Proteção contra AVC da terapia com vitamina B

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Proteção contra AVC da terapia com vitamina B
O estudo HOPE-2 de 2009 para terapia com homocisteína e risco de acidente vascular cerebral, que randomizou 5.522 adultos com doença cardiovascular conhecida para um regime de tratamento diário de terapia com vitamina B (2,5 mg de ácido fólico, 50 mg de vitamina B6 e 1 mg de vitamina B12) por cinco anos, alcançou uma redução no risco de AVC de 25% . O 51 HOPE-2 foi o primeiro grande estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo a usar doses clinicamente adequadas de vitamina B12. Incluiu participantes de alto risco com e sem histórico de doença cerebrovascular de países com e sem fortificação alimentar com ácido fólico. Significativamente, a concentração de homocisteína diminuiu 2,2 µmol / L no grupo de terapia com vitamina B e aumentou 0,80 µmol / L no grupo placebo .
6 Considerações sobre dieta e estilo de vida
· Evite alimentos ricos em metionina , principalmente carnes vermelhas e laticínios. Embora a metionina seja um aminoácido essencial, também é suspeito que promova indiretamente o crescimento da placa aterosclerótica, aumentando os níveis de homocisteína.
· Exercício. Em um programa de reabilitação cardíaca após cirurgia de ponte de safena, angioplastia ou ataque cardíaco, 76 participantes experimentaram uma modesta redução de 12% na homocisteína apenas participando de um programa de exercícios regulares. 70
· Diminua ou elimine álcool, café (filtrado e não filtrado) e fumo .
· Perda de peso. A obesidade está associada a maior homocisteína.
7 Estratégias naturais direcionadas
N-acetil-cisteína
Estudos de pesquisa documentaram o efeito abaixador da homocisteína do nutracêutico N-acetilcisteína (NAC), que pode levar a uma redução altamente significativa nos eventos cardiovasculares, devido à capacidade do NAC de reduzir os níveis plasmáticos de homocisteína e melhorar a função endotelial. Os pesquisadores acreditam que o NAC desloca a homocisteína de seu transportador de proteínas no sangue. Isso promove a formação de moléculas de dissulfeto de cisteína e NAC com alta depuração renal, removendo assim a homocisteína do plasma. 71,72
· Um estudo de 2007 randomizou 60 pacientes com hiper-homocisteinemia e confirmou doença arterial coronariana a 5 mg de ácido fólico, 600 mg de NAC ou placebo diariamente por oito semanas. A suplementação com ácido fólico e NAC reduziu os níveis de homocisteína e melhorou a função endotelial. O ácido fólico diminuiu a homocisteína de 21,7 µmol / L para 12,5 µmol / L e o NAC diminuiu a homocisteína de 20,9 µmol / L para 15,6 µmol / L. Ambos os tratamentos melhoraram a dilatação dependente do endotélio em comparação com o placebo. 73
· Em um estudo de delineamento cruzado duplo-cego, os investigadores suecos administraram suplementos de NAC a 11 pacientes com lipoproteína plasmática alta (a), que é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. 74 Embora os pesquisadores não tenham observado efeito significativo nos níveis plasmáticos de lipoproteína (a), eles descobriram que os níveis plasmáticos de homocisteína foram significativamente reduzidos durante o tratamento com NAC em 45% surpreendentes .
· Um estudo examinou o efeito da suplementação oral de NAC em nove mulheres jovens saudáveis ​​e descobriu que o suplemento induzia uma rápida e significativa diminuição nos níveis plasmáticos de homocisteína e um aumento na concentração sanguínea total da glutationa antioxidante. Os investigadores do estudo concluíram que o NAC pode, portanto, ser um nutracêutico altamente eficiente para reduzir os níveis sanguíneos de homocisteína. 75
Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs)
Um crescente corpo de pesquisa sobre lipídios marinhos, rico em ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs), revela que a suplementação com óleo de peixe rico em ômega-3 pode reduzir os níveis elevados de homocisteína:
· Um estudo de modelo animal de 2010 examinou o efeito do óleo de peixe rico em PUFA ômega-3 no metabolismo da homocisteína. Três grupos de ratos divididos aleatoriamente foram alimentados com azeite, óleo de atum ou óleo de salmão por oito semanas. O nível de homocisteína plasmática diminuiu significativamente apenas no grupo alimentado com óleo de atum, rico em PUFA ômega-3. Não está claro por que o óleo de salmão não reduziu a homocisteína, pois também é rico em PUFAs ômega-3. 76
· Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado em 81 pacientes com diabetes tipo 2, atribuiu a cada paciente três cápsulas de ácidos graxos ômega-3 (3 gramas) ou um placebo todos os dias por um período de dois meses. Os níveis de homocisteína no grupo de tratamento caíram até 3,10 µmol / L; A hemoglobina glicolilada (HbA1C, uma medida dos níveis de açúcar a longo prazo no sangue) diminuiu no grupo de tratamento e aumentou no grupo de controle. 77
Taurina
A suplementação com o aminoácido taurina pode proteger contra a doença arterial coronariana, modulando favoravelmente os níveis sanguíneos de homocisteína. Pesquisas sugerem que a taurina pode bloquear a absorção de metionina da dieta, reduzindo assim o substrato disponível para a síntese de homocisteína. 78 Um estudo em animal descobriu que a taurina normalizou a hiper-homocisteinemia e reduziu a aterosclerose em 64% em relação aos animais controle e reduziu a apoptose das células endoteliais em 30%. Os investigadores do estudo também observaram que a suplementação de taurina reduziu a patologia da parede da artéria coronária esquerda devido a um efeito favorável na homocisteína total do plasma e apoptose.
Um estudo de 22 mulheres de meia-idade saudáveis (33 a 54 anos de idade) descobriu que a suplementação de taurina após (3 gramas por dia, durante quatro semanas), os níveis de homocisteína no plasma exibiram uma diminuição significativa, a partir de 8,5 mmol / L a 7,6 mol / L . Os pesquisadores concluíram que a suplementação suficiente de taurina pode prevenir efetivamente doenças cardiovasculares. 80
Trimetilglicina (TMG) e Colina
O TMG foi originalmente chamado betaína após sua descoberta em beterraba sacarina no século XIX. A TMG serve como doador de metila em uma reação que converte homocisteína em metionina. É comumente usado para reduzir altos níveis de homocisteína, embora ainda tenha que ser efetivamente estudado para determinar seus benefícios cardiovasculares completos por meio da capacidade de diminuir a homocisteína. 81
Um estudo de 2009 examinou o efeito da suplementação de betaína (TMG) na progressão da lesão aterosclerótica em camundongos deficientes em apolipoproteína E. 81 Após um tratamento de 14 semanas com TMG, as análises revelaram que a maior dose de TMG estava relacionada à menor área de lesão aterosclerótica. Comparados com camundongos não tratados com TMG após 14 semanas, os camundongos que receberam 1%, 2% ou 4% de TMG apresentaram áreas de lesão 10,8%, 41% e 37% menores, respectivamente. A suplementação com TMG também reduziu a expressão aórtica da citocina inflamatória, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), de maneira dependente da dose. Esses dados sugerem que, além de sua ação redutora da homocisteína, a TMG também pode exercer seu efeito antiplaca, inibindo as respostas inflamatórias aórticas mediadas pelo TNF-α.
Dados do Framingham Offspring Study descobriram que a ingestão de TMG e colina (a colina é metabolizada em TMG no corpo) estava inversamente relacionada às concentrações circulantes de homocisteína, particularmente entre os participantes com baixa ingestão de folato ou entre aqueles que consumiam bebidas alcoólicas. 82 Outros estudos mostraram que a deficiência de colina em camundongos e humanos está associada ao aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína após o consumo de metionina. 83 Um estudo finlandês da suplementação com TMG mostrou que um suplemento diário de 6 gramas de TMG por 12 semanas reduziu os valores de homocisteína no sangue em indivíduos saudáveis ​​em aproximadamente 9%. 84
S-Adenosil-L-Metionina (SAMe)
SAMe (S-adenosil-L-metionina), biossintetizada a partir de metionina e ATP,funciona como um doador primário de grupo metil em várias reações no corpo e está diretamente envolvido na síntese e metabolismo de homocisteína. Tomar SAMe suplementar promove a conversão de homocisteína em cisteína e glutationa, diminuindo assim os níveis de homocisteína. 85 Um estudo constatou que tomar suplementos de SAMe aumentou a atividade do 5-MTHF, um dos principais co-fatores envolvidos no metabolismo da homocisteína. 86
Com efeito, o SAMe atua como um ‘interruptor’ para controlar as enzimas envolvidas nas vias de remetilação e transsulfuração do metabolismo da homocisteína. 87 Como alguns dos grupos metil da SAMe são usados ​​na produção corporal de creatina (um substrato energético usado principalmente pelo músculo esquelético), foi sugerido que a suplementação da dieta com creatina liberaria os grupos metil da SAMe para modular favoravelmente os níveis de homocisteína. 88 Um estudo descobriu que os animais de laboratório mantidos em dietas suplementadas com creatina exibiram níveis plasmáticos de homocisteína significativamente mais baixos (~ 25%) do que os controles. 89 Aqueles que usam SAMe devem certificar-se de que estão tomando folato suplementar, B6 e B12, para garantir que o SAMe promova a conversão da homocisteína em compostos benéficos no corpo.
Riboflavina
A vitamina B2 (riboflavina) é conhecida por ser um determinante dos níveis plasmáticos de homocisteína em indivíduos saudáveis ​​com a variante do gene 5-MTHFR C677T que causa hiper-homocisteinemia. 90 A homocisteína é altamente responsiva à riboflavina (a riboflavina é necessária como co-fator pelo MTHFR), especificamente em indivíduos com o genótipo MTHFR 677 TT. 91
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e por quatro semanas descobriu que a suplementação oral de riboflavina por 10 mg / dia por 28 dias reduziu as concentrações plasmáticas de homocisteína em 42 indivíduos (60 a 94 anos) com baixo status de riboflavina. 92
Vitaminas B
Um ensaio clínico randomizado de dois anos (conhecido como VITACOG) concluído em 2010 descobriu que a taxa acelerada de atrofia cerebral em pacientes idosos que sofrem de comprometimento cognitivo leve pode ser significativamente mais lenta pelo tratamento com vitaminas do complexo B que diminuem a homocisteína. 93
Pesquisadores da Universidade de Oxford, Reino Unido, randomizaram os participantes do estudo para receber placebo ou uma combinação de ácido fólico (0,8 mg / d), vitamina B12 (0,5 mg / d) e vitamina B6 (20 mg / d) por 24 meses. Um subconjunto de participantes concordou em realizar exames de ressonância magnética craniana no início e no final do estudo com o objetivo de medir a alteração na taxa de atrofia de todo o cérebro.
Um total de 168 participantes (85 no grupo de tratamento ativo; 83 que receberam placebo) completaram a seção de ressonância magnética do estudo. Os resultados mostraram que a resposta ao tratamento com vitamina B estava relacionada aos níveis basais de homocisteína: os participantes do grupo de tratamento com vitamina B com os níveis mais altos de homocisteína (≥ 13,0 µmol / L) no início do estudo experimentaram metade do encolhimento cerebral em dois anos em comparação com os participantes com os níveis mais altos de homocisteína no sangue no início do estudo e que receberam o placebo.
Este importante estudo demonstrou que a taxa acelerada de atrofia cerebral observada em aproximadamente 16% dos pacientes idosos que sofrem de comprometimento cognitivo leve 94 pode ser significativamente reduzida pelo tratamento simples com ácido fólico e vitaminas B6 e B12.
Suplementos comuns à vitamina B e alimentos ricos em folato podem não ser suficientes para reduzir a homocisteína
Embora os alimentos fortificados com ácido fólico sejam onipresentes, e apesar dos melhores esforços das pessoas para garantir a ingestão adequada da vitamina por meio da suplementação, muitas pessoas correm o risco de não obter quantidades suficientes de folato necessárias para atingir níveis saudáveis ​​de homocisteína no sangue, a menos que suplementem com folato bioativo. O cozimento e o processamento de alimentos destroem o folato natural.95. Embora os glóbulos vermelhos possam reter folato por 40 a 50 dias após a interrupção da suplementação, o ácido fólico sintético é mal transportado para o cérebro e é rapidamente eliminado do sistema nervoso central. 96
Muitas pessoas que tomam suplementos comuns de vitamina B são incapazes de reduzir suficientemente seus níveis de homocisteína para prevenir doenças. 97 Felizmente, há esperança para aqueles com níveis de homocisteína aparentemente intratáveis. Um estudo descobriu que a administração de L-metilfolato (5-MTHF; também chamado folato ativo ) a pacientes com doença arterial coronariana resultou em uma concentração plasmática 700% maior de compostos relacionados ao folato em comparação ao ácido fólico . Essa diferença foi independente do genótipo do paciente. 27
O 5- MTHF é a forma biologicamente ativa predominante de folato nas células, 98 no sangue, 99 e no líquido cefalorraquidiano. 96 Até recentemente, o 5- MTHF estava disponível apenas em medicamentos sujeitos a receita médica e em medicamentos. Agora, esta forma ativa de folato, que fornece maior proteção contra problemas de saúde relacionados à homocisteína, está disponível como um suplemento dietético. É improvável que esta forma de vitamina mascara uma deficiência de vitamina B12, uma deficiência conhecida de ácido fólico. Como o 5-MTHF é a única forma de folato usada diretamente pelo organismo , ele não precisa ser convertido e metabolizado para ser clinicamente útil, assim como o ácido fólico sintético.
O ácido fólico sintético, usado em suplementos alimentares comuns e em alimentos enriquecidos com vitaminas, deve primeiro ser convertido nas células em L-metilfolato ativo para ser eficaz. Essas etapas requerem várias enzimas, função hepática e gastrointestinal adequada e suprimentos suficientes de niacina (vitamina B3), piridoxina (B6), riboflavina (B2), vitamina C e zinco. 100
Os requisitos de baixa dose do 5-MTHF o tornam um suplemento relativamente barato, com benefícios clínicos superiores ao ácido fólico. As pessoas que se beneficiariam de tomar folato ativo incluem:
· Aqueles que desejam aproveitar o 5-MTHF como parte de sua estratégia antienvelhecimento devido à sua potência, baixo custo e biodisponibilidade.
· Aqueles com fatores de risco elevados para doenças cardiovasculares.
· Aqueles que tomam medicamentos que interferem na absorção ou metabolismo do folato.
· Pessoas com a variante genética 5-MTHFR C677T.
Indivíduos com o polimorfismo 5-MTHFR C677T correm maior risco de doença cardiovascular, acidente vascular cerebral, pré-eclâmpsia (pressão alta na gravidez) e defeitos congênitos que ocorrem durante o desenvolvimento do cérebro e da medula espinhal (defeitos do tubo neural). A mutação substitui o nucleotídeo DNA citosina por timina na posição 677 no gene MTHFR. (Os nucleotídeos são os blocos de construção do DNA.) Essa alteração no gene MTHFR produz uma forma da enzima metilenotetrahidrofolato redutase, que é termolábil, o que significa que sua atividade é reduzida em temperaturas mais altas.
Uma dose diária de 0,8 mg de 5-MTHF é normalmente usada em estudos de pesquisa para alcançar uma redução clinicamente benéfica nas concentrações elevadas de homocisteína no plasma. Em alguns casos, doses tão baixas quanto 0,2 mg a 0,4 mg demonstraram alcançar esse efeito. 101
Medicamentos que aumentam os níveis de homocisteína
Vários medicamentos prescritos e compostos naturais podem elevar os níveis sanguíneos de homocisteína, interferindo na absorção de folato ou no metabolismo da homocisteína. Esses incluem:
· Cafeína 102 : Cafcit, Cafergot, Esgic, Excedrin Enxaqueca, Fioricet, Fiorinal, Norgesic, Synalgos-DC
· Colestiramina 103 : Questran, Questran Light, Cholybar
· Colestipol 104 : Colestídeo
· Fenofibrato 105 : Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, Tricor, Trilipix
· Levadopa 106 : Parcopa, Sinemet, Stalevo
· Metformina 107 : ActoPlus Met, Avandamet,Fortamet, Glucophage Glucovance, Glumetza, Janumet, Metaglip, Prandimet, Riomet
· Metotrexato 107 : Reumatrex
· Niacina 107 : Advicor, Ocuvite, Cardio CitraNatal Básico, Heplive, Niaspan, Simcor
· Óxido nitroso 108
· Pemetrexedo 109 : Alimta
· Fenitoína 110 : Dilantin, Phenytek
· Pirimetamina 111 : Daraprim, Fansidar
· Sulfassalazina 112 : Azulfidina
O que você precisa saber
· Níveis elevados de homocisteína no sangue têm sido associados a uma ampla gama de distúrbios de saúde, incluindo doenças cardíacas, derrames, degeneração macular, perda auditiva, enxaqueca, atrofia cerebral, demência e câncer.
· Uma dieta rica em proteínas, especialmente uma que inclui carnes vermelhas e laticínios, também é rica em metionina, o composto original da homocisteína. Seguir essa dieta pode aumentar os níveis sanguíneos de homocisteína.
· Inúmeros fatores, incluindo uso de medicamentos controlados, tabagismo, café e consumo de álcool, idade avançada, genética e obesidade contribuem para níveis elevados de homocisteína.
· Muitas pessoas carregam uma variação genética que está ligada a níveis elevados de homocisteína. As pessoas portadoras dessa variante gênica sofrem de uma capacidade prejudicada de metabolizar o ácido fólico para sua forma ativa, mas podem obter uma redução significativa da homocisteína plasmática tomando um suplemento ativo de folato (5-MTHF).
· Os suplementos de vitamina B2, B6 e B12, bem como os que contêm colina e TMG, trabalham juntos com folato ativo para manter os níveis de homocisteína em uma faixa saudável.
· À medida que os humanos envelhecem, os níveis de homocisteína aumentam substancialmente. No entanto, embora esses níveis aumentados sejam “normais”, eles ainda estão associados a um maior risco de vários problemas de saúde.
· Embora alguns laboratórios de testes clínicos considerem níveis de homocisteína de até 15,0 µmol / L como normais, o Life Extension acredita que isso é muito alto para uma saúde ideal e, portanto, recomenda manter níveis de homocisteína <8 µmol / L.
· As pessoas que tomam folato ativo podem atingir níveis plasmáticos de folato 700% mais altos do que os que tomam um suplemento comum de ácido fólico27 e, portanto, podem reduzir com mais eficácia os níveis elevados de homocisteína.
Um programa de exercícios regulares pode ajudar as pessoas a se recuperar de um ataque cardíaco, cirurgia de ponte de safena ou angioplastia para reduzir modestamente os níveis de homocisteína.