Questões farmaco - p2 -2-1

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Questões provas antigas – P2
Disciplina: Farmacologia I.
1) Análise os gráficos abaixo e responda:
a) O que representa os gráficos acima? 
Gráfico A: representa eficácia e potência do fármaco, tendo a relação do efeito máximo (Emáx= efeito) com a concentração do fármaco administrado. 
Gráfico B: representa afinidade (Bmáx= afinidade) do fármaco pelo receptor, relacionando a % da ocupação com a concentração do fármaco administrado. 
b) Quais parâmetros farmacodinâmicos podem ser obtidos em cada gráfico?
No gráfico A podemos encontrar os parâmetros farmacodinâmicos: 
 - CE50: concentração em metade do Emáx, significando também potência. 
 - Emáx. 
No gráfico B podemos encontrar os parâmetros farmacodinâmicos:
 - Bmáx: números de sítios ligados. 
 - Kd: constante de dissociação, concentração para atingir metade dos receptores.
c) Represente os parâmetros (descritos no item anterior) nos gráficos.
Kd
CE50
Bmáx
Emáx
*Tanto no gráfico A e como no gráfico B, precisa traçar uma linha que se terá início no 50 e indo até o CE50 e o Kd. 
d) Indique o que estes parâmetros representam do ponto de vista farmacodinâmico. 
 Emáx: refere-se à resposta máxima produzida pelo fármaco, mesmo que a sua concentração (do fármaco) aumente não se altera esse valor. Ou seja, quando todos os receptores já estiverem ligados e mesmo que altera a concentração a resposta não se é alterada. 
 CE50: refere-se ao valor de concentração quando a metade (50%) do efeito do fármaco for atingido, podendo também se observar potência.
 Bmáx: representa o número máximo de sítios ocupados pelo fármaco. 
 Kd: refere-se ao valor de ocupação, quando metade dos sítios já foram ocupados.
2) Descreva, em detalhes, o mecanismo de sinalização celular do receptor metabotrópicos B1 responsável pela atividade estimulatória cardíaca. 
Quando agonista se ligar ao receptor, ao acontecer essa ligação atrai a subunidade alfa, beta e gama para o receptor. Subunidade alfa possui um GDP, que precisa ser desforilado sendo transformado em GTP e isso significa que agora está ativo. Ficando ativo se separa das outras subunidades (a beta e a gama podem agir em outro alvo proteico na membrana). A subunidade alfa junto com GTP age na adenilatociclase na membrana plasmática, a adenilatociclase inverte ATP em AMPc,e com aumento de AMPc dentro da célula acontece a ativação da proteína quinase A (pKa) que tem 4 subunidades. Quando acontecer ativação da pKa ocorre a fosforilação de várias estruturas intracelulares para poder obter o efeito daquele agonista. 
3) Os fármacos quando administrados em diferentes indivíduos podem apresentar variações quanto ao efeito apresentado. Explique a diferença entre as variações de origem quantitativa e as de origem qualitativa. Indique 3 fatores responsáveis por variações quantitativas explicando porque os mesmos contribuem para estas variações. 
Origem quantitativa: varia a magnitude do efeito, ou seja, o fármaco produz efeito maior ou menor, age por mais ou menos tempo. Como 3 fatores responsáveis podemos dar o exemplo de: espécie: a meia vida de um remédio em cães é menor que em gatos; idade: eliminação deficiente, aumento de gordura, reflexos cardiovasculares alterados; etnia: afro americanos tem tendência menor a morte por insuficiência cardíaca. 
Qualitativa: inclui as reações idiossincrásicas (constituição física peculiar para cada indivíduo), o efeito é diferente em cada indivíduo.
Quantitativa: equivale a variação de efeito, podendo o fármaco produzir efeito maior ou menor ou tendo período de tempo mais longo ou menos curto, incluindo variações de etnia/raça/espécie, idade, doença e prenhez. 
Qualitativo: o efeito é diferente para cada indivíduo. Incluindo as reações “idiossinrásticas”. 
4) Assinale V ou F.
a) (V) Interações entre fármacos de origem farmacocinéticas são aquelas onde existe alteração da concentração do fármaco no local de ação. 
Interação farmacocinética: um fármaco altera absorção, distribuição, biostransformação e excreção de outro fármaco. 
b) (F) A associação de fármacos sempre é desejada pois geralmente existe diminuição da probabilidade da ocorrência de efeitos adversos.
Errado pois a associação pode ter efeitos adversos como redução da eficácia terapêutica e levar a toxicidade.
c) (F) Fármacos que promovem inibição do sistema enzimático P450 hepático, em geral levam à perda de eficácia terapêutica de outros fármacos. ?
d) (V) A associação entre anestésicos locais e vasoconstritores pode ser considerada um sinergismo visto que esta associação potencializa o efeito dos anestésicos locais.
Verdadeiro já que sinergismo corresponde ao efeito final sendo maior que a soma dos efeitos individuais, pois há uma potencialização. A sigmoide formada é maior que as outras duas.
e) (F) Dentre as vantagens dos antagonismos estão: o aumento da eficácia terapêutica, a obtenção de maior duração de efeito e a redução de efeitos tóxicos. 
Entre as vantagens estão anulação dos efeitos indesejáveis de determinado fármaco e inativação de composto causador de intoxicação. 
5) Definir CE50, Kd, Bmáx e Emáx de um fármaco. O que representam estes parâmetros?
CE50: concentração do fármaco que produz 50% do efeito máximo (Emax). Ou seja, quanto menor o CE50, mais potente é o fármaco. – corresponde a potencia 
Emáx: efeito máximo atingido do fármaco na transdução de sinal (quando todos os receptores já estiverem ligados mesmo que aumente a concentração não aumentara a resposta) – corresponde a eficácia 
Bmáx: capacidade de ligação do fármaco ao receptor = densidade de receptores – mostra onde ocorre a saturação dos receptores
Kd: é a afinidade do fármaco com o receptor = 50% Bmáx = constante de dissociação da curva. Quanto menor o Kd maior a afinidade, pois precisou de menos fármaco para atingir 50% da capacidade de ligação do fármaco com o receptor (Bmax) – corresponde a afinidade
CE50: concentração que produz metade do efeito máximo e avalia a potência da droga.
Kd: constante de dissociação, é a taxa de dissociação do complexo droga e receptor. Estabelece a afinidade do fármaco com o receptor, ou seja, quanto ↓ Kd ↑ a afinidade e quanto ↑ Kd ↓ a afinidade. 
Bmáx: capacidade de ligação do fármaco ao receptor. 
Emáx: quando todos os receptores já estiverem ligados e mesmo que aumento a concentração não aumentará a resposta. 
6) Considerando a figura abaixo.
a) Qual dos dois farmacos apresenta mais eficácia? 
Os dois fármacos são eficaz, porque os dois atingem efeito máximo (Emáx). 
b) Qual dos dois farmacos apresenta maior potência? Justifique.
Fármaco B. Pois o seu Kd, será maior quando comparado com o Kd do fármaco A.
7) Esquematize o efeito de dois estados e explique como o mesmo pode ser utilizado para justificar o efeito agonista inverso de alguns farmacos. 
O receptor inverso tem maior afinidade pelo receptor inativo do que o ativado, fazendo com que tenha um deslocamento para a esquerda e isso promove a diminuição do nível de ação constitutiva. 
8) Classifique os fármacos quanto a afinidade e a eficácia. 
A afinidade é definida pela capacidade de ocupação do fármaco aos receptores por ligações químicas. A eficácia controla a atividade dos fármacos, o fármaco desencadeia o efeito biológico desejado.
9) Explique o conceito de receptores de reserva e como o mesmo pode ser utilizado para justificar o efeito agonista de alguns farmacos. 
O agonista pleno alcança o seu efeito com baixa proproção de receptores ocupados. O fármaco pode vir a causar resposta máxima com apenas pouca ocupação de receptores. Ou seja, em alguns tecidos, os agonistas produzem efeito máximo mesmo com baixa ocupação de receptores (exemplo, pode ter sua ação com 80% receptores ocupados não precisando atingir 100%, então esses 20% de receptores são considerados receptores reserva). 
10) O gráfico abaixo mostra uma curva log dose X efeito, em que • representa a administração isolada de um fármaco agonista, enquanto Δ representa a administração do mesmo fármaco agonista em animais previamente tratadoscom um antagonista competitivo. 
• agonista sem antagonista prévio.
Δ agonista com antagonista prévio.
Baseado no gráfico responda:
a) A administração prévia do antagonista foi capaz de alterar a eficácia produzida pelo agonista?
Não se teve alteração da eficácia, pois mesmo na presença do antagonista o fármaco atingiu o efeito máximo.
b) A administração prévia do antagonista foi capaz de alterar a potência produzida pelo agonista? Explique. 
Sim. No gráfico, se observa a curva se deslocando para a direita que é um indice do aumento da concentração do fármaco agonista após a aplicação do antagonista para que possa atingir o seu efeito. 
11) Diferencie dessensibilização de tolerância.
Dessensibilização: diminui o efeito do fármaco que ocorre após a administração contínuas ou repentinas. 
Tolerância: diminui o efeito do fármaco após um longo período de utilização.