Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

Prévia do material em texto

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) 
 Grupo heterogêneo de doenças clonais 
caracterizada pelo acumulo de células jovens da 
linhagem mieloide, que perdem a capacidade de 
diferenciação (blastos clonais). 
Em geral, os sintomas são consequentes 
do problema da hematopoese e/ou da infiltração 
das células leucêmicas em tecidos. Alguns 
sintomas como fadiga, palidez e fraqueza 
aparecem como consequência da anemia. A 
febre é muito comum e infecções tendem a 
aparecer devido a diminuição dos leucócitos. Em 
alguns casos ocorrem manifestações 
hemorrágicas consequentes de uma 
trombocitopenia, como petéquias e epistaxe. 
Alguns pacientes podem apresentar 
hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatia, 
hipertrofia de gengivas e dor óssea por 
consequência da infiltração das células 
leucêmicas em órgãos e tecidos. Caso a 
infiltração ocorra no sistema nervoso central, o 
paciente pode apresentar cefaleia, convulsões e 
alterações visuais. 
Os achados laboratoriais são variáveis. A 
maior parte dos pacientes apresenta leucocitose, 
sendo em 20% dos casos uma hiperleucocitose (> 
100.000 mm³ leucócitos). A leucocitose pode 
estar acompanhada de uma anemia, na maioria 
das vezes normocrômica e normocítica, e de uma 
plaquetopenia. 
Para a OMS, o diagnóstico é feito quando 
são encontrados pelo menos 20% de blastos no 
sangue periférico ou na medula óssea, ou < 20% 
nos casos de t(8;21), inv(16) ou t(16;16). Já para 
a FAB, quando pelo menos 30% das células 
nucleadas da medula óssea são blastos. 
A FAB utiliza critérios citoquímicos, 
morfológicos e imunofenotipagem para 
classificas as LMA em M0 – M7: 
LMA–M1: alta porcentagem de blastos (> 
90% na medula óssea), principalmente 
mieloblastos. Presença de bastões de Aurer e 
reação positiva MPO (mieloperoxidase) em pelo 
menos 3% das células blasticas. Na 
imunofenotipagem precisa apresentar pelo 
menos três dos seguintes fatores: Anti-MPO, CD-
13, CD33, CDW65, CD117 (ckit), e pode ter os 
sem especificidade para mieloide (HLA-DR, CD34, 
CD7...). É mais comum em idosos e causa uma 
leucocitose acentuada. 
LMA–M2: presença de 20 a 90% de 
blastos na medula, principalmente monoblastos. 
Cerca de 20% das células são monocíticas, ou 
seja, já está ocorrendo uma leve diferenciação. 
Os blastos apresentam reação positiva para MPO 
e granulação citoplasmática. Na 
imunofenotipagem são positivos para os 
marcadores da linhagem mieloide, 
principalmente CD13 e CD33, apresentando 
também anti-MPO e CDW65 ou CD117 positivo. 
LMA–M3: apresenta predominância de 
promielócitos, por isso também é chamada de 
Leucemia Promilocítica. Corresponde a 12% das 
LMA e em cerca de 98% dos casos existe uma 
translocação entre o 15 e 17, gerando uma 
hiperproliferação celular, porém com bloqueio 
na diferenciação além do estágio de 
promielócito. Ocorre o acúmulo de promielócitos 
anômolos (núcleo bilobulado ou fendido, zona de 
golgi pouco evidente, intensa granulação 
citoplasmática e numerosos bastões de Aurer) 
com reação positiva para MPO. O hemograma 
apresenta uma pancitopenia mesmo com uma 
medula hipercelular. Muitas vezes tem como 
complicação a CIVID, pois o promielócito é rico 
em substâncias coagulantes. Pode ter fibrinólise. 
LMA–M4: também chamada de Leucemia 
Mielomonocítica, ela apresenta componentes 
monocíticos e granulocíticos. Representa 22% 
dos casos de LMA. 20 a 80% das células da 
medula são monócitos e precursores, e o sangue 
periférico tem mais de 5.000/uL de monócitos. A 
reação MPO pode ser negativa ou fracamente 
positiva, e existe a presença de atividade 
esterase. Na imunofenotipagem as células 
podem ser CD13 e CD33 positivas (linhagem 
mieloide) ou CD4, CD14, CD15 e CD11b positivas 
(linhagem monocítica). 
 LMA–M4eos: variante eosinofilica 
da LMA-4. Representa 15% dos casos. Mais de 4% 
de eosinófilos anormais na medula óssea. 
LMA–M5: também conhecida como 
Leucemia Monocítica, é marcada por 80% das 
células serem monoblastos, promonócitos ou 
monócitos. A reação MPO é negativa, e CD15 e 
CD15 são positivos. Representa 6% dos casos e 
possui maior prevalência de tumor extramedular 
com infiltração em gengiva, pele, TG e SNC. Pode 
ser dividida em M5a e M5b de acordo com o 
cálculo de IM (promonócito/ blastos + 
promonócito) sendo, < 4% M5a e > 4% M5b. 
LMA–M6: também chamada de 
Eritroleucemia. Os eritroblastos representam 
mais de 50% de todas as células nucleadas e 
existem mais de 20% de blastos entre as células 
não eritroides. As células são CD13 e CD33 
positivas com anti-MPO. 
LMA–M7: também chamada de Leucemia 
Megacariocítica pois é marcada pela presença de 
mais de 20% de megacarioblastos entre as 
células nucleadas da medula óssea. Tem maior 
incidência em crianças com Síndrome de Down.