Antifúngicos

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Prof.º Carlos – 30/09/2020
Antifúngicos
Leveduras: células isoladas de forma esférica.
Bolores: fungos filamentosos multicelulares.
*todos os fungos são eucariotos.
· Fármacos sistêmicos (oral e parenteral) para infecções sistêmicas
· Fármacos orais para infecções mucocutâneas (ex.: candidíase)
· Fármacos tópicos para infecções mucocutâneas 
Abordagens terapêuticas
· Inibe a síntese de ergosterol
Ex.: alilaminas, benzilaminas, imidazólicos
· Parede celular: equinocandidas
· Membrana plasmática: polienos
· Síntese de DNA: Flucitosina - mielotoxicidade
· Fuso mitótico: Griseofulvina
Inibidores de Parede celular de fungos
Equinocandidas atua através da inibição não competitiva da síntese de D-glicanos
· Causa estresse osmótico, lise da célula fúngica e morte
· Contra espécies de Cândida e Aspergillus
· Os fármacos estão disponíveis apenas na forma parenteral.
· Caspofungina foi a primeira equinocandina a ser aprovada para uso
Inibidores da Estabilidade da Membrana dos Fungos
Poliênicos (Anfotericina B e Nistatina- cremes de uso intravaginal)
Anfotericina B: porduto da fermentação do actinomiceto
· Liga-se a membrana fúngica (ergosterol) se tornando mais permeável ao íons potássio, causando dano celular.
· Pouco absorvida pelo TGI (pois a cadeia é longa) via parenteral
· É usada em uso oral quando o fungo estiver na luz do TGI.
· Forma lipossomal: carapaça lipídica de fármacos mais hidrossolúveis. Melhor “delivery” e usa-se menos fármaco = menor toxicidade.
· Toxicidade: mais lenta – a principal é renal.
Nistatina: se liga ao ergosterol
· Muito toxica por via parenteral 
· Principal uso tópico: cremes, pomadas, óvulos.
· Atividade fúngica: maoria das espécies de Candida (vaginal, afta orofaríngea, etc)
Inibidor de Sintese de Acido nucleico dos Fungos
· Fluocitosina: primeiro antifúngico oral e parenteral.
· Inibe a síntese de DNA do fungo.
· Limita-se ao Cryptococus neoformans
· Não é utilizada como monoterapia.
Inibidor de Sintese do Ergosterol
Azóis: 
Imidazólicos e Triazólicos: compostos sintéticos e toxicidade baixa. 
Redução da sintese do ergosterol: inibe enzima fungicas (semelhante a cit P450) Hepatotoxicidade, pois o reticulo liso do hepatocito é muito utilizado. 
**Cetoconazol – inibe biotransformação hepatica.
**Fluoconazol pode tomar apenas 1 caixa por semana
Alilaminas
· Interfere na sintese do ergosterol, inibindo a enzima esqualenoepoxidase na membrana da celula fúngica.
· Impede que o lanosterol se forme ou forme bem pouco.
· Mais atoxicas 
Inibidor da Mitose dos Fungos
Griseofulvina: inibe a mitose celular rompe o fuso mitotico impedindo a metáfase da divisão celular.
· Do genero penicilium
· Possiveis problemas hepaticos, alergias
· Proteção da pele a nova infecção por se depositar na pele recem formada
· Mais restrita a uso tópico.
Naftifina
· Ativa contra dermatofitos
· Inibição da esqualeno-epoxidase
· Apresentada na forma de creme
Tolnaftato
· Antifúngico sintético, na forma de creme, solução, pó ou aerossol
· Contra dermatofitos (trichophyton ..) mas não combate cândida.
Cicloprirox Olamina
· Usada na micose de unha
· Antifúngico sintético
· Inibição do transporte de substratos (ex.: aminoácidos) , biossíntese de proteínas, RNA, DNA nas células fúngicas em crescimento.
1- Dermatofitose
2- Terbinafina**, cetoconazol, clotrimazol
3- A terbinafina impede ou diminui a produção de lanosterol, que entra na via de produção do ergosterol, componente da membrana da célula fúngica. Desestabilizando a membrana a célula sofrerá lise osmótica.
4- São raros efeitos colaterais produzidos pela terbinafina, mas quando ocorre, o mais comum é cefaleia e distúrbios no GI.