferia do citoplasma.
· OCORRÊNCIA: Infecções, Inflamações, Queimaduras, Gestação, Citotóxicos
· ORIGEM: 
-Inclusões basofílicas de RNA desnaturada no citoplasma
-Empilhamento do retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio
May–Hegglin
· Alterações dos ribossomos que afetam todos os leucócitos. É uma doença autossômica dominante associada a trombocitopenia e plaquetas gigantes.
Alder-Reilly
· Autossômico recessiva;
· Presença de granulações vermelho escuro (mucopolissacarídeo);
· Lembram granulações tóxicas
· Presença de grânulos azurófilos largos e grânulos basófilos
· Afeta os neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos;
· Formação de grânulos azulófilos por acúmulo de proteínas e carboidratos;
· Comum em mucopolissacaridoses
· Associada a distúrbios congênitos ósseos
· Encontrado também em linfócitos e monócitos
Anomalia de Chediak-higashi
· Origem: Grânulos primários anormais causados por rara doença autossômica recessiva, que provoca: albinismo óculo-cutâneo parcial, infecções recorrentes e sangramentos.
· Características associadas: Anemia, trombocitopenia, neutrofilia, icterícia.
· Autossômico recessiva;
· Presença de grânulos gigantes no citoplasma dos leucócitos; Lisossomas + granulações primárias
· Defeito genético da fusão da proteína de membrana lisossomal de células hemopoéticas: granulócitos, monócitos e linfócitos
· Causas: Defeitos na membrana lisossomal por alterações de glicolipídeos celulares.
· CÉLULAS AFETADAS: Leucócitos, túbulo renal.
Alterações nucleares
· CAUSAS: 
-Anemia megaloblástica Infecções (*)
-Forma hereditária (*)
-(*) Situações raras
Alterações quantitativas em leucócitos 
· NETROFILIA:
· Desvio a esquerda: ocorre quando á aumento de células jovens a partir de bastonetes aumentando no sangue periférico
· Aspectos fisiopatológicos das neutrófilas:
-Aumento da produção e da liberação do pool medular; 
-Desmarginalização do pool do endotélio vascular; 
-Maior permanência dos neutrófilos no periférico; 
-Retirada do baço;
· Fisiológica:
-Não há aumento de produção ou dano tecidual;
-Há apenas desmarginalização.
· Exceção: gravidez e neonato em que há aumento da produção medular.
· AGUDA: Subitamente por desmarginalização;
Rápida liberação de reservas de segmentados e bastonetes;
· CRÔNICA: Depende exclusivamente do aumento da produção da MO Infecções crônicas, Tumores e Uso de corticoides
· DISCRETAS: Infecções localizadas: amigdalites, furúnculos, otites, faringites etc.
· MAIORES: Pneumonias, meningites, colecistites e pancreatites,
· Vacuolização:
-Refere produção medular deficiente destas células, resultando em perda de granulação e integridade da membrana celular
 -OCORRÊNCIA: Neutrófilos e Monócitos
-Os vacúolos fagócitos contém bactérias ou resíduos químicos que não se coram com corantes da rotina hematológica
-Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolo fagocitário.
· Mecanismo de neutrófila pelo uso de corticoesteroides
-Aumento da liberação medular; 
-Aumento da desmarginalização; 
-Diminuição da entrada no tecido.
· EOSINOFILIA
· Doenças alérgicas: asma, rinite alérgicas, urticária aguda, infecções fúngicas broncoalérgicas, eczema atópico
· Hipersensibilidade medicamentosa
· Infecções parasitárias: esquistossomose, triquinose, estrongiloidiase, ascaridíase, ancilostomíase, filariase, cisticercose, equinococose, toxocariase
· Doença cutâneas: pênfigo
· Leucemia eosinofílica 
· LMC, LMA-M2Eo, LMA-M4Eo
· Administração de citocinas: GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-5
· BASOFILIA 
· Leucemia mieloide crônica
· Leucemia basofílaca
· Hipotireoidismo
· Administração de IL-3
· Administração de estrogenos
· NEUTROPENIAS
 I) Há falha na produção ou na maturação celular na MO ou fagocitose intramedular
 II) Aumento da destruição periférica ou do consumo: há diminuição da sobrevida dos neutrófilos por destruição imune nos vasos (doenças imunes) ou por aumento do consumo nos tecidos (infecções). A produção medular e liberação estão aumentadas, mas as células são rapidamente destruídas ou removidas.
· EOSINOPENIA E BASOPENIA
· EOSINÓFILOS < 20/mm3
-Infecções agudas com netrofilias acentuadas corticesteróides 
· BASÓFILOS < 10/mm3
- Infecções agudas com netrofilias acentuadas tratamentos com hormônios tireoidianos coorticoesteróide
· LINFOCITOSES 
· LINFÓCITOS ATÍPICOS 
· Cromatina frouxa Nucléolos perceptíveis Citoplasma amplo
· Plasmócitos
· Células de núcleo denso e excêntrico
· Citoplasma muito basófilo